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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）：分泌肾上腺素的罕见肿瘤，美国2025年FDA首批口服靶向药Belzutifan开启精准治疗新纪元

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤传统治疗困境

嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）和副神经节瘤（Paraganglioma）合称PPGL，是起源于肾上腺髓质嗜铬细胞或肾上腺外自主神经节的罕见神经内分泌肿瘤，发病率约为每百万人2–8例。约35–40%的PPGL患者携带胚系遗传突变（包括SDHB/C/D、VHL、RET、NF1等），其中SDHB突变患者的转移性风险最高，约40%可发展为转移性疾病。

手术切除是局限性PPGL的唯一根治手段，但转移性PPGL的治疗极具挑战。在belzutifan获批之前，转移性PPGL完全缺乏FDA批准的全身性药物，临床可用方案极为有限：以131I-MIBG（高比活度碘苯甲胍）为代表的放射性核素疗法仅适用于MIBG显像阳性的患者；CVD化疗方案（环磷酰胺+长春新碱+达卡巴嗪）ORR约37%但毒性较大；177Lu-DOTATATE PRRT适用于生长抑素受体阳性患者。长达数十年，缺乏口服靶向药物是转移性PPGL治疗的最大痛点。

更棘手的是，PPGL的儿茶酚胺过度分泌导致难以控制的阵发性高血压、大汗、心动过速等症状，治疗过程中的血压管理极为复杂，对用药经验要求极高。国内具备完善PPGL多学科诊治经验的中心屈指可数，遗传检测和分层治疗体系不健全。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤美国最新治疗进展（2025）

2025年5月，FDA批准belzutifan（Welireg，默克公司）用于年龄≥12岁的局部晚期不可切除或转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者，成为历史上第一个获FDA批准用于PPGL的口服靶向药物，也是全球首个针对该适应症的口服治疗选择。

这一历史性获批基于LITESPARK-015试验：72例晚期PPGL患者中，belzutifan的客观缓解率（ORR）达26%，中位缓解持续时间20.4个月，且在接受降压药治疗的患者中，32%实现了至少一种降压药剂量持续减少50%以上超过6个月——这意味着belzutifan不仅能缩小肿瘤，还能从根本上改善儿茶酚胺过度分泌相关的高血压负担。Belzutifan的作用机制是靶向抑制缺氧诱导因子-2α（HIF-2α），这一通路在假性缺氧型PPGL（尤其是SDHB突变等Cluster 1型肿瘤）中高度活跃，因此该药对此类遗传亚型患者可能具有更高的疗效潜力。

在多靶点TKI领域，cabozantinib的NATALIE单臂II期试验（NCT02302833）在进展性转移性PPGL中显示ORR 25%，中位无进展生存期16.6个月，中位总生存期24.9个月，且疗效不受SDHB突变状态影响，对遗传性和散发性PPGL均有效。此外，sunitinib在FIRSTMAPPP随机双盲II期试验中证实12个月PFS率36%（对比安慰剂19%），是另一个具有前瞻性随机证据支持的选择。

对于Cluster 2型肿瘤（RET或NF1突变驱动），靶向RET的selpercatinib在个案系列中显示出令人鼓舞的缓解；免疫检查点抑制剂单药活性有限（pembrolizumab单药ORR约9%），但nivolumab+ipilimumab双免疫联合的探索性试验正在进行中。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中国患者困境和美国临床资源

国内PPGL患者面临多重困境：遗传检测和基因型-治疗相关性分析体系不健全，影响精准用药决策；belzutifan尚未在中国获批，国内转移性PPGL患者几乎无口服靶向药可用；MIBG显像和PRRT的可及性有限；儿茶酚胺危象的围治疗期管理（alpha/beta阻滞剂的精准使用）对经验要求极高，国内专科诊治资源集中度不足。

美国嗜铬细胞瘤和副神经节瘤最权威的治疗中心包括：

MD Anderson癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）：全球转移性PPGL诊治经验最丰富的中心之一，拥有专注肾上腺和神经内分泌肿瘤的多学科团队，在belzutifan、cabozantinib及放射性核素治疗的综合应用方面处于全球领先，并积极开展多项新型联合方案和免疫治疗的临床试验。

美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）：在PPGL遗传学研究和靶向治疗领域拥有全球最深厚的积累，国家癌症研究所（NCI）开展了多项PPGL基因型导向治疗的开创性研究，并为遗传性PPGL患者提供系统的遗传咨询和家系筛查服务，是罕见遗传性PPGL患者获取最新治疗资源的重要渠道。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 FAQ 常见问题

