四名在纪念斯隆·凯特林的临床试验中成功治疗直肠癌的人以及该试验的两名主要研究人员。试验中的所有参与者都看到他们的肿瘤在使用免疫疗法时消失了，没有手术、放疗或化疗。(从左至右)萨沙·罗斯、路易斯·迪亚兹博士、伊姆蒂亚兹·侯赛因、安德烈·切尔切克博士、埃弗里·霍姆斯和妮莎·瓦鲁格塞。

MSKCC纪念斯隆-凯特琳癌症中心直肠癌新免疫疗法使直肠癌100%消失

近期，MSKCC纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究成员有一个惊人的发现，直肠癌在免疫治疗后都消失了，不需要进行放疗、手术或化疗标准治疗，且没有任何患者的癌症复发，这些患者已经无癌症长达两年。这些成果在MSK针对具有特定突变的直肠癌的临床试验中所有14个人中有效，并且还在继续。虽然到目前为止这是一项小型试验，但结果令人印象深刻，它们发表在《 新英格兰医学杂志》上 ，并于 2022 年 6 月在全国最大的临床肿瘤学家聚会上发表。

“免疫消融疗法”是如何让直肠癌100%消失的?

1.使用免疫疗法来针对基因突变

塞尔切克和迪亚兹博士解释说，他们团队的研究是由两个关键想法引发的。

第一个前提是准确找出哪些患者从免疫疗法中受益最多，这样他们就可以立即接受免疫疗法。临床试验的第二个前提是避免与直肠癌治疗相关的毒性。

免疫疗法已被证明在治疗结肠和直肠癌转移(即扩散到其他组织)患者方面取得了成功。这部分患者的肿瘤具有特定的基因组成，称为错配修复缺陷(MMRd)或微卫星不稳定性(MSI)。所有直肠癌患者中有5%到10%被认为患有MMRd肿瘤，包括Sascha参与的MSK临床试验中的所有患者。

“MMRd肿瘤在修复细胞中发生的特定类型突变的能力方面存在缺陷。当这些突变在肿瘤中积累时，它们会刺激免疫系统，攻击充满突变的癌细胞，”Diaz博士说，他是实体肿瘤学MSK分部的负责人，也是Grayer家族的主席。

然而癌细胞会免疫逃逸。

2.帮助免疫系统战胜直肠癌

免疫细胞包含一种称为检查点的保护措施，以防止它们攻击正常细胞。癌细胞可以破坏这种保护，关闭免疫细胞，让肿瘤隐藏和生长。

免疫疗法可以帮助扭转局面。

一种称为检查点抑制剂的免疫治疗剂释放了免疫细胞的刹车，使其能够识别和攻击癌细胞。“当免疫细胞失去刹车时，MMRd细胞看起来特别奇怪，因为它们有太多的突变。所以免疫细胞攻击的力度要大得多，”塞尔切克博士解释道。

迪亚兹医生的开创性的研究：在用免疫疗法治疗癌症的过程中，表明检查点抑制剂可以帮助患有MMRd结肠直肠肿瘤并已扩散的人。在癌症转移之前尝试一下，作为第一线治疗。

3.如何避免严重不可逆副作用

临床试验的第二个前提是避免与直肠癌治疗相关的毒性。

切尔切克博士解释道:“我们的首要职责是拯救病人的生命。但由于肿瘤的位置，直肠癌的标准治疗方法(手术、放疗和化疗)对人们来说可能特别困难。他们可能遭受肠和膀胱功能障碍、失禁、不孕、性功能障碍等。”

迪亚兹博士指出，“显然，这也会导致很多自尊和精神问题。”

为了避免这些毒性，许多直肠癌治疗方法试图通过化疗和放疗尽可能地缩小肿瘤以促进手术。Cercek博士和Diaz博士推测MMRd患者的免疫疗法同样可以缩小肿瘤，使手术更加成功。

但塞尔切克博士建议更进一步：在免疫疗法导致癌症完全消失的患者中，医生会省略化疗、放疗和手术，而是密切监测任何复发迹象。迪亚兹医生说，切克医生的这一决定是“世界级的时刻”，如果成功，有望改变患者的生活。

试验中的所有患者都必须患有MMRd 的2 期或 3 期直肠肿瘤——这使得他们的癌症对免疫疗法特别敏感。患者每三周静脉注射一次检查点抑制剂 dostarlimab (Jemperli)，持续六个月。

迪亚兹博士解释说，他们的肿瘤被密切追踪，“使用成像、内窥镜等可视化以及其他方法。”

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MSKCC纪念斯隆-凯特琳癌症中心正在帮助更多直肠癌患者

Cercek和Diaz博士希望患有MMRd的直肠癌肿瘤的人知道，临床试验正在持续招募患者。

这对直肠癌高危人群尤为重要。Sascha像研究中的八个人一样被发现有林奇综合征，这是一种遗传性疾病，使人们患直肠癌、结肠癌和其他癌症的风险显著增加。

林奇综合征与化疗和手术的较差结果相关，因此免疫疗法可能是一种重要的新工具。

同样，50岁以下被诊断患有结肠直肠癌——尤其是直肠癌——的人数也在令人不安地上升。切尔切克博士说:“我们看到越来越多的年轻人患有直肠癌，包括我们试验中20多岁的人。对他们来说，免疫疗法可能是一个重要的新选择。”

MSK还试图帮助越来越多的年轻患者年轻结肠直肠癌和胃肠癌研究中心。这是世界上第一个致力于满足50岁以下人群特殊需求的中心，由塞尔切克博士共同领导。

MSK结直肠癌和胃肠癌中心的专家为患者制定最佳治疗方案。

新的免疫疗法“免疫消融”疗法未来前景

随着MSK直肠癌试验的继续，迪亚兹医生说他希望“这只是冰山一角”他解释说，“我们正在研究这种方法是否可以帮助其他癌症，这些癌症的治疗通常会改变生命，肿瘤可能是MMRd。我们目前正在招募胃癌、前列腺癌和胰腺癌患者。”

迪亚兹博士为这种单独使用免疫疗法来靶向MMRd肿瘤的新方法创造了一个术语，称之为“免疫消融”疗法，这意味着使用“免疫疗法来取代手术、化疗和放疗来消除癌症。

这项临床试验针对的是II期或III期局部晚期癌症患者，这些患者的肿瘤具有一种特殊的基因组成，称为错配修复缺陷(MMRd)或微卫星不稳定性(MSI)。不知道自己是否患有这种特定肿瘤的患者应该要求医生对他们的肿瘤进行检测。