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导读：美国淋巴瘤治疗究竟有哪些不同？通过一个特殊乳腺癌案例为您展示美国淋巴瘤治疗特点。多专业团队合作配合带来更加完善的治疗策略，专业的影像学设备使他们能够看到细微的变化或非常小的癌症。最后，我们总结了2022年美国淋巴瘤最新治疗手段。

关键词：美国淋巴瘤治疗 

 美国淋巴瘤治疗案例

患者：罗哈斯

治疗所在医院： 堪萨斯大学癌症中心

诊断：淋巴瘤

治疗效果：被要求转到堪萨斯大学癌症中心，接受治疗后癌症缓解。 后来复发，再次接受治疗后缓解。

治疗方法： 化学疗法和 CAR T 细胞疗法 

案例来源： 堪萨斯大学癌症中心官方网站

在她为堪萨斯城地区的拉丁裔和其他有色人种社区服务和倡导的几十年中，CiCi Rojas 孜孜不倦地工作。她曾担任大堪萨斯城西班牙裔商会首席执行官兼总裁、市中心医院社区参与副总裁以及中央交易所总裁兼首席执行官。然后，她成为一家新企业的合伙人兼总裁，为包括堪萨斯城酋长队在内的职业运动队创建双语参与平台。

因此，当她在 2017 年初发现自己一直很累时，她认为自己对原因有一个非常清楚的把握。

“我把疲倦和疲惫归结为一个忙碌的职业女性的正常过程，”CiCi 说。“我们刚刚赢得了一个西海岸的客户，我来回飞来飞去。那是足球季后赛，我们几乎没有时间为即将到来的赛季做准备。我很活跃，两头都在燃烧，所以，是的，我很累。”

但到了 7 月，CiCi 注意到似乎不知从哪里冒出来的瘀伤，而且她正在经历盗汗。然后她发现她的腹部有一个肿块。

“那时我知道这很严重，”她说。

寻求正确的护理

CiCi立即与她的医生预约并很快被诊断出患有淋巴瘤。她开始化疗，她知道这种治疗可能很困难，但这带来了她从未预料到的强烈症状。

“至少可以说，这对系统来说是一个冲击，”她说。“我有可怕的、令人衰弱的恶心。我什么都记不住。我不是手机。我住院了 10 天，体重减轻了 30 磅。”

当她的护理团队为她努力工作时，“他们对我发生的事情感到困惑。我要求转到堪萨斯大学癌症中心。我知道它的声誉，我知道它是国家癌症研究所指定的癌症中心。那是我需要去的地方，我为自己辩护，直到我到达那里。”

在 36 小时内，CiCi 被转移到癌症中心。那里的专家确定她患有与淋巴瘤或化疗完全无关的肠道感染。正确诊断后，她在继续化疗之前接受了必要的感染治疗。经过 6 轮化疗后，她的癌症得到缓解。

“那是堪萨斯大学癌症中心第一次救了我的命，”她说。

缓解至复发至缓解

她说，CiCi 逐渐增强了自己的力量并恢复了日常生活，包括体育锻炼以及专注于情感和精神治疗。

她的业务继续增长，并赢得了更多的体育客户。但在 2018 年 4 月，在前往德克萨斯州参加 NFL 选秀时，她发现脖子上有一个肿块。

“我想，‘哦，废话。它回来了，'”她说。她立即回到她的癌症护理团队。

尽管对癌症的复发感到沮丧，但 CiCi 收到了令人鼓舞的消息。

“癌症是孤立的，并且比我的第一次诊断更早，”她说。“而且我有资格参加 CAR T 细胞疗法的临床试验。”

CAR T 细胞疗法是精准癌症治疗的发展突破。一些 CAR T 细胞疗法现已获得 FDA 批准，而一些疗法仍处于临床试验阶段。患者的 T 细胞——对免疫系统的正常功能至关重要——从患者体内提取，在实验室中重新设计以检测癌细胞，然后以增压方式返回体内以寻找和摧毁癌症。

