medebound海外远程医疗

导读：礼来（Eli Lilly）近日在美国癌症研究协会（AACR）2021年会上首次公布了精准肿瘤学药物Retevmo（selpercatinib）1/2期临床研究LIBRETTO-001的数据，出国看病服务机构了解到显示Retevmo在肺癌和甲状腺癌以外的广泛RET融合阳性晚期实体瘤（包括多药难治性胃肠道[GI]恶性肿瘤）中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。那如果去美国看病，如何能获得该药物呢？是否有仿制药呢？美联医邦作为拥有9年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构，本篇带大家了解Retevmo，希望给该疾病患者和家属一些启发。

数据显示Retevmo在在9种独特的癌症类型中均观察到治疗缓解，确认的客观缓解率（ORR）为47%；中位随访13个月，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，15例病情缓解的患者中，有11例继续维持缓解。该研究中，Retevmo的安全性符合该药已知的安全性。

LIBRETTO-001研究是评估一种RET抑制剂治疗存在RET改变癌症患者的最大规模临床研究，出国看病服务机构了解到入组患者包括先前没有接受过治疗（初治）以及接受过多种疗法的各类晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）、RET融合阳性的甲状腺癌、其他一些RET改变的晚期实体瘤。

基于该研究中肺癌队列和甲状腺癌队列数据，Retevmo于2020年5月获得美国FDA加速批准，用于治疗肿瘤在特定基因（转染期间重排基因，RET基因）存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、其他类型的甲状腺癌。在欧盟，selpercatinib于2021年2月获得批准，以商品名Retsevmo销售。

Retevmo/Retsevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物，该药是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长。这对去美国看病的携带RET基因改变的癌症患者是巨大的福音。

礼来肿瘤学首席医学官David Hyman表示：“我们很高兴扩大Retevmo在肺癌和甲状腺肿瘤以外的RET融合阳性癌症中的证据。这些令人鼓舞的结果，出国看病服务机构了解到包括难以治疗的胃肠道恶性肿瘤，支持越来越多的证据表明RET融合在广泛的肿瘤类型中是一个可行的治疗靶点。这些发现进一步证明了广泛的肿瘤特征在晚期癌症中的重要性。我们期待着今年与监管部门讨论这些新数据。”

在1/2期LIBRETTO-001试验中，截至2020年9月19日的疗效截止日期，共有32例患有12种独特RET融合阳性晚期癌症类型的成年患者被纳入研究，随访至2021年3月19日。治疗的癌症类型包括胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、涎腺癌、肉瘤、类癌、直肠神经内分泌癌、小肠癌、黄色肉芽肿、卵巢癌、肺癌肉瘤和不明原发癌。在32例患者中，62.5%的患者患有胃肠道肿瘤（定义为胰腺[n=9]、结肠[n=9]、小肠[n=1]、直肠神经内分泌[n=1]）。在所有32例患者中，确认的客观缓解率（ORR）为47%（95%CI:26-65%）。在9种独特的RET融合阳性的晚期癌症类型中观察到确认的缓解。中位随访13个月，。未达到中位缓解持续时间（DoR）。在病情缓解的患者中，有73%（11/15）维持缓解。

该队列患者的安全性与已知的Retevmo安全性相一致。在这一队列中，任何级别（≥20%）最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）升高、口干、高血压、腹泻、疲劳、恶心和腹痛。该队列中没有患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Vivek Subbiah医学博士表示：“虽然不常见，出国看病服务机构了解到但RET融合发生在肺癌和甲状腺癌以外的各类实体瘤中，这些患者还没有一种经批准的靶向疗法来解决其癌症的内在基因组驱动因素。这些结果证明了selpercatinib对这一患者群体的潜力，并重申了基础广泛的基因组分析对确定可行的致癌驱动因素（包括RET融合）的重要性。”

据估计，RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症（如结直肠癌）亚组中；RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

