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MD安德森癌症中心肺癌、胰腺癌和结直肠癌的最新KRAS突变研究进展

创建日期 : 2024-04-08

文章类型: 美国新药和前沿

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导读:本文将介绍KRAS基因突变在癌症治疗领域的最新研究进展。作为世界领先的癌症治疗机构之一,MD安德森癌症中心在研究和开发KRAS抑制剂方面取得了重大突破。针对不同类型的KRAS突变,医学界正在努力寻找更有效的治疗方法,以提高患者的生存率和生活质量。美联医邦作为拥有9年海外就医服务经验的美国本土的出国看病服务机构, 为您带来MD安德森KRAS基因突变的最新讯息。


癌细胞往往会发生基因突变,从而引发和维持肿瘤的生长。其中,最常见的致癌驱动基因之一被称为KRAS,与一些致命的癌症类型如肺癌、胰腺癌和结肠直肠癌有关。


KRAS基因的突变常导致氨基酸甘氨酸在第12位的替换,这些突变被命名为G12C、G12D、G12R、G12V等,具体取决于替换甘氨酸的氨基酸类型。除了在染色体上的其他密码子处也可能发生突变,比如Q61。这些突变会将蛋白质困在“开启”状态,导致细胞无法受控地增殖,从而引发癌症。这或许解释了为什么约四分之一的实体肿瘤,包括90%的胰腺癌肿瘤中都能检测到KRAS突变,其中最常见的是G12D突变。

尽管KRAS及其与癌症的关联早在数十年前就被发现,但其蛋白质结构的特点被认为使其“难以药物靶向”。几年前,随着美国食品药品监督管理局(FDA)批准了针对KRAS G12C突变的共价抑制剂索托拉西布(sotorasib)和阿达拉西布(adagrasib),这一情况发生了变化,这两种药物都曾在MD安德森进行了测试。

这些抑制剂被认为是改变癌症治疗规则的抑制剂,但癌细胞适应能力仍在起作用。因此,单独使用KRAS抑制剂通常无法消灭肿瘤,而且癌细胞往往会对药物产生抵抗。因此,即使治疗似乎最初有效,癌症也可能会复发。因此,当前的研究正在探索其他克服抗药性的方法,例如靶向疗法组合(例如,给予患者化疗和KRAS抑制剂)。

尽管有已有的突破,但还有许多努力正在进行。目前的研究正在努力开发类似选择性药物,可以针对像KRAS G12D这样的突变,以更好地治疗胰腺癌,甚至是一种可以靶向多种不同KRAS突变的药物,这将被称为泛KRAS抑制剂。

关于Q61的研究有助于说明为什么一种泛KRAS抑制剂,即可以针对许多不同类型的KRAS突变,会如此有帮助。为此,MD安德森的实验室的研究人员正在展示该实验室的发现,这些发现表明肿瘤抑制蛋白DIRAS3已被证明能够减少胰腺癌和卵巢癌的癌细胞增长。他们的新数据显示,DIRAS3是一种有前景的泛RAS抑制剂,可以选择性地靶向激活的、致癌的KRAS形式。

虽然我们取得了进展,但在克服KRAS突变抗药性方面仍然有很多工作要做。因此,其他下一代治疗方法很可能包括靶向治疗组合,使用KRAS抑制剂与其他药物或免疫疗法制剂组合治疗。

随着医学科技的不断进步,对于KRAS基因突变的研究和治疗也在不断取得突破。MD安德森癌症中心作为世界领先的癌症治疗机构之一,为患者提供了前沿的治疗方案和希望。希望未来的研究能够进一步深入,为KRAS突变患者带来更多的曙光。对于有意前往美国就医的患者,MD安德森癌症中心将是一个值得考虑的选择。

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