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针对此问题，小美对公司的医学总监朱博士（四川大学华西临床医学博士，拥有丰富临床一线经验的肿瘤医生）进行了采访，询问他对于此事件的看法。

附：美国FDA批准史上最贵药物Zolgensma

2019年5月24日，美国FDA批准首个基因治疗产品索伐瑞韦（Onasemnogene abeparvovec-xioi，商品名Zolgensma）用于治疗小于2岁SMA儿童，这是最严重的SMA类型且是一种导致婴儿死亡的基因病因。该药也是美国历史上最贵的药，没有之一。

“今天的批准标志着治疗各种疾病的基因和细胞疗法的转化力量的另一个里程碑，”代理FDA专员Ned Sharpless医生说道。”“随着每一项新的批准，我们看到这个令人兴奋的科学领域继续超越概念阶段而变为现实。基因治疗产品可能会改变那些可能面临终末疾病或死亡的病人的生活，从而为患者带来了希望。FDA将继续通过使用旨在推进创新、安全和有效治疗方案的审查途径，帮助加快开发未满足医疗需求的产品，从而支持该领域的进展。”

SMA是由存活运动神经元1（SMN1）基因突变引起的罕见遗传性疾病。该基因编码存活运动神经元（SMN）蛋白，出国看病服务机构了解到这是一种遍布全身的蛋白质，对于称为运动神经元的特异神经细胞的维持和功能至关重要。大脑和脊髓中的运动神经元控制整个身体的肌肉运动。如果没有足够的功能性SMN蛋白，那么运动神经元就会死亡，导致衰弱且通常致命的肌肉无力。由SMN1基因突变引起的SMA通常根据发病年龄和严重程度分为几种亚型。婴儿期发病的SMA是最严重和最常见的亚型。患有这种疾病的儿童抬头、吞咽和呼吸都有问题。这些症状可能在出生时出现，也可能在6个月后出现。

“患有SMA的儿童在执行基本生活功能方面遇到困难。大多数患有这种疾病的儿童由于呼吸衰竭而无法存活过幼儿期。”美国FDA生物制品评估与研究中心主任Peter Marks博士说。“患有SMA的患者现在有另一种治疗选择，可以最大限度地减少SMA的进展并提高生存率。这一批准证明了这一有前途的新医学领域的持续发展势头以及FDA对支持和帮助加快这些产品开发的承诺。”

Zolgensma适用于治疗小于2岁的儿童SMA患者。该产品是一种针对SMA病因的基于腺相关病毒载体的基因疗法。该载体将人SMN基因的全功能拷贝靶向递送到运动神经元细胞中。输注一次Zolgensma可导致SMN蛋白在儿童运动神经元中表达，出国看病服务机构了解到从而改善肌肉运动和功能，并提高SMA患儿的存活期。给药剂量是基于患者的体重来给药。

Zolgensma的安全性和有效性是基于一项正在进行的临床试验和一项已经完成的临床试验，这两项试验共纳入年龄约2周至8个月的总共36名婴儿期发病的SMA患儿。有效性的主要证据是基于正在进行的临床试验中使用Zolgensma治疗的21名患者的结果。在这项试验中，其余19名患者年龄在9.4至18.5个月; 这19名患者中有13名患者年龄≥14个月。 与婴儿期发作SMA患者的自然病史相比，使用Zolgensma治疗的患者达到发育运动里程碑的能力（例如头部控制和无支撑坐姿的能力）得到了显著改善。

Zolgensma最常见的副作用是肝酶升高和呕吐。Zolgensma有黑框警告，该药可能会导致急性严重肝损伤。患有肝功能不全的患者面临严重肝损伤的风险可能较高。在使用Zolgensma治疗前，应完成临床体格检查和评估肝功能的实验室检查，并应在Zolgensma给药后监测患者肝功能至少3个月。

FDA曾给予该药快速通道和优先审查，并授予突破性疗法和“孤儿药”称号。

Zolgensma美国参考价格：210万美元/支；或分期五年支付，每年支付42.5万美元。

Zolgensma美国FDA使用说明

通用名：Onasemnogene abeparvovec-xioi Suspension for intravenous infusion

（索伐瑞韦静脉输注混悬液）

商品名：Zolgensma

生产厂家：AveXis Inc.

美国上市日期：2019-05-24

中国大陆未上市

适应症：

Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）是一种基于腺相关病毒载体的基因治疗，用于治疗2岁以下患有脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿童患者，其存活运动神经元1（SMN1）基因具有双等位基因突变。

使用限制：

（1）重复给药的安全性和有效性尚未确定。

（2）使用Zolgensma治疗晚期SMA患者（例如四肢完全瘫痪，出国看病服务机构了解到永久性呼吸机依赖）尚未确定。

用法用量：

Zolgensma仅用于单剂量静脉输注。

（1）Zolgensma的推荐剂量为每kg体重给予1.1×10^14载体基因组。

（2）静脉输注Zolgensma超过60分钟。

（3）从给予Zolgensma的前一天起，每天给予全身皮质类固醇激素（等效于口服泼尼松龙1mg/kg）总共30天。在30天结束时，通过临床检查和实验室检查评估肝功。对于无明显异常的患者，在随后的28天将皮质类固醇逐渐减量。若持续肝功异常，继续给予全身皮质类固醇（等效于口服泼尼松龙1mg/kg/天）直至检测无明显异常，然后在随后的28天将皮质类固醇逐渐减量。若使用等效于口服泼尼松龙1mg/kg/天的剂量未获得足够缓解，需请专家会诊。

剂型规格：

（1）Zolgensma是一种静脉输注混悬液，出国看病服务机构了解到单剂量瓶。

（2）Zolgensma以包含2至9个小瓶的试剂盒提供，作为2个小瓶填充体积（5.5mL或8.3mL）的组合。 所有样品瓶的标称浓度为2.0×10^13载体基因组（vg）/ mL。每瓶Zolgensma含有不少于5.5 mL或8.3 mL的可萃取体积。

禁忌症：无。

注意事项：

（1）血小板减少症：使用Zolgensma之前监测血小板计数。给药后第一个月每周监测一次，第二个月和第三个月每两周监测一次，直至血小板计数回到基线水平。

（2）肌钙蛋白-I升高：在输注Zolgensma之前监测肌钙蛋白-I，并且在第一个月每周监测一次，然后在第二个月和第三个月每月一次，直到肌钙蛋白-I恢复到基线水平。

不良反应：

最常见不良反应（发生率≥5%）为转氨酶升高和呕吐。

特殊人群用药：

儿科使用：不推荐在早产儿达到足月胎龄之前使用Zolgensma，出国看病服务机构了解到因为伴随皮质类固醇治疗可能会对神经发育产生不利影响。延迟Zolgensma输注，直至达到足月孕龄。