Retevmo/Retsevmo是一种强效、口服、高度选择性、转染期间重排（RET）激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。Retevmo/Retsevmo旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制，开发用于治疗肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。

美国，出国看病服务机构了解到FDA之前已授予selpercatinib治疗三类患者的突破性药物资格（BTD），具体为：（1）接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗（全身治疗）的转移性RET融合阳性NSCLC患者；（2）既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型MTC患者；（3）既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。

selpercatinib是Loxo Oncology公司的药物，礼来在2019年1月以80亿美元将Loxo Oncology收购。2019年12月，礼来启动了selpercatinib的2项验证性III期试验：LIBRETTO-431试验用于治疗初治RET融合阳性NSCLC患者，LIBRETTO-531用于治疗初治RET突变MTC患者。每项试验将招募400例患者。

新药治疗哪里购买价格和说明书：

Retevmo（selpercatinib）美国参考价格：7178.29美元/40mg

请联系我们获取美国专家建议和美国看病药物专案申请

附：Retevmo（selpercatinib）美国FDA使用说明

通用名：selpercatinib（阿维鲁单抗）

商品名：Retevmo

生产厂家：礼来

【性状】：胶囊：40mg: 灰色不透明胶囊，用黑色墨水印上“礼来”、“3977”和“40mg”； 80mg: 蓝色不透明胶囊，用黑色墨水印上“礼来”、“2980”和“80mg”。

【贮藏】：储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许短期储存于15°C到30°C（59°F到86°F）之间。

【适应症和用途】：用于治疗：1）转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；2）需要全身治疗（需要口服或注射）的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者；3）需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

【Retevmo （selpercatinib胶囊）剂量和给药方法】基于体重推荐剂量：① 少于50kg:120mg；② 50kg及以上：160mg。

n 每天两次（大约每12小时一次）口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

n 吞下整个胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊壳。

n 除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时，出国看病服务机构了解到否则不要错过任何剂量。

n 如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

1. 与抗酸剂联用的剂量修改：

在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H2受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等），如果不可避免时，应：（1）服用质子泵抑制剂时，本药需随餐口服；（2）在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后，方可服用本药；（3）在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用本药。

2. 患者在服用本药期间出现不良反应，出国看病服务机构了解到需根据情况适时调整给药方案。

3. 避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，则需做相应的剂量调整。

4. 严重肝功能不全的患者也需要做相应的剂量调整。

【Retevmo （selpercatinib胶囊）禁忌症】 无

【Retevmo （selpercatinib胶囊）不良反应】

最常见的不良反应包括：肝酶水平升高；高血糖；白细胞减少；血中白蛋白减少；低钙血症；口干；腹泻；肌酐升高；碱性磷酸酶升高；高血压；乏力；水肿；血小板减少；胆固醇升高；皮疹；低钠血症和便秘等。

【Retevmo （selpercatinib胶囊）警告和注意事项】

 n 肝毒性：接受本药治疗的患者中有2.6％发生严重的肝不良反应。AST（谷草转氨酶）升高发生在51％的患者中，其中8％发生3级或4级事件，ALT（谷丙转氨酶）升高发生在45％的患者中，9％的患者发生3级或4级事件。在开始服用本药之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久中止使用本药。

n 高血压：35％的患者发生了高血压，其中17％的患者为3级高血压，而一名患者（0.1％）则为4级。总体来说，有4.6％的人因高血压而中断了剂量，而1.3％的人因高血压而减少了剂量。绝大多数发生高血压的患者通过降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制前，不可给予本药。在服用本药前需优化血压，监测血压一周开始服用本药；之后至少每月一次并根据临床指示监测血压。适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止本药。

n QT间期延长：监测有发生QT间期延长风险的患者，包括患有已知的长期QT综合征，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。评估基线和治疗期间定期评估QT间隔、电解质和TSH，并根据包括腹泻在内的危险因素调整给予频率。开始使用本药之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当本药同时使用强和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度保留和减少剂量或永久停止本药。

