肺癌筛查新方法,血液检测4种蛋白,精准预估肺癌风险!

2018-11-08

正文



原标题:血液检测4种蛋白,助力肺癌筛查指南,精准预估肺癌风险!



“由美国国家癌症研究所带领的研究项目:检测血液中四种微生物蛋白质标志,就可以改进目前的肺癌筛查标准,并帮助识别更多高风险个体利用低剂量CT,助力肺癌筛查。          


7月,由美国国家癌症研究所国家癌症研究所早期检测研究网络MD安德森癌症中心登月计划等机构联合的肺癌筛查研究项目在JAMA Oncology杂志期刊上发表了重要研究结果。


该研究表明:一种新型的、相对简单的血液检测方法,只需检测血液中四种蛋白质生物标志物,就可以改进目前的肺癌筛查标准,并帮助识别更多高风险个体利用低剂量CT(LDCT)。



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这一研究的突破点在何处?

目前国际上最认可的肺癌筛查标准由美国预防服务工作组(USPSTF)提出,低剂量计算机断层扫描(LDCT)是肺癌筛查的唯一方法,符合以下三种情况的人接受LDCT进行肺癌筛查:

  1. 重度吸烟史:指吸烟量达到30包/年。

  2. 现在吸烟或者戒烟不到15年;

  3. 年龄在55~80岁。


而这一肺癌筛查标准存在一定的风险与弊端

  1. 当一个人原本没有癌症,但筛查结果显示有癌症的时候,这被称为假阳性结果。假阳性的结果可能导致不必要的后续检查和手术,而可能导致更多的风险

  2. 肺癌筛查可以发现可能从未对患者造成问题的癌症病例(LDCT筛查会发现大量不确定的结节)。这就是所谓的过度诊断过度诊断可能导致不必要的治疗。

  3. 反复的LDCT检查所产生的辐射会导致原本健康的人患上癌症

  4. 符合USPSTF筛查条件的个体仅占不到50%的肺癌事件,因此造成一大部分病例被遗漏


而这一研究就是为了改善这些问题。


与USPSTF根据重度吸烟者年龄和吸烟史进行肺癌筛查的指南相比,血液生物标志物的检测灵敏度更高,通过后期发展为肺癌的人群数据证实,这种检测方法的假阳性概率并没有比当前指南的评估方法更高。


目前,这项简单的血液检测技术已经显示出巨大的潜力,以这项技术为基础的肺癌风险评估,能够更加精确的识别更多应该接受低剂量螺旋CT肺癌筛查的吸烟者,即使他们在吸烟史评估中并没有被认定为该风险人群,只要他们的生物标志物测出来的评分过低,也会被认定为与重度吸烟者具有同样高的肺癌风险。



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这项研究是怎样开展的?

与绝大多数研究不同,这项研究的注重点并不在于比较早期肺癌患者与健康人群的差异,来寻找预测肺癌的生物标志物,而是着重努力寻找肺癌发病之前血样中有效的生物标志物

经过研究,发现四种有效的生物标志物:

  • 癌症抗原125(cancer antigen 125)

  • 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen)

  • 细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19 fragment)

  • 表面活性蛋白B前体(the precursor of surfactant protein B)


为了开发这项血液检测技术,研究者如下设计实验:

  • 实验组:研究人员对108例有过吸烟史的人群的血液样本进行分析,而这些患者在血样采集后一年内出现了肺癌;

  • 对照组:216例吸烟对照人群进行比较。


因为将患有肺癌的吸烟者与没有患肺癌的吸烟者比较后,研究人员发现这两组人群在某些生物标志物上存在差异,所以研究人员认为,吸烟状态并不是评判患癌与否的唯一要素


然后,研究人员将肺癌人群与健康正常人群进行比较,也发现了类似的差异。


在两项大型欧洲队列研究中,研究人员根据初始血样,对63例一年内吸过烟的肺癌人群,以及90例对照人群进行比较,以此来对生物标志物预测肺癌模型进行验证性研究。研究人员比较了基于吸烟史的肺癌风险评估模型,与生物标志物+吸烟史的综合评估模型。



在两种风险评估模型假阳性率相当的情况下,生物标志物联合吸烟史的总和评估模型,预测准确率达到63%(40/63)而基于吸烟史的肺癌评估模型,预测准确率则为42%(20/62)。血液检测能够捕获更多以往遗漏的风险人群!


我们认为这些结果是使用生物标记物来改善肺癌筛查的一个重要里程碑” 国际癌症研究机构的Mattias Johansson博士说,他是这项研究的主要研究者之一。


此外,在验证研究中,两种方法单独PK,基于吸烟史的评估模型也未能赢过仅仅依照血液检测结果的肺癌风险评估模型。验证研究所有受试者成员均来自欧洲癌症与营养前瞻性研究、瑞典北部健康与疾病研究。



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专家的看法

该文章作者在文章中写道:“目前急需改善肺癌风险评估,因为目前的筛查标准漏掉了很大一部分病例。这项研究提供了一个原理的证据,表明一组循环蛋白质生物标志物可以改善肺癌风险评估,并可以用来定义计算机断层扫描筛查的资格。”


国际癌症研究机构遗传学部门负责人Paul Brennan博士发表的一份声明中指出,这是“首次系统地证明一组蛋白质标记物可以改善未来肺癌病例的鉴定的研究。”


来自休斯敦德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员和国际癌症研究机构(IARC),Lyons说。“基于生物标记的风险分析有可能改善肺癌筛查的合格标准,”


Johansson博士说,这项研究将继续进一步评估这些生物标志物,以及在更大的国际群体中评估其他风险生物标志物。“在欧洲,我们希望看到实施研究,评估使用这种生物标志物检测肺癌筛查的实际意义和经济效益。”


领域内专家对这一研究都以赞许的目光,因为他将近一步改善肺癌现状,降低死亡率。虽然这项研究的结果发表到最后应用到实际工作中,可能还需要很多过程,很多步骤,还需要科研工作者们的努力。但是我们相信未来的路不会太远。


参考信息:

1.https://www.medscape.com/viewarticle/899380?src=WNL_infoc_180816_MSCPEDIT_TEMP2&uac=276473MG&impID=1712117&faf=1#vp_2

2. https://www.cdc.gov/cancer/lung/basic_info/screening.htm

3. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/lung-cancer-screening

4. https://www.cancer.gov/types/lung/patient/lung-screening-pdq


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