导语：在前不久举办的2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，代号DS-8201的ADC类药物Enhertu再次引发了关注，在肺癌、乳腺癌、子宫癌肉瘤等多个癌种的临床研究中，该药都取得了令人振奋的结果。

此前，该药已经在美国获批用于治疗乳腺癌和胃癌，同时还获得了FDA授予的包括治疗非小细胞肺癌在内的多个突破性疗法认证，在治疗结直肠癌的临床试验中也表现令人侧目。

甚至，出国看病服务机构了解到有患者在用药两个月后，已经全身转移的肿瘤竟然全部消失！！

下面，就为大家揭开新药Enhertu（代号DS-8201）的神秘面纱。

Enhertu是一种靶向HER2突变的抗体药物偶联物（ADC），近年来已经在多个癌种的治疗中“多点开花”。

01 肺癌：疾病控制率高达90.5%

2020年5月，Enhertu被FDA授予突破性疗法认证，用于治疗HER2阳性的转移性非小细胞肺癌，患者在铂类治疗后疾病进展。

据阿斯利康官网报道，出国看病服务机构了解到在2期DESTINY-Lung01临床试验中，Enhertu单药治疗上述类型的肺癌患者时，带来了90.5%的疾病控制率，客观缓解率达61.9%，中位无进展生存期为14个月。 

在非小细胞肺癌患者中，约有2%-4%的患者有HER2突变，而此前没有任何专门针对HER2突变的靶向药。Enhertu的出现，对这类肺癌患者来说，无疑意味着新的希望，而临床试验的数据也非常乐观。 

咚咚单抗网2020年7月曾报道这样一个案例：一位肺癌患者在使用Enhertu治疗后，取得了奇迹般的效果。

这位来自法国巴黎Gustave Roussy医院的患者，几年前被确诊为非小细胞肺癌，先后接受了化疗和二线免疫治疗（帕博利珠单抗），但疗效均没有持续。很快，疾病出现进展，淋巴结、肾上腺、肝、脾、脑、骨等多处出现大范围转移，用医生的话来说就是，“能转移的地方都转移了”。

幸运的是，出国看病服务机构了解到这位患者的医生对于抗癌新药颇有心得，他敏锐地注意到患者存在HER2插入第20外显子突变，于是想办法为患者进行了Enhertu的治疗。 

短短两个月，奇迹就发生了：原本几乎转移到全身的肿瘤病灶，全部消失！患者身体也从极度糟糕的状态中逐步恢复，渐渐回归到正常生活中。 

02 乳腺癌：相比T-DM1，患者死亡风险降低45%

2019年12月，FDA批准Enhertu上市，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，患者转移后接受过两种或以上抗HER2治疗为基础的方案。

FDA的这次批准是基于一项二期临床试验的结果。该试验共纳入184名HER2阳性的转移性乳腺癌女性患者，出国看病服务机构了解到所有患者都接受过曲妥珠单抗治疗，66%的患者接受过帕妥珠单抗治疗。

结果表明，在接受Enhertu治疗后，60.3%的患者达到客观缓解，包括4.3%的完全缓解和56%的部分缓解，患者的中位缓解持续时间为14.8个月。这样的数据，对于晚期患者来说，同样非常令人振奋。

此次2021年的ESMO大会，还有一项研究直接对比了Enhertu与T-DM1在乳腺癌患者中的疗效，结果显示：相比T-DM1，Enhertu让患者的疾病进展风险降低了72%，死亡风险降低了45%。

此外，出国看病服务机构了解到据阿斯利康官网报道，2021年10月，FDA再次授予Enhertu突破性疗法认证，用于治疗先前已接受过一种或以上抗HER2方案的、不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

未来，Enhertu对乳腺癌的治疗范围还可能进一步扩大。

03 胃癌：客观缓解率是对照组近4倍

2021年1月，FDA批准Enhertu治疗局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者，患者既往接受过一种曲妥珠单抗为基础的治疗方案。

据FDA官网显示，出国看病服务机构了解到Enhertu的有效性在一项多中心、开放标签、随机试验中进行了评估。该试验纳入的患者既往至少接受过2种治疗方案，包括曲妥珠单抗，以及含氟嘧啶和含铂的化疗方案。

结果显示：Enhertu组的客观缓解率为40.5%，而对照组只有11.3%；Enhertu组的中位无进展生存期为5.6个月，而对照组只有3.5个月；Enhertu组的中位缓解持续时间为11.3个月，而对照组只有3.9个月。

04 结直肠癌：HER2表达越高，获益越大

据medscape官网报道的一项临床试验结果显示：对于HER2阳性的转移性结直肠癌来说，HER2表达越高，患者从Enhertu中获益就越大。

在该DESTINY-CRC01试验中，共纳入53名HER2高表达的结直肠癌患者，15名中等表达的患者（即免疫组化染色为2+，没有原位杂交），以及18名低表达的患者（即免疫组化染色为1+）。

这些患者都用尽了其他治疗方法，出国看病服务机构了解到既往接受了至少2种治疗方案，多的接受过11种，但疾病都进展了。此外，所有患者既往都接受过拓扑异构酶I抑制剂伊立替康治疗，几乎1/3的高表达患者都接受过抗HER2方案治疗。

在试验中，患者每三周接受一次Enhertu治疗，持续约3个月时间。结果显示：HER2高表达组获益明显，总缓解率达45.3%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.5个月；即使既往接受过抗HER2疗法