n 出血事件：可能导致严重的包括致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用本药。

n 超敏反应：症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等，伴随血小板减少或转氨酶升高。如发生超敏反应，暂停本药，并以1mg/kg的剂量开始使用糖皮质激素治疗。过敏反应解决后，需降低本药剂量并按照耐受性每周增加本药剂量，直到达到超敏反应开始之前的剂量为止。

n 影响伤口愈合风险：本药有抗血管作用，可能会影响伤口愈合。在进行选择性手术之前，至少停药一周。大手术后至少2周内不要使用本药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症消失后，恢复本药的安全性尚未确定。

n 胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，出国看病服务机构了解到本药有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在扶摇期间和停药一周内使用有效的避孕措施。

【Retevmo （selpercatinib胶囊）药物相互作用】

n 联用抗酸剂：在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H2受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等），如果不可避免时，请参考【Retevmo （selpercatinib胶囊）剂量和给药方法】

n 联用强和中度CYP3A抑制剂：同时使用会增加本药selpercatinib的血药浓度，可能会增加不良反应的风险，包括QT间期延长。应避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效和中度CYP3A抑制剂，应减少本药剂量并更频繁地用ECG监测QT间隔。

n 联用强和中度CYP3A诱导剂：同时使用会降低本药selpercatinib的血药浓度，出国看病服务机构了解到可能会降低本药的治疗作用，应避免与强和中度CYP3A诱导剂合用。

【Retevmo （selpercatinib胶囊）在特殊人群中使用】 

n 怀孕：动物试验表明本药可能存在潜在的胎儿致死和畸形。 

n 哺乳期：由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在服用本药治疗期间以及停药后1周内不要母乳喂养。

本药可能会影响男女的生育能力。

注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

免责声明：本文无意影响或改变您的主治医生提供的医疗服务。请不要在没有先咨询您的主治医疗服务提供者的情况下对您的治疗做出改变。本文不用于诊断或治疗疾病，也不影响治疗方案。美联医邦会尽最大努力编辑和更新本页面的信息，但是我们无法保证本页医药信息的精确性和完整性。

本文由美国美联医邦Medebound原创，未经美联医邦允许，不得转载，违者必究。美国美联医邦借助其30年历史的美国顶级名医网络，用便捷通道帮助国内患者接触到世界先进治疗方法，开展美国肿瘤罕见病名医视频咨询和新药绿通，为生命续航。微信公众号：搜索“美联医邦”，贵宾热线：400-616-2591。

签约中国平安泰康等保险巨头，覆盖200多万客户 

成功帮助1000+名患者

100%成功境外支付，95%患者好评率

 

相似【案例】

       ☞一次与哈佛乳腺癌名医的视频会诊给了我继续战斗的勇气

       

       ☞国内患者远程咨询美国排名前三癌症中心斯隆凯瑟琳，出国看病服务机构了解到获美国最新肺癌新药  

部分美联医邦美国名医真实案例 

☞美国美联医邦|Medebound与中国保险巨头泰康人寿正式签约

☞膀胱癌患者通过视频会诊中美两国三地联线哈佛名医，寻求治疗方案及临床试验建议

☞波士顿儿童医院专家视频咨询五岁脑积水患儿

相关阅读 查看更多>

美联医邦接受CCTV采访，帮助三岁罕见病视频寻求美国专家帮助

美联医邦帮助国内患者视频全美顶级肝胆肿瘤专家获重要指导性方案

美联医邦中美专家多地联合会诊，结肠癌患者获有效方案

浙医二院联合哈佛大学医院，美联医邦促成MDT联合会诊

美联医邦联线全美顶级癌症中心专家，协助申请肺癌新药10天用上新药

美联医邦和平安健康检测在上海香格里拉举行签约仪式

美联医邦协助患者美国梅奥诊所就医