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2022年的一项临床试验发现，selinexor 是一类新型抗癌药物中的第一个，它能够缩小近三分之一患有复发性胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑癌）的患者的肿瘤。 

“胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑癌，需要新的治疗方法。考虑到很少有治疗方法对复发性胶质母细胞瘤有任何可测量的影响，结果令人鼓舞，”该研究的负责人、哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院神经病学副教授、医学博士Andrew B. Lassman说。哥伦比亚大学欧文医学中心神经肿瘤科/ NewYork-Presbyterian.

安德鲁·B·拉斯曼，医学博士

“该药物在某些患者中引起反应，一些试验患者使用 selinexor 超过 12 个月，其中一名超过 42 个月，”同时也是Herbert Irving 综合癌症临床试验副主任的 Lassman 博士补充道中心。

该研究发表于 2022 年 1 月 10 日的临床癌症研究.

胶质母细胞瘤通常通过手术、放射疗法、化学疗法和有时使用电子设备的组合来治疗，但平均存活时间仅为 12 至 18 个月。 

Selinexor 是一种口服药物，可抑制 exportin-1 (XPO-1)，它是一种主要的蛋白质从细胞核到细胞质的输出物，在包括胶质母细胞瘤在内的许多癌症中过度表达。输出蛋白抑制导致各种肿瘤抑制蛋白保留在细胞核中，诱导肿瘤抑制功能的重新激活以及其他抗肿瘤作用。Selinexor 被 FDA 批准用于治疗难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，并具有针对胶质母细胞瘤模型的临床前活性。 

Lassman 博士领导了国际 2 期试验，以确定最佳给药方案，并评估 selinexor 在初始治疗后癌症进展的复发性胶质母细胞瘤成人中的安全性和有效性。 

在 28% 的患者中观察到肿瘤大小减小，并且为已经在哥伦比亚和合作地点进行的未来人体试验确定了可耐受的剂量。 

最常见的治疗相关副作用是疲劳 (61%)、恶心 (59%)、食欲下降 (43%) 和血小板计数低 (43%)。所有这些副作用都可以通过支持性护理和剂量调整来控制。 

还进行了一组可靠的分子相关分析，包括由哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院系统生物学系主任Andrea Califano博士领导的一项工作，以确定基线肿瘤组织中的分子特征可预测患者从 selinexor 中获益。博士。Lassman、Califano 和其他人正在计划一项后续研究，以在随后对新诊断的胶质母细胞瘤患者进行的试验中验证这一特征。  

“综上所述，我们相信我们的研究结果表明，selinexor 在一些胶质母细胞瘤患者中是一种活性药物，值得进一步研究，”拉斯曼博士说。

哥伦比亚大学正在进行的一项试验正在评估 selinexor 与其他疗法联合用于新诊断或复发性胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性。这篇论文的标题是“口服 Selinexor 在复发性胶质母细胞瘤中的疗效和安全性的 2 期研究”。 该研究由 Karyopharm Therapeutics 资助，研究人员还得到了纽约长老会的 William Rhodes 和 Louise Tilzer-Rhodes 胶质母细胞瘤中心以及美国国立卫生研究院 (U01 CA217858、P30CA013696、UG1CA189960、S10 OD012351 和 S10 OD021764) 的支持.)

脑癌治疗方案

免疫疗法为治疗脑癌提供了有希望的选择，传统上采用化学疗法、放射疗法和手术治疗。

2005 年，一项随机 III 期临床研究表明，化疗药物替莫唑胺 (Temodar®) 被批准用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤 (GBM) 患者，该研究显示，它使患者的中位生存期增加了 2.5 个月。然而，超过 50% 的 GBM 肿瘤会产生一种称为 MGMT（甲基鸟嘌呤甲基转移酶）的 DNA 修复蛋白，可有效中和替莫唑胺化疗。这些患者在治疗中加入替莫唑胺的治疗益处微乎其微。

免疫疗法是一类利用人体自身免疫系统来帮助杀死癌细胞的疗法。目前有六种 FDA 批准的用于脑和神经系统癌症的免疫治疗方案。

免疫调节剂

• Dostarlimab (Jemperli)： 一种针对 PD-1/PD-L1 通路的检查点抑制剂；批准用于患有 DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 的晚期脑癌或神经系统癌症患者亚群

• 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)：一种免疫调节细胞因子；批准与 naxitamab-gqgk 联合用于部分晚期神经母细胞瘤患者

• Pembrolizumab (Keytruda®)： 一种针对 PD-1/PD-L1 通路的检查点抑制剂；批准用于具有高微卫星不稳定性 (MSI-H)、DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 或高肿瘤突变负荷 (TMB-H) 的晚期脑或神经系统癌症患者亚群

靶向抗体

• 贝伐单抗（Avastin®）：一种靶向 VEGF/VEGFR 通路并抑制肿瘤血管生长的单克隆抗体；批准用于晚期胶质母细胞瘤

• Dinutuximab (Unituxin®)：一种靶向 GD2 通路的单克隆抗体；获批用于高危儿科神经母细胞瘤的一线治疗

• Naxitamab-gqgk (Danyelza®)： 一种靶向 GD2 通路的单克隆抗体；批准与 GM-CSF 联合用于部分晚期神经母细胞瘤患者

其他几种免疫疗法正在临床试验中用于治疗不同类型的脑癌。

美国治疗团队

• 安德鲁·B·拉斯曼，医学博士

• 神经肿瘤科科长

• 脑肿瘤中心联合主任

• 赫伯特欧文综合癌症中心临床试验副主任

• VP&S 临床试验副院长

• 安德里亚·卡利法诺博士

• 系统生物学系主任

• JP Sulzberger 哥伦比亚基因组中心主任

• 赫伯特欧文综合癌症中心精准肿瘤学和系统生物学项目联合负责人

来源：

https://www.cancerresearch.org/en-us/immunotherapy/cancer-types/brain-cancer

https://www.nyp.org/news/dr-andrew-lassman-named-chief-of-neuro-oncology-at-nyp-cumc

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