CiCi 成为研究性 CAR T 细胞治疗临床试验的参与者。临床试验不同于标准医疗。与所有研究一样，临床试验参与者的结果各不相同。在参与临床试验之前，与医疗保健提供者讨论风险和收益非常重要。

“CiCi 患有淋巴瘤的风险特别高，”堪萨斯大学癌症中心的血液和骨髓移植专家说。“没有任何标准的护理可以满足她的长期结果。面对困难的诊断，CAR T 细胞疗法试验提供了希望。”

“这是一个令人兴奋的机会，”CiCi 说。“我从来没有对参加有任何怀疑。这是一项可以帮助我、帮助他人和帮助科学的新试验。我全都进去了。”

CAR T 细胞治疗由癌症中心血液和骨髓移植和细胞治疗项目的专家提供，该项目自 1977 年成立以来已进行了 3,600 多次干细胞移植。它是美国最有经验的项目之一。 该癌症中心处于 CAR T 细胞治疗进展的最前沿，并且一直是临床试验参与者注册的领导者。我们是当今全国为数不多的提供所有 5 种 FDA 批准的 CAR T 细胞疗法的中心之一。

CiCi 于 2018 年 7 月接受了她的 CAR T 细胞作为临床试验的一部分。在预期的住院期间，她觉得自己患了严重的流感，她的新细胞发挥了作用。她又一次获得了缓解。她的医生将在未来几年密切监测她。

“这个团队提供的护理令人难以置信，”CiCi 说。“每个人都非常鼓励和支持。这很严重，我们认真对待，但态度始终是，“我们要打败这个！” 我们做到了。”

生活很好

今天，CiCi 感觉很好，增强了她的力量和免疫系统。她的癌症护理团队不仅致力于治疗疾病，还致力于恢复生活质量，让患者恢复他们喜欢的活动和生活方式。

“我尽量提高工作效率，但我有一个新常态，”CiCi 说。“我知道我需要休息。我试图限制我的旅行并乘坐直飞航班来控制我的环境。生活有点不同，但很好，我很感激。癌症中心的团队两次救了我。”

她的癌症护理团队将 CiCi 描述为“医学奇迹”。该团队希望这项令人兴奋的技术能够在未来几年保持 CiCi 的健康。

 参考来源：

https://www.kucancercenter.org/news-room/patient-stories/2019/10/lymphoma-survivor-car-t-cell 

 美国淋巴瘤治疗手段2022

下面将重点介绍一些最新的淋巴瘤研究，包括可能很快转化为改善护理和最新的研究临床进展。

大多数被诊断为淋巴瘤的人都属于非霍奇金淋巴瘤的一种亚型。非霍奇金淋巴瘤可以是侵袭性的，也可以是惰性的。

• 侵袭性非霍奇金淋巴瘤
  

 侵袭性非霍奇金淋巴瘤生长和扩散迅速，通常需要立即治疗。在现代治疗方案下，近70%的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者将被认为可治愈。目前的研究主要集中在为少数侵袭性淋巴瘤患者寻找更好的治疗方法，这些患者无法通过初始治疗治愈。

• 惰性非霍奇金淋巴瘤
  

惰性非霍奇金淋巴瘤生长缓慢，有些病例数年内不会出现症状。患有惰性疾病的人通常可以推迟治疗，直到他们的症状恶化，对生存没有负面影响。但有时惰性淋巴瘤可转变为侵袭性淋巴瘤，需要立即治疗。惰性非霍奇金淋巴瘤大多无法治愈。在过去的二十年里，这种类型的淋巴瘤患者在延长生存期方面取得了进步。然而，研究人员正在研究如何进一步提高长期生存率，并致力于潜在的治疗方法。

非霍奇金淋巴瘤治疗的主要手段是化疗、放疗和靶向治疗。干细胞移植有时用于复发的淋巴瘤，但这个过程有严重的副作用，可能是致命的。四种CAR-T细胞疗法已经被批准用于治疗某些类型的复发性淋巴瘤。然而，大多数复发性淋巴瘤患者仍然会死于癌症。

