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肺癌的免疫疗法--附美国最新治疗建议

创建日期 : 2023-01-13

文章类型: 肺癌

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导读:肺癌免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的药物。常见的肺癌免疫治疗药物是检查点抑制剂,但也有单克隆抗体、癌症疫苗和过继性T细胞疗法。免疫疗法可用于训练身体的免疫系统识别和对抗某些形式的肺癌细胞。免疫治疗被广泛研究及批准用于包括非小细胞肺癌在内的实体瘤,该疗法也开始在SCLC治疗中崭露头角。 


什么是肺癌免疫疗法?

肺癌的免疫疗法(或免疫肿瘤学)是一种通过教导免疫系统识别和破坏癌细胞而起作用的药物。

免疫系统很容易错过癌细胞,因为它们从健康细胞开始,而患者的 DNA 是这些细胞的一部分。癌细胞还可以产生一种蛋白质,告诉免疫系统不要对抗它们。[1]这意味着免疫系统并不总是将癌细胞识别为问题。癌细胞基本上躲过了免疫系统。用于癌症的免疫治疗药物向免疫系统发出信号,表明癌细胞需要被破坏。这与其他疗法不同,例如放射疗法、靶向疗法和化学疗法,它们可以对抗癌细胞或防止癌性肿瘤的生长。[2]

肺癌的常见免疫疗法

检查点抑制剂

身体有检查点,癌细胞可以在这些检查点与免疫系统细胞表面的蛋白质接触(结合)。这些检查点有助于防止免疫系统对抗健康细胞。然而,癌细胞可以在这些检查点躲避免疫系统并侵入健康细胞。检查点抑制剂不是逃避免疫系统的癌细胞,而是激活免疫反应。从本质上讲,这些药物会释放施加在免疫系统上的制动癌细胞。随后,激活的免疫细胞攻击癌细胞。[3]然后免疫系统知道要对抗癌细胞。检查点抑制剂可与化疗一起使用或单独使用,并且可能需要用于维持治疗。

免疫疗法在非小细胞肺癌的应用

检查点抑制剂可用于治疗非小细胞肺癌或NSCLC。称为 T 细胞的免疫细胞会攻击它们认为有害的东西。一些 T 细胞具有称为 PD-1 或 CTLA-4 的蛋白质,可以防止它们攻击细胞,包括癌细胞。PD-1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂是靶向或阻断这些蛋白质的免疫治疗药物,因此 T 细胞可以对抗癌细胞。[3]

PD-1/PD-L1 抑制剂

PD-1 抑制剂是针对 T 细胞上的 PD-1 蛋白的静脉内 (IV) 输注药物。它们阻止蛋白质阻止 T 细胞对抗癌细胞。这为免疫系统提供了一种促进作用,可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长速度。PD-L1抑制剂是针对癌细胞上PD-L1蛋白的静脉输注药物。好处是它们可以防止癌症恶化、减慢其速度,甚至缩小肿瘤的大小。但是,存在一些风险。这些药物可能会导致副作用、输液反应或自身免疫反应。[3]

PD-1/PD-L1 抑制剂的可能副作用:疲劳、咳嗽、呼吸急促、恶心、食欲不振、瘙痒、皮疹、关节痛、肌肉疼痛、骨痛、便秘腹泻

输液反应的症状:发热、发冷、头晕、面部潮红、皮疹或皮肤发痒、喘息、呼吸困难

自身免疫反应:当 PD-1/PD-L1 激活免疫系统时,T 细胞除了攻击肿瘤外,还可能攻击正常器官。

CTLA-4抑制剂

CTLA-4 抑制剂是另一种 IV 药物,其作用类似于 PD-1/PD-L1 抑制剂,只是它们靶向 T 细胞上的 CTLA-4 蛋白。与 PD-1/PD-L1 抑制剂一样,CTLA-4 抑制剂可增强免疫系统。另一个区别是 CTLA-4 抑制剂不是唯一的干预措施。它们可以与 PD-1 抑制剂一起使用,有时也可以与化疗一起使用。[3]CTLA-4 抑制剂可能会导致副作用、输液反应或自身免疫反应。[3]

CTLA-4 抑制剂的可能副作用:疲劳、瘙痒、皮疹、腹泻、输液反应、自身免疫反应

血管内皮因子抑制剂

血管内皮因子抑制剂是一种靶向抗体药物,其作用是阻止肿瘤新生血管的生长。[4]由于肿瘤依赖新血管生长,因此这种干预可防止肿瘤生长。然而,单克隆抗体药物可能存在副作用。[4]

单克隆抗体药物可能产生的副作用:血压升高、疲劳、口腔溃疡、食欲下降、出血(有时很严重)、伤口愈合缓慢、血块、头痛、白细胞计数低、增加感染风险、腹泻、肠孔、心脏问题

癌症疫苗

疾病预防不是疫苗的唯一目标。治疗性疫苗,例如癌症疫苗,被用作治疗。癌症疫苗目前正在进行临床试验。这些疫苗由细胞和蛋白质等多种化合物制成,可激活免疫系统对抗肿瘤抗原。它们被设计用来对具有肿瘤特异性或相关抗原的细胞作出反应。[5]一些癌症疫苗是为了对抗许多人常见的癌症蛋白质而研制的,而另一些则是专门为一个人研制的。[1]

