medebound海外远程医疗

AVEO Oncology今天宣布，美国食品和药物管理局FDA批准Fotivda（tivozanib）上市，用于治疗复发/难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者，他们已经接受过2种以上前期全身性疗法。Fotivda是一款新一代血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

复发/难治性晚期肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌种类，在老年人中更为常见。早期RCC患者通常不会显示出症状，但是随着疾病恶化，出现的症状包括血尿、腰痛、体重下降、贫血等。目前对RCC患者有包括手术、靶向疗法和免疫疗法在内的多种疗法选择，但是当癌症对已有疗法产生抗性后，患者的选择非常有限。

Fotivda是一种口服VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它最初由日本协和发酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）公司发现，并且在欧盟获得批准治疗晚期RCC成人患者。它能够有选择性地强力抑制所有三种VEGF受体，并且具有长半衰期，能够在有效阻断VEGF信号通路的同时，将脱靶副作用降低到最小。在临床前研究中，它还可以显著降低调节性T细胞的生成。

这一批准是基于关键性3期临床研究TIVO-3的积极结果。在这项试验中，晚期RCC患者接受Fotivda或活性对照的治疗，主要疗效终点为无进展生存期（PFS）。试验结果显示，Fotivda组PFS为5.6个月，优于活性对照组的3.9个月（HR=0.73，95% CI: 0.56, 0.95; p=0.016）。在客观缓解率（ORR）方面，Fotivda达到18%，活性对照组这一数值为8%。

安全性方面，该研究中Fotivda的耐受性良好，3级或更高级别的不良反应与之前研究中观察到的一致。Fotivda治疗组报告的 较少但严重的不良事件为血栓事件，与先前的研究中观察到的相似。Fotivda治疗组最常见的不良事件为高血压，这是已知反映VEGF通路被有效抑制的一种不良事件。

  TIVO-3研究也是三线和四线治疗RCC方面首个获得阳性结果的III期研究。

新药治疗哪里买价格

Fotivda (tivozanib hydrochloride) : 美国参考价格：25,221.10美元/21粒  (890mcg) 

附：Fotivda (tivozanib hydrochloride) 美国FDA使用说明

药物名称 ：Fotivda（tivozanib）

生产厂家：Eusa Pharma

美国批准时间：2021年3月

【规格】

胶囊：1340mcg和890mcg。

【适应症和用途】

Fotivda适用于成年晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗，以及先前用细胞因子治疗晚期RCC的疾病进展后未接受过VEGFR和mTOR途径抑制剂的成年患者。

【用法用量】

Fotivda的推荐剂量为每天1340mcg，连续21天，然后是7天的休息时间，包括一个完整的4周治疗周期。

该治疗方案应继续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

每天最多只能服用一剂Fotivda。

Fotivda用于口服。

Fotivda可以带或不带食物一起服用。胶囊必须用一杯水完全吞下，并且不得打开

【禁忌症】

没有。

【注意事项】

•高血压和高血压危机：在开始服用Fotivda之前应控制血压。监测高血压并根据需要进行治疗。对于尽管使用抗高血压药物而持续存在的高血压，请减少Fotivda剂量。

•心力衰竭：在整个Fotivda治疗期间监测心力衰竭的体征或症状。

•心脏缺血和动脉血栓栓塞性事件：密切监视发生这些事件风险更高的患者。对于严重的动脉血栓栓塞性事件(例如心肌梗塞和中风)，永久停用Fotivda。

•静脉血栓栓塞事件：密切监测发生这些事件风险较高的患者。对于严重的静脉血栓栓塞事件，永久停用Fotivda。

•出血事件：密切监视有出血风险或有出血史的患者。

•蛋白尿：用Fotivda监测整个治疗过程。对于中度至重度蛋白尿，应降低剂量或暂时中断Fotivda的治疗。

•甲状腺功能异常：监测启动前和整个Fotivda治疗期间的监测。

•伤口愈合不良的风险：在择期手术前至少保留Fotivda 24天。大手术和足够的伤口愈合后至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复Fotivda的安全性尚未确定。

•可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS)：如果RPLS的体征或症状出现，则停用Fotivda。

•胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议患者注意胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

•对酒石黄的过敏反应：0.89毫克的Fotivda胶囊含有FD&C黄色5号(酒石黄)，可能在某些易感患者中引起过敏型反应(包括支气管哮喘)。

【贮藏】

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移

【不良反应】

最常见的不良反应(≥20%)为疲劳，高血压，腹泻，食欲下降，恶心，发声困难，甲状腺功能减退，咳嗽和口腔炎，最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)的钠盐减少，脂肪酶增加，而磷酸盐减少。

【作用机制】

Tivozanib有效和选择性地阻断所有3种血管内皮生长因子受体（VEGFR），并已显示在体外阻断各种VEGF诱导的生化和生物学反应，包括VEGF配体诱导的所有3种VEGFR 1、2和3的磷酸化，以及人内皮细胞的增殖。第二个最受抑制的激酶是c-kit，与VEGFR 1、2和3相比，对Tivozanib抑制的敏感性低8倍。VEGF是一种有效的促有丝分裂因子，在肿瘤组织的血管生成和血管通透性中起着核心作用。通过阻断VEGF诱导的VEGFR激活，替沃扎尼抑制了肿瘤组织中的血管生成和血管通透性，从而导致体内肿瘤的生长受到抑制。

【药物相互作用】

CYP3A诱导剂：避免同时使用强效CYP3A诱导剂。

【特殊人群用药】

Fotivda (tivozanib) 可对胎儿造成伤害。应避免怀孕和母乳喂养。男性和女性患者及其伴侣在治疗期间应采取有效的避孕方法，并在完成治疗后至少一个月。目前还不知道Fotivda (tivozanib)是否会降低荷尔蒙避孕药的有效性，因此使用荷尔蒙避孕药的妇女应加用屏障方法。

参考链接：

1. http://www.120ty.net/bencandy.php?fid=116&id=52747

2. http://www.120ty.net/bencandy.php?fid=1&id=65406

3. https://www.sohu.com/a/455360230_120302393

4. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fotivda

5. https://www.drugs.com/price-guide/fotivda