medebound海外远程医疗

导读：淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的造血系统恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。本文根据美国国家癌症中心关于淋巴瘤的研究，总结两种类型淋巴瘤的靶向治疗和免疫治疗药物。

淋巴瘤（lymphoma），顾名思义，就是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的造血系统恶性肿瘤。淋巴瘤分为两大类，主要分为霍奇金淋巴瘤（占全部恶性淋巴瘤6-7%）和非霍奇金淋巴瘤（占全部恶性淋巴瘤93-94%）。淋巴瘤是一种比较可怕的恶性肿瘤。据统计，全球范围内，每9分钟就会增加一位淋巴瘤患者。它已跻身我国恶性肿瘤前十名，在血液系统恶性肿瘤里排名第二。

但随着医学技术的发展和研究的深入开展，淋巴瘤治疗的效果获得了大幅度的提升。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI) 一直致力于淋巴瘤治疗方法研究，对淋巴瘤最新的靶向治疗、免疫疗法及最新的研究进展进行了全面汇总，我们一睹为快。

本文将重点介绍一些最新的淋巴瘤研究，包括可能很快转化为改善护理和最新的研究临床进展。

非霍奇金淋巴瘤的治疗

大多数被诊断为淋巴瘤的人都属于非霍奇金淋巴瘤的一种亚型。非霍奇金淋巴瘤可以是侵袭性的，也可以是惰性的。

• 侵袭性非霍奇金淋巴瘤
  

 侵袭性非霍奇金淋巴瘤生长和扩散迅速，通常需要立即治疗。在现代治疗方案下，近70%的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者将被认为可治愈。目前的研究主要集中在为少数侵袭性淋巴瘤患者寻找更好的治疗方法，这些患者无法通过初始治疗治愈。

• 惰性非霍奇金淋巴瘤
  

惰性非霍奇金淋巴瘤生长缓慢，有些病例数年内不会出现症状。患有惰性疾病的人通常可以推迟治疗，直到他们的症状恶化，对生存没有负面影响。但有时惰性淋巴瘤可转变为侵袭性淋巴瘤，需要立即治疗。惰性非霍奇金淋巴瘤大多无法治愈。在过去的二十年里，这种类型的淋巴瘤患者在延长生存期方面取得了进步。然而，研究人员正在研究如何进一步提高长期生存率，并致力于潜在的治疗方法。

非霍奇金淋巴瘤治疗的主要手段是化疗、放疗和靶向治疗。干细胞移植有时用于复发的淋巴瘤，但这个过程有严重的副作用，可能是致命的。四种CAR-T细胞疗法已经被批准用于治疗某些类型的复发性淋巴瘤。然而，大多数复发性淋巴瘤患者仍然会死于癌症。

目前对非霍奇金淋巴瘤治疗的研究主要集中在靶向治疗和免疫治疗上。研究人员还试图确定不同类型淋巴瘤的基因变化，这可能是新药开发的目标。

例如，2018年，美国国家癌症中心研究人员领导的一项研究确定了弥漫性大B细胞淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤最常见的类型)的遗传亚型，这可能有助于解释为什么一些患者对治疗有反应，而另一些患者没有。进一步的研究可能会为这类淋巴瘤患者提供更有针对性的治疗方法。

新的靶向治疗

• ibrutinib (Imbruvica）伊布替尼

信号传导途径是一系列控制一个或多个细胞功能的化学反应。许多类型的非霍奇金淋巴瘤是由一种叫做B细胞受体信号通路驱动的。伊布替尼就是来关闭这一途径。它正在以多种方式使用和测试:

--在过去的几年中，该药物已被批准用于治疗小淋巴细胞淋巴瘤和原发性巨球蛋白血症（Waldenstrom macroglobulinemia），两者都是惰性非霍奇金淋巴瘤。它还被批准用于套细胞淋巴瘤(可为侵袭性或惰性)和边缘区淋巴瘤(惰性)。

