多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，出国看病服务机构了解到其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。那去美国看病，多发性骨髓瘤有什么新疗法呢？美联医邦作为拥有9年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构，本篇为大家分享美国多发性骨髓瘤的新疗法。同时分享我们协助国内患者参与美国视频会诊/赴美治疗的案例
ASCO2018给复发性/难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望：以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)在针对复发性和难治性的多发性骨髓瘤的治疗中产生了深度、持久的应答。
针对B细胞成熟抗原（BCMA）进行改造的bb2121嵌合抗原受体T细胞疗法极有希望用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。在一项1期临床试验中，共有22名患者参与测试，接受了剂量为150-450×10^6的bb2121 CAR-T疗法的治疗，客观应答率达到95.5％，50.0％的患者达到完全缓解。
正如美国麻省总医院癌症中心的医学博士努帕·拉杰什（Noopur S. Raje）在她介绍这些数据时强调的那样，出国看病服务机构了解到考虑到该测试群体在接受此疗法之前已接受过很多治疗方法，这一发现尤为令人印象深刻。上述22名患者此前曾接受过的治疗方案的中位数为8（范围3-23），硼替佐米、来那度胺、卡非佐米、泊马度胺和达拉木单抗对32％的患者无效。
bb2121是正在研发的用来治疗多发性骨髓瘤（MM）的最成熟的CAR-T细胞疗法。美国看病服务机构了解到，该疗法利用慢病毒载体系统将自体T细胞修饰到B细胞成熟抗原（BCMA），BCMA是肿瘤坏死因子(TNF)这一超家族的成员，也是最有希望用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的靶点。 bb2121包括4-1BB共刺激结构域，其在抗原结合后触发T细胞的活化，与其他CAR-T细胞疗法中使用的CD28共刺激结构域和CD3zetaT细胞激活域相比，它具有较低的急性毒性和更长的CAR-T细胞持久性。
CRB-401是一项剂量升级和剂量扩大的1期临床试验，该研究评估了bb2121对复发性/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的初步疗效和安全性。截至2018年3月29日，43名患者在采用氟达拉滨和环磷酰胺实施淋巴细胞清除后进行了bb2121治疗（剂量为50-800×10^6个CAR-T细胞）。
CRB-401中关于剂量升级部分的预先评估使得bb2121于2017年11月成为美国食品和药物管理局认定的“突破性疗法”。现有的关于剂量扩大的数据显示，出国看病服务机构了解到患者需要bb2121的剂量最少为150×10^6个CAR-T细胞，才能达到最佳效果。客观应答率从剂量为50×10^6个CAR T细胞时的33.3％稳定增加至使用150×10^6个CAR-T细胞时的57.1％，再到使用剂量超过150×10^6个CAR-T细胞时的95.5％。同样，接受剂量至少150×10^6个CAR-T细胞疗法的患者，其中位无进展生存时间延长至11.8个月，而接受较低剂量的患者则为2.7个月。
拉杰什（Noopur S. Raje）博士强调,bb2121疗法应答程度令人印象深刻。对16名在形态学上完全缓解的患者进行了是否存在微小残留病变（MRD）的评估，所有这些患者 - 百分百的 - 在一个或多个时间点中未在其骨髓中发现多发性骨髓瘤(MM)的迹象。所有患者总体的中位无进展生存时间为13.6个月。
bb2121的安全性在剂量高达800×10^6个CAR-T细胞时依然表现出良好的耐受能力。治疗期间最常出现的不良事件包括中性粒细胞减少症（81％）、细胞因子释放综合征（CRS; 63％）、血小板减少症（61％）、感染（61％）和贫血（56％）。Raje博士认为，出国看病服务机构了解到中性粒细胞减少症（79％）、血小板减少症（51％）和贫血（44％）是治疗期间出现的最常见的3级或以上的不良事件，并且主要与化疗的影响有关。
细胞因子释放综合征（CRS），现已被公认为注射CAR-T细胞后出现的最常见和最危险的不良反应之一，但CRB-401临床试验证明其风险可控。没有发生4级或5级CRS相关事件，2例3级CRS在24小时内已得到处理。
美国看病服务机构指出，CRB-401的研究结果促成了一项名为KarMMa的bb2121全球关键性II期试验，该试验目前在北美和欧洲开放。此外，针对早期骨髓瘤的额外试验正在筹备之中。
参与讨论的Hari博士来自威斯康星医学院，他称赞了bb2121在多发性骨髓瘤(MM)的治疗中展现出的应答速度和应答程度。然而，MRD阴性患者的中位无进展生存时间为17.7个月，这意味着终会复发，他不禁对此感到失望，“不幸的是，这还不是治愈的方法，”Hari博士说道。
Hari博士和Raje博士均建议在早期治疗中应用bb2121，这可能在长久缓解美国看病的多发性骨髓瘤(MM)方面起到更大的作用。
