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导读：2021年2月3日，出国看病服务机构了解到FDA加速批准了特普替尼(Tepotinib，Tepmetko)上市，用于治疗MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。该批准基于Ⅱ期VISION试验(NCT02864992)的结果，该试验分析了MET抑制剂治疗初治及耐药的MET突变非小细胞肺癌患者的疗效。作为拥有9年美国看病经验的海外医疗服务中介美联医邦，为您介绍这一肺癌新药信息。

肺癌患者海外看病新希望：整体缓解率43%,缓解持续10.8个月

研究中共纳入69例患者，均为METex14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，组织活检与液体检测均可;所有患者曾经接受过不超过2种全身治疗方案，其中共83例患者为经治患者。值得注意的是，研究同样纳入了没有症状表现的脑转移患者。

所有患者的整体缓解率为43%，出国看病服务机构了解到中位缓解持续时间10.8个月。在83例曾经接受过治疗的患者(经治患者)中，整体缓解率同样为43%，中位缓解持续时间达到了11.1个月。

ASCO:组织活检+液体检测均为阳性,缓解率达到55.7%

根据2020年ASCO大会上公开的早期研究结果，经组织活检和液体检测为MET突变阳性的患者，缓解率具有一定的差异。经液体检测呈阳性的患者，整体缓解率为48.5%;经组织活检呈阳性的患者，整体缓解率为50.0%;经组织活检和液体检测两种方案均呈阳性的患者，整体缓解率高，达到了55.6%，疾病控制率为72.7%，中位缓解持续时间长达14.0个月。

在生存期方面，两种检测方案呈阳性的患者同样呈现出了一些差异。

经液体检测呈阳性的患者，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期15.8个月;经组织活检呈阳性的患者，中位无进展生存期为11.0个月，中位总生存期22.3个月;经组织活检和液体检测两种方案均呈阳性的患者，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期17.1个月。

对于基线时发生了脑转移的患者，特普替尼治疗同样可以得到良好的预后，与所有类型的患者整体预后基本相当。脑转移患者的整体缓解率为54.5%，中位缓解持续时间9.5个月，中位无进展生存期10.9个月。

原发、耐药一网打尽,MET抑制剂为非小细胞肺癌患者带来更多选择

MET突变不仅是一种可能导致癌症的原癌突变，还是一种可能导致耐药的突变型。EGFR抑制剂、ALK抑制剂等多类药物的耐药，都可能由MET突变导致。比如，在第三代EGFR抑制剂奥希替尼耐药的患者中，约25%的患者是由于发生了MET突变。

也正是因此，长期以来，MET突变不仅是一部分初治患者必须面对的难题，也是一部分耐药患者难以跨过的“坎”。目前，MET抑制剂一直是非小细胞肺癌新药研发的重心之一。临床上获得FDA批准上市的MET抑制剂为卡马替尼，于2020年5月获得批准。

Tepmetko （tepotinib）特泊替尼美国参考价格：10164美元/30片

附：Tepmetko （tepotinib）特泊替尼说明书

【处方药】： 是 

【包装规格】：225毫克/片 60片/盒 

【计价单位】：盒 

【生产厂家】:  默克生物制药

【商品名】:     Tepmetko

美国上市日期：2021-2-3

中国大陆未上市

适应症：MET基因外显子14跳突变阳性不可切除进展和复发的非小细胞肺癌

作用机制：盐酸替波替尼是一种低分子化合物，对间质上皮转化因子（MET）具有抑制作用，是受体酪氨酸激酶。 盐酸替波替尼抑制MET的磷酸化，通过抑制下游信号转导，被认为表现出肿瘤生长抑制作用。

剂量和给药方法：

1.推荐剂量

500mg每天一次，餐后口服。在1期临床试验中，最高爬坡到1400mg每天一次，仍不是最大耐受剂量。

2.剂量调整

如果因不良反应需要减量，可减量至250mg每天一次。如果仍无法耐受250mg每天一次，永久停药。对于不同类型和级别的不良反应减量方法见表1。

不良反应和注意事项：

1.间质性肺病/肺炎

在VISON临床试验中，3.8%的患者发生间质性肺病/肺炎。如果发现患者出现间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，及时去医院检查和治疗。

2.肝毒性

在VISON临床试验中，出国看病服务机构了解到13.1%的患者发生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高。重度肝功能损害患者禁止服用Tepotinib。服药前需检查肝功能，服药期间定期复查。

3.外周水肿

在VISON临床试验中，发现肢端水肿，低蛋白血症和胸水等体液潴留不良反应。如果在服药期间发现体重明显增加或呼吸困难等异常情况，及时去医院检查和治疗。

4.胚胎-胎儿毒性

动物试验显示，出国看病服务机构了解到Tepotinib有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

5.肾毒性

在VISON临床试验中，发现血肌酐升高（13.8%），肾功能不全（2.3%）和急性肾损害（1.5%）等不良反应。服药前需检查肾功能，服药期间定期复查。

6.常见不良反应

在VISON临床试验中，出国看病服务机构了解到常见不良反应（≥5%）有：周围性水肿（48.3%）、恶心（23%）、腹泻（20.7%）、血肌酐升高（12.6%）、乏力（9.2%）、淀粉酶增加（8%）、ALT升高（6.9%）、AST升高（5.7%）和低白蛋白血症（5.7%）等。

常见3级不良反应有：周围性水肿（8%）、淀粉酶增加（2.3%）、ALT升高（2.3%）、腹泻（1.1%）、无力（1.1%）和AST升高（1.1%）。

没有4级或5级治疗相关不良反应发生。

其他治疗相关不良反应包括：脂肪酶增加（4.6%）、疲劳（3.4%）、呕吐（3.4%）。有4名患者因药物相关不良反应永久停用Tepotinib。

药代动力学：

1.Tepotinib片是盐酸盐，分子量547.05克每摩尔，白色粉末。

2.250mgTepotinib片相当于277.5mgTepotinib盐酸盐。

3.Tepotinib在小鼠脑组织中的游离血药浓度为血液中的25%，提示它有较强的穿透血脑屏障能力。

4.Tepotinib服药8-10小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为46小时，达到稳态后血药浓度蓄积倍数为3.3。血浆蛋白结合率98%，表观清除率26.43升每小时。

5.空腹口服Tepotinib时，出国看病服务机构了解到血药浓度波动很大，因此采用随餐口服。

6.Tepotinib主要通过肝CYP3A4酶和CYP2C8酶代谢。轻度肝功能损害对Tepotinib的代谢没有影响，中度肝功能损害患者服用Tepotinib的Cmax增加29%，AUC增加12.1%。Tepotinib是一种P-gp和BCRP的底物。

7.与质子泵抑制剂合用时，比如奥美拉唑，对Tepotinib的血药浓度没有临床意义上的影响。与咪达唑仑（一种CYP3A底物）合用时，对Tepotinib的血药浓度没有临床意义上的影响。与达比加群酯（一种P-gp底物）合用时，Tepotinib的Cmax↑38%，AUC↑45%。

特泊替尼为非小细胞肺癌患者，尤其是METex14跳跃突变的患者，带来了新的治疗希望。随着更多研究的进行和数据的积累，这一药物有望在未来为全球患者提供更为有效的治疗方案。对于那些考虑海外看病的患者而言，特泊替尼无疑是一个值得关注的选择，为战胜癌症带来了新的曙光。

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