目前对非霍奇金淋巴瘤治疗的研究主要集中在靶向治疗和免疫治疗上。研究人员还试图确定不同类型淋巴瘤的基因变化，这可能是新药开发的目标。

淋巴瘤新的靶向治疗

• ibrutinib (Imbruvica）伊布替尼

信号传导途径是一系列控制一个或多个细胞功能的化学反应。许多类型的非霍奇金淋巴瘤是由一种叫做B细胞受体信号通路驱动的。伊布替尼就是来关闭这一途径。它正在以多种方式使用和测试:

--在过去的几年中，该药物已被批准用于治疗小淋巴细胞淋巴瘤和原发性巨球蛋白血症（Waldenstrom macroglobulinemia），两者都是惰性非霍奇金淋巴瘤。它还被批准用于套细胞淋巴瘤(可为侵袭性或惰性)和边缘区淋巴瘤(惰性)。

--美国NCI参加了一项随机临床试验，测试在新诊断为某种弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者中，在化疗和利妥昔单抗(Rituxan)的基础上添加伊布替尼。60岁以上的人使用伊布替尼的结果更糟。然而，年龄在60岁以下的患者服用伊布替尼后，生存率显著提高。

--其他研究表明，具有特定遗传特征的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者可能特别受益于伊布替尼治疗。

--一项由美国NCI赞助的早期研究对原发性中枢神经系统淋巴瘤(一种非常侵袭性的非霍奇金淋巴瘤)患者进行了伊布替尼加化疗的试验。在这项小型研究中，超过一半的患者获得了完全的、长期的缓解。美国国立卫生研究院临床中心正在进行一项更大规模的研究。该研究还对淋巴瘤患者的这种组合进行了测试。淋巴瘤从身体其他部位开始，但已经扩散到中枢神经系统。

美国食品和药品监督管理局（FDA）已经批准了另外两种针对B细胞受体信号通路的药物。

• Acalabrutinib (Calquence)

  阿卡替尼/阿卡拉布替尼

Acalabrutinib (Calquence)被批准用于复发套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。NCI的一项正在进行的研究正在测试Acalabrutinib，联合化疗和利妥昔单抗，用于既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。

• Zanubrutinib (Brukinsa) 泽布替尼

2019年，Zanubrutinib (Brukinsa)被批准用于复发的套细胞淋巴瘤。

• pirtobrutinib 吡托布替尼

第四种针对b细胞受体信号通路的药物，称为吡托布替尼（pirtobrutinib），目前正在进行临床试验。

许多其他靶向治疗正在非霍奇金淋巴瘤的试验中。下面列出了一些被批准用于特定子类型的药物。

• Polatuzumab vedotin (Polivy)用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床试验正在测试这种药物和相关药物治疗其他类型的非霍奇金淋巴瘤。
  

• copanlisb (Aliqopa)治疗复发性滤泡性淋巴瘤。NCI的一项研究正在测试copanlisb治疗以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤。
  

• Venetoclax (Venclexta)治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。

  
  

• Loncastuximab (Zynlonta)用于经其他治疗后复发或未缩小的大B细胞淋巴瘤。

• Selinexor (Xpovio)用于经其他治疗后复发或不缩小的大B细胞淋巴瘤。

  
  

• tafasitamab (Monjuvi)和来那度胺(Revlimid)联合治疗不能进行干细胞移植的大B细胞淋巴瘤患者。

  
  

• tazemettostat (Tazverik)用于一些滤泡性淋巴瘤患者，在其他治疗后复发或没有缩小。

然而，在淋巴瘤中，对单一药物的耐药性可以很快发生。研究人员现在正在测试靶向治疗非霍奇金淋巴瘤的组合，试图克服这种耐药性。例如，由美国NCI研究人员领导的正在进行的试验正在对复发或对治疗有抗药性的侵袭性或惰性B细胞淋巴瘤患者进行五种药物和六种药物治疗方案的测试。研究人员还试图使标准的治疗方案对老年患者的毒性更小。在一项研究中，美国NCI的研究人员发现，在不影响治愈潜力的情况下，标准化疗的强度可以降低老年伯基特淋巴瘤(一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤)的治疗强度。