过继性 T 细胞疗法

与癌症疫苗一样,过继性 T 细胞疗法目前正在进行临床试验。这种治疗使用癌症患者的免疫细胞。更具体地说,一个人的 T 细胞被移除和改变,因此它们可以识别和攻击癌细胞。然后将它们放回体内以对抗癌症。[5]血浆置换术是过滤血液并去除 T 细胞的过程的名称。[1]

肺癌常用免疫治疗药物

瑞布万特(Amivantamab)——2021年5月获FDA批准上市

Rybrevant是一种双特异性抗体药物,双特异性抗体同时靶向两种不同的抗原(或同一抗原上的两个不同表位)。由于肺癌等许多复杂疾病是由不止一个因素驱动的,因此靶向两种抗原可能是一种更有效的治疗形式。Rybrevant 通过靶向肿瘤细胞的表皮生长因子受体或 EGFR 和 MET 受体起作用。[6]

当患者满足以下所有条件时使用该药物:

1)是患有非小细胞肺癌的成年人

2)癌症已经扩散到肺部以外或无法通过手术切除

3)有一定异常的EGFR

4)曾接受过含铂的化学疗法治疗,并且在治疗期间或之后病情恶化

详细阅读:美国FDA授予Teliso-v突破性疗法认定,用于治疗肺癌|附2021年肺癌新药盘点

Tecentriq(atezolizumab)——中国已上市

Tecentriq 是一种检查点抑制剂。[7]它的作用是靶向存在于癌细胞表面的 PD-L1 蛋白,该蛋白向免疫系统发出信号以攻击癌细胞。该药物用于已扩散且不具有异常 EGFR 或 ALK 基因的晚期 NSCLC。它还可用于 SCLC(小细胞肺癌)。它可以用作一线治疗,有时与化疗一起使用。

阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)——中国已上市

Avastin是一种单克隆抗体药物。它通过靶向 VEGF/VEGFR 通路发挥作用。[8]这可以防止肿瘤的血管生长。当 NSCLS 无法通过手术切除、局部晚期、复发或已经扩散时,该药物可用作 NSCLS 的一线治疗药物。

Libtayo(Cemiplimab)——中国已上市

Libtayo 是一种检查点抑制剂。它通过靶向存在于免疫细胞表面的 PD-1 蛋白发挥作用。[9]这会向免疫系统发出攻击癌细胞的信号。该药用于晚期NSCLC。它可以用作一线治疗。

Imfinzi(度伐单抗)——中国已上市

Imfinzi是一种检查点抑制剂。它通过靶向存在于癌细胞表面的 PD-L1 蛋白发挥作用。[10]它向免疫系统发出信号以攻击癌细胞。该药物用于无法通过手术切除的 NSCLC 的化放疗(化学疗法与放射疗法相结合的治疗)后使用。它还可以与依托泊苷和铂类化疗一起用于治疗广泛期 SCLC。

Yervoy(易普利姆玛)——中国已上市

Yervoy是一种检查点抑制剂。它通过靶向 CTLA-4 通路并增强免疫系统来对抗癌细胞来发挥作用。该药物与 Opdivo (nivolumab) 一起用于已经扩散或生长的晚期 NSCLC。它还要求肿瘤没有异常的 EGFR 或 ALK 基因。它可以用作一线治疗,有时与化疗一起使用。该药物还可用于治疗无法通过手术切除的间皮瘤。[11]

Portrazza (Necitumumab)——中国未上市,2015年获FDA批准上市

Portrazza是一种单克隆抗体药物。它的作用是靶向 EGFR 通路并防止肿瘤生长。[12]这种药物用于已扩散的鳞状非小细胞肺癌。它可以用作一线治疗。

Opdivo(纳武单抗)——中国已上市

Opdivo是一种检查点抑制剂。它通过靶向存在于免疫细胞表面的 PD-1 蛋白发挥作用。这向免疫系统发出信号以攻击癌细胞。该药物与 Yervoy (ipilimumab) 一起用于已扩散或生长的晚期 NSCLC。它还要求肿瘤没有异常的 EGFR 或 ALK 基因。该药物还可用于治疗无法通过手术切除的间皮瘤。[11]

Keytruda(派姆单抗)——中国已上市

Keytruda是一种检查点抑制剂。它通过靶向存在于免疫细胞表面的 PD-1 蛋白发挥作用。这向免疫系统发出信号以攻击癌细胞。该药物用于非小细胞肺癌。它可以用作一线治疗,有时与化疗一起使用。[13]

Cyramza(雷莫芦单抗)——2014年获FDA批准上市

Cyramza 是一种单克隆抗体药物。它通过靶向 VEGF/VEGFR2 通路发挥作用。[14]这可以防止肿瘤的血管生长。该药物用于已扩散的非小细胞肺癌。它可以用作一线治疗。