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤有什么区别？

两者均起源于神经嵴来源的嗜铬细胞，主要区别在于位置：嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质，副神经节瘤则起源于肾上腺外的自主神经节（可位于腹部、胸部、头颈部等）。两者统称PPGL，均可分泌儿茶酚胺，遗传突变谱相近，治疗原则也基本一致，但副神经节瘤（尤其是SDHB突变相关）的转移风险通常更高。

Belzutifan为什么对SDHB突变的PPGL患者特别有意义？

SDHB突变属于Cluster 1型（假性缺氧型）PPGL，其核心机制是琥珀酸脱氢酶功能缺失导致HIF-2α通路持续激活，驱动肿瘤增殖和血管生成。Belzutifan直接靶向HIF-2α，理论上对SDHB等Cluster 1型突变患者具有更高的疗效预测价值。临床数据也初步支持这一假说，因此SDHB突变患者是belzutifan最值得期待的受益人群之一。

PPGL患者在接受系统治疗前必须做哪些准备？

PPGL患者在接受任何系统治疗（化疗、靶向治疗或放射性核素治疗）前，必须首先通过alpha肾上腺素能受体阻滞剂（如酚苄明）进行充分的术前准备，以预防治疗过程中可能诱发的儿茶酚胺危象（高血压危象）。血压控制不充分可能导致危及生命的心血管事件，因此这一步骤在有经验的专科中心进行至关重要。

PPGL患者是否需要做遗传检测？家属是否也需要检查？

强烈建议所有PPGL患者进行全面的遗传咨询和胚系基因检测，包括SDHB/C/D、VHL、RET、NF1、MAX、TMEM127等基因。约35–40%的患者携带胚系突变，其一级亲属有50%概率携带同一突变，尽早检测可实现早期发现和干预，显著改善预后。

国内PPGL患者如何获得belzutifan治疗？

Belzutifan目前仅在美国获批，国内尚不可及。通过美联医邦与MD Anderson或NIH的PPGL专家开展远程会诊，可获得基于基因型的个性化治疗建议，评估是否符合belzutifan、cabozantinib或相关临床试验的适用条件，并获得关于MIBG显像、PRRT适应症和用药顺序的专业指导。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤美国路径咨询

路径一：远程第二诊疗意见（Remote Second Opinion）。国内患者可在不出国的情况下，通过美联医邦远程会诊平台，协助与全美排名前十医院（譬如MD Anderson癌症中心和美国国立卫生研究院（NIH））的知名专家开展 1V1 视频或书面会诊，获得个性化诊疗建议，通常 2–4 周即可获得正式报告。

路径二：赴美就医（Travel to the US for Treatment）。对于希望亲赴美国接受治疗的患者，美联医邦可协助安排顶级医院的门诊预约、医疗签证申请、机票与住宿安排等全程服务，确保患者在最短时间内获得最优质的医疗资源。

目前市场上也有其他跨境医疗服务机构提供类似服务，包括厚朴医疗、春雨国际等，患者可根据自身需求进行比较选择。

美联医邦（Medebound Health）：成立至今 10 年，唯一专注帮助国内患者家庭对接美国顶尖医疗资源的跨境医疗机构，总部位于纽约，是美国医生创立的美国本土备案运营机构，也是中国平安、太平、泰康总部签约合作伙伴。由纽约医学院前院长及纽约长老会医院董事会成员共同创立，已服务逾 3000 个亚裔家庭，预约周期仅需 5–7 个工作日。官网：medebound.com

厚朴医疗（厚朴方舟）· 日本深耕，美国为辅：长期专注日本医疗资源，合作机构涵盖癌研有明医院、东京大学医院等日本顶级肿瘤中心，在日本早中期肿瘤的精密诊断与治疗方面积累深厚。美国医疗资源约占其服务比例的30%，适合以日本医疗为主要考量方向的患者家庭。

春雨国际 · 全球广覆盖：覆盖美国、日本、欧洲、东南亚等十余个国家，定位「全球医疗资源整合平台」，在常规就医、海外体检、辅助生殖等项目上覆盖面广。适合病情相对稳定、以健康管理或轻症处理为主要需求的用户，以及希望在多个国家中进行综合比较的患者家庭。

为何选择远程会诊或赴美就医？美联医邦如何提供帮助

对于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者而言，美国顶级癌症中心不仅拥有最新的临床试验资源和FDA获批疗法，还能提供多学科会诊（MDT）和基因检测支持，帮助患者获得国内尚不可及的精准治疗方案。美联医邦凭借10年跨境医疗经验，可在5–7个工作日内为患者匹配合适的美国专家，助力患者在黄金窗口期获得最优诊疗决策。

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