淋巴瘤的免疫疗法

免疫疗法使用刺激或抑制免疫系统的物质来帮助身体对抗癌症。几种免疫疗法已显示出治疗不同类型淋巴瘤的希望。

• CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞是一种免疫疗法，在这种疗法中，患者的T细胞(一种免疫细胞)在实验室中被改变，这样它们就能更好地攻击癌细胞。四种CAR-T细胞疗法已被批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗:

• Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)用于大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者，其癌症在接受至少两种既往治疗方案后进展。
  

  
  

• Tisagenlecleucel (Kymriah)获批用于三种非霍奇金淋巴瘤中的一种成人。

• Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi)，用于治疗某些类型的b细胞非霍奇金淋巴瘤复发或至少经过两次其他治疗后仍未好转的患者。
  

  
  

• Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)用于治疗一些复发或通过其他治疗没有好转的套细胞淋巴瘤患者。
  

到目前为止，CAR-T细胞已经为大约三分之一接受治疗的成人淋巴瘤患者提供了长期缓解。大型随机试验已经比较了CAR-T细胞治疗和自体干细胞移植的首次复发。在其中一项试验中，接受CAR-T细胞治疗的患者与接受干细胞移植后化疗的患者相比，在治疗后存活两年的人更多。其他试验的参与者仍在被跟踪，以观察随着时间的推移，他们的存活率是否会出现差异。一项二期试验正在测试CAR-T细胞作为早期治疗在非常高的复发风险的人。CAR-T细胞也被用于其他淋巴瘤亚型，包括侵袭性和惰性淋巴瘤。

• 免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂，通过鼓励身体的T细胞攻击癌细胞来发挥作用。这些药物在治疗非霍奇金淋巴瘤方面基本上无效。然而，一种新的免疫检查点抑制剂已经被开发出来，它可以与一种叫做巨噬细胞的不同类型的免疫细胞相互作用。

在一项小型研究中，近三分之一的侵袭性淋巴瘤患者和40%的惰性淋巴瘤患者的疾病在新药麦格罗利单抗（magrolimab）的治疗下得到缓解。在两组中，观察到的反应都是持久的。一项二期临床试验正在进行中，该试验将麦格罗利单抗（magrolimab）与利妥昔单抗和化疗联合用于治疗几种类型的淋巴瘤。NCI正在进行的一项临床试验也在测试它与两种靶向疗法联合治疗几种不同类型的惰性淋巴瘤。

• 免疫调节药物
  

免疫调节剂是刺激或抑制免疫系统的药物。其中一种药物来那度胺(Revlimid)已被批准与靶向治疗药物联合用于既往治疗过的滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。

• 新颖的免疫疗法
  

研究人员还在测试刺激免疫系统对抗淋巴瘤的新方法。2018年，一项小型试验表明，放疗与注射一种刺激免疫系统的化合物相结合，可以缩小一些惰性B细胞淋巴瘤。2019年，一项使用疫苗将免疫细胞吸引到惰性非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤中的试验也显示了有希望的结果。目前正在进行该策略与免疫检查点抑制剂结合的第二阶段试验。被称为双特异性抗体的免疫治疗药物也在开发中。这些药物同时与淋巴瘤细胞和人体自身的免疫细胞结合，使它们结合在一起。这使得免疫细胞能够杀死淋巴瘤细胞。

五种双特异性抗体正在临床试验中用于治疗各种类型的淋巴瘤，包括：

• glofitamab，在一项一期试验中，它缩小了之前接受过几次治疗的人的侵袭性淋巴瘤。
  

• epcoritamab，在早期临床试验中也缩小了先前治疗的侵袭性淋巴瘤。

• mosunetuzumab (Mosun)，在一项早期临床试验中，该药物在近20%的侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤患者和近50%的惰性b细胞非霍奇金淋巴瘤患者中触发了长期缓解

 参考来源：

https://www.cancer.gov/types/lymphoma/research

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