谁适合用肺癌免疫疗法治疗

免疫疗法的适用性取决于药物。通常,它保留用于更晚期的肺癌、3期或 4 期NSCLC 或 SCLC。[2]这意味着癌症已经扩散,无法通过手术切除,或者已经复发。患者需要进行生物标志物测试以确定是否适合该疗法,以及哪种药物是最好的。生物标志物测试,也称为肿瘤的分子或基因组测试,是一种检查 DNA 变化(例如突变)的方法。该测试寻找诸如 EGFR 突变、ALK 基因重排和 PD-L1 蛋白之类的靶点。[15]由于免疫治疗药物会激活免疫系统并增加自身免疫反应的风险,因此对于患有多发性硬化症、克罗恩病、类风湿性关节炎或狼疮等自身免疫性疾病的患者 来说,免疫疗法可能不是一个好的选择。[2]

通过临床试验获得免疫疗法

目前有一些肺癌免疫治疗药物获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。虽然参加临床试验并不是接受这种治疗方案的必要条件,但有些特定的免疫治疗药物只能作为临床试验的一部分提供。


来自美联医邦的一句话

被诊断出患有肺癌,尤其是晚期肺癌,可能会让人感到压力大、情绪激动和不知所措。肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一,对于那些在早期阶段被诊断出来的人来说,前景要好得多。我们需要提高对肺癌非特异性或非典型症状的认识,提前识别其发出的危险信号,以能够在早期诊断,并进行更早、更有效的治疗。然而,当肺癌到中晚期时,平均五年生存率仅为 18% 左右。最新统计数据表明,美国治疗肺癌方面取得了很大进展,生存率提升了14.5%,究其原因,是美国每年都会投入重金在医疗技术和新药研发方面,全球有50%的新药都诞生于美国,它代表着世界第一流的医疗水准,2022年,FDA批准了多款针对非小细胞肺癌(NSLCL)的新药,即使肺腺癌到了中晚期,如果及时的干预和控制,会帮助患者争取更长的生存期。


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信息来源:

[1]American Lung Association. Lung cancer immunotherapy.

[2]Cancer Treatment Centers of America. Immunotherapy for lung cancer: Unleashing the power of the immune system.

[3]American Cancer Society. Immunotherapy for non-small cell lung cancer.

[4]American Cancer Society. Targeted drug therapy for non-small cell lung cancer.

[5]Cancer Research Institute. Immunotherapy for lung cancer.

[6]U.S. Food and Drug Administration. FDA approves first targeted therapy for subset of non-small cell lung cancer.

[7]American Cancer Society. FDA approves tecentriq (atezolizumab) for small cell lung cancer.

[8]Avastin. How is Avastin designed to work?

[9]U.S. Food and Drug Administration. FDA approves cemiplimab-rwlc for non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression.

[10]Patel P, Alrifai D, McDonald F, Forster M. Beyond chemoradiotherapy: improving treatment outcomes for patients with stage III unresectable non-small-cell lung []cancer through immuno-oncology and durvalumab (Imfinzi®, astrazeneca uk limited). Br J Cancer. 2020;123(1):18-27. doi:10.1038/s41416-020-01071-5

[11]U.S. Food and Drug Administration. FDA approves nivolumab and ipilimumab for unresectable malignant pleural mesothelioma.

[12]National Cancer Institute. Approval of osimertimib and necitumumab increases lung cancer treatment options.

[13]National Cancer Institute. Pembrolizumab.

[14]National Cancer Institute. Ramucirumab.

[15]American Lung Association. Lung Cancer Biomarker Testing.




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  • 信息来源:

  • [1]American Lung Association. Lung cancer immunotherapy.

  • [2]Cancer Treatment Centers of America. Immunotherapy for lung cancer: Unleashing the power of the immune system.

  • [3]American Cancer Society. Immunotherapy for non-small cell lung cancer.

  • [4]American Cancer Society. Targeted drug therapy for non-small cell lung cancer.

  • [5]Cancer Research Institute. Immunotherapy for lung cancer.

  • [6]U.S. Food and Drug Administration. FDA approves first targeted therapy for subset of non-small cell lung cancer.

  • [7]American Cancer Society. FDA approves tecentriq (atezolizumab) for small cell lung cancer.

  • [8]Avastin. How is Avastin designed to work?

  • [9]U.S. Food and Drug Administration. FDA approves cemiplimab-rwlc for non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression.

  • [10]Patel P, Alrifai D, McDonald F, Forster M. Beyond chemoradiotherapy: improving treatment outcomes for patients with stage III unresectable non-small-cell lung []cancer through immuno-oncology and durvalumab (Imfinzi®, astrazeneca uk limited). Br J Cancer. 2020;123(1):18-27. doi:10.1038/s41416-020-01071-5

  • [11]U.S. Food and Drug Administration. FDA approves nivolumab and ipilimumab for unresectable malignant pleural mesothelioma.

  • [12]National Cancer Institute. Approval of osimertimib and necitumumab increases lung cancer treatment options.

  • [13]National Cancer Institute. Pembrolizumab.

  • [14]National Cancer Institute. Ramucirumab.

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