--美国NCI参加了一项随机临床试验，测试在新诊断为某种弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者中，在化疗和利妥昔单抗(Rituxan)的基础上添加伊布替尼。60岁以上的人使用伊布替尼的结果更糟。然而，年龄在60岁以下的患者服用伊布替尼后，生存率显著提高。

--其他研究表明，具有特定遗传特征的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者可能特别受益于伊布替尼治疗。

--一项由美国NCI赞助的早期研究对原发性中枢神经系统淋巴瘤(一种非常侵袭性的非霍奇金淋巴瘤)患者进行了伊布替尼加化疗的试验。在这项小型研究中，超过一半的患者获得了完全的、长期的缓解。美国国立卫生研究院临床中心正在进行一项更大规模的研究。该研究还对淋巴瘤患者的这种组合进行了测试。淋巴瘤从身体其他部位开始，但已经扩散到中枢神经系统。

美国食品和药品监督管理局（FDA）已经批准了另外两种针对B细胞受体信号通路的药物。

• Acalabrutinib (Calquence)

  阿卡替尼/阿卡拉布替尼

Acalabrutinib (Calquence)被批准用于复发套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。NCI的一项正在进行的研究正在测试Acalabrutinib，联合化疗和利妥昔单抗，用于既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。

• Zanubrutinib (Brukinsa) 泽布替尼

2019年，Zanubrutinib (Brukinsa)被批准用于复发的套细胞淋巴瘤。

• pirtobrutinib 吡托布替尼

第四种针对b细胞受体信号通路的药物，称为吡托布替尼（pirtobrutinib），目前正在进行临床试验。

许多其他靶向治疗正在非霍奇金淋巴瘤的试验中。下面列出了一些被批准用于特定子类型的药物。

• Polatuzumab vedotin (Polivy)用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床试验正在测试这种药物和相关药物治疗其他类型的非霍奇金淋巴瘤。
  

• copanlisb (Aliqopa)治疗复发性滤泡性淋巴瘤。NCI的一项研究正在测试copanlisb治疗以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤。
  

• Venetoclax (Venclexta)治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。

  
  

• Loncastuximab (Zynlonta)用于经其他治疗后复发或未缩小的大B细胞淋巴瘤。

• Selinexor (Xpovio)用于经其他治疗后复发或不缩小的大B细胞淋巴瘤。

  
  

• tafasitamab (Monjuvi)和来那度胺(Revlimid)联合治疗不能进行干细胞移植的大B细胞淋巴瘤患者。

  
  

• tazemettostat (Tazverik)用于一些滤泡性淋巴瘤患者，在其他治疗后复发或没有缩小。

然而，在淋巴瘤中，对单一药物的耐药性可以很快发生。研究人员现在正在测试靶向治疗非霍奇金淋巴瘤的组合，试图克服这种耐药性。例如，由美国NCI研究人员领导的正在进行的试验正在对复发或对治疗有抗药性的侵袭性或惰性B细胞淋巴瘤患者进行五种药物和六种药物治疗方案的测试。研究人员还试图使标准的治疗方案对老年患者的毒性更小。在一项研究中，美国NCI的研究人员发现，在不影响治愈潜力的情况下，标准化疗的强度可以降低老年伯基特淋巴瘤(一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤)的治疗强度。

关于以上新药，有需求的患者可以联系美联医邦医学部（400-616-2591）或者点击下方申请

请联系我们获取美国专家建议和新药申请
或者申请入组美国药物公司的国内免费临床试验

免疫疗法

免疫疗法使用刺激或抑制免疫系统的物质来帮助身体对抗癌症。几种免疫疗法已显示出治疗不同类型淋巴瘤的希望。

• CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞是一种免疫疗法，在这种疗法中，患者的T细胞(一种免疫细胞)在实验室中被改变，这样它们就能更好地攻击癌细胞。四种CAR-T细胞疗法已被批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗:

• Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)用于大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者，其癌症在接受至少两种既往治疗方案后进展。
  

  
  

• Tisagenlecleucel (Kymriah)获批用于三种非霍奇金淋巴瘤中的一种成人。

• Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi)，用于治疗某些类型的b细胞非霍奇金淋巴瘤复发或至少经过两次其他治疗后仍未好转的患者。
  

  
  

• Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)用于治疗一些复发或通过其他治疗没有好转的套细胞淋巴瘤患者。
  

到目前为止，CAR-T细胞已经为大约三分之一接受治疗的成人淋巴瘤患者提供了长期缓解。大型随机试验已经比较了CAR-T细胞治疗和自体干细胞移植的首次复发。在其中一项试验中，接受CAR-T细胞治疗的患者与接受干细胞移植后化疗的患者相比，在治疗后存活两年的人更多。其他试验的参与者仍在被跟踪，以观察随着时间的推移，他们的存活率是否会出现差异。一项二期试验正在测试CAR-T细胞作为早期治疗在非常高的复发风险的人。CAR-T细胞也被用于其他淋巴瘤亚型，包括侵袭性和惰性淋巴瘤。

• 免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂，通过鼓励身体的T细胞攻击癌细胞来发挥作用。这些药物在治疗非霍奇金淋巴瘤方面基本上无效。然而，一种新的免疫检查点抑制剂已经被开发出来，它可以与一种叫做巨噬细胞的不同类型的免疫细胞相互作用。

在一项小型研究中，近三分之一的侵袭性淋巴瘤患者和40%的惰性淋巴瘤患者的疾病在新药麦格罗利单抗（magrolimab）的治疗下得到缓解。在两组中，观察到的反应都是持久的。一项二期临床试验正在进行中，该试验将麦格罗利单抗（magrolimab）与利妥昔单抗和化疗联合用于治疗几种类型的淋巴瘤。NCI正在进行的一项临床试验也在测试它与两种靶向疗法联合治疗几种不同类型的惰性淋巴瘤。

• 免疫调节药物
  

免疫调节剂是刺激或抑制免疫系统的药物。其中一种药物来那度胺(Revlimid)已被批准与靶向治疗药物联合用于既往治疗过的滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。

• 新颖的免疫疗法
  

研究人员还在测试刺激免疫系统对抗淋巴瘤的新方法。2018年，一项小型试验表明，放疗与注射一种刺激免疫系统的化合物相结合，可以缩小一些惰性B细胞淋巴瘤。2019年，一项使用疫苗将免疫细胞吸引到惰性非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤中的试验也显示了有希望的结果。目前正在进行该策略与免疫检查点抑制剂结合的第二阶段试验。被称为双特异性抗体的免疫治疗药物也在开发中。这些药物同时与淋巴瘤细胞和人体自身的免疫细胞结合，使它们结合在一起。这使得免疫细胞能够杀死淋巴瘤细胞。

五种双特异性抗体正在临床试验中用于治疗各种类型的淋巴瘤，包括：

• glofitamab，在一项一期试验中，它缩小了之前接受过几次治疗的人的侵袭性淋巴瘤。
  

• epcoritamab，在早期临床试验中也缩小了先前治疗的侵袭性淋巴瘤。

• mosunetuzumab (Mosun)，在一项早期临床试验中，该药物在近20%的侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤患者和近50%的惰性b细胞非霍奇金淋巴瘤患者中触发了长期缓解

霍奇金淋巴瘤治疗

霍奇金淋巴瘤远不如非霍奇金淋巴瘤常见。主要见于成年早期(20-39岁)和成年后期(65岁及以上)。在所有新近诊断为霍奇金淋巴瘤的成年人中，75%以上可以通过标准化疗、放疗或两者同时治疗而治愈。在过去的50年里，死于霍奇金淋巴瘤的成年人比死于任何其他癌症的人都要快。研究人员现在正致力于调整标准治疗方案，以减少长期副作用，提高幸存者的生活质量。他们也在测试治疗少数癌症复发患者的更好方法。

靶向治疗

• brentuximab vedotin (Adcetris)
  

  本妥昔单抗
  

一种叫做CD30的蛋白质通常存在于霍奇金淋巴瘤细胞的表面。本妥昔单抗就是针对这种蛋白质的药物，已经被批准作为晚期霍奇金淋巴瘤患者的初步治疗的一部分。使用这种新药可以帮助老年患者避免使用毒性特别大的化疗药物进行标准治疗。临床试验现在正在测试本妥昔单抗和其他化疗药物以及免疫疗法的联合使用。

• 免疫疗法
  

帮助T细胞更好地杀死癌细胞的免疫检查点抑制剂对一些复发霍奇金淋巴瘤患者有效。这两种药物nivolumab (Opdivo)和pembrolizumab (Keytruda)已被批准用于一些霍奇金淋巴瘤患者，这些患者在之前治疗后复发。研究人员目前正在测试这些药物与其他疗法的结合，以及对一些可能复发的癌症患者的早期治疗。

美国国家癌症中心支持研究项目

• 淋巴瘤卓越研究专业计划

  The Lymphoma Specialized Programs of Research Excellence

  Lymphoma SPOREs 淋巴瘤孢子

该研究计划旨在快速将基础科学发现转化为临床环境。淋巴瘤孢子支持新的免疫疗法的发展，新的靶向疗法，和确定个体患者预后的新方法。

• 国际淋巴瘤流行病学联盟(InterLymph)

国际淋巴瘤流行病学联盟的目标是加强淋巴瘤研究的流行病学家之间的合作，提供一个交流研究思想的论坛，并创建一个合作分析的框架，汇编来自多个研究的数据。

淋巴瘤流行病学预后队列研究(LEO)

淋巴瘤流行病学预后队列研究的建立是为了解决非霍奇金淋巴瘤患者和幸存者当前和长期的健康需求。该研究的目标是支持一项广泛的研究议程，旨在确定显著影响非霍奇金淋巴瘤预后和生存率的新的临床、流行病学、宿主、遗传、肿瘤和治疗因素。

• 癌症基因组鉴定计划(CGCI)

癌症基因组鉴定计划(CGCI)正在支持确定成人和儿童癌症常见基因变化的研究。它的研究结果免费提供给更广泛的癌症研究界，以刺激新的靶向药物的开发。该项目已经完成了对非霍奇金淋巴瘤的研究，相关数据可以在网上找到。CGCI的研究人员目前正在研究Burkitt淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的基因变化，这是HIV+肿瘤分子鉴定项目的一部分。在癌症研究中心，淋巴恶性肿瘤分支的重点是识别免疫系统的异常，并观察淋巴恶性肿瘤背后的分子紊乱。

• 临床试验测序项目(CTSP) 

临床试验测序项目(CTSP)促进在NCI资助的临床试验中使用基因组学。CTSP的目标是澄清对治疗的反应和抵抗的分子基础。弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种正在研究的癌症类型，与乳腺癌和肾细胞癌。

关于以上新药，有需求的患者可以联系美联医邦医学部（400-616-2591）或者点击下方申请：

请联系我们获取美国专家建议和新药申请
或者申请入组美国药物公司的国内免费临床试验

相关链接：

https://www.cancer.gov/types/lymphoma/research

免责声明：本文无意影响或改变您的主治医生提供的医疗服务。请不要在没有先咨询您的主治医疗服务提供者的情况下对您的治疗做出改变。本文不用于诊断或治疗疾病，也不影响治疗方案。美联医邦会尽最大努力编辑和更新本页面的信息，但是我们无法保证本页医药信息的精确性和完整性。

<p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 1rem; box-sizing: border-box; color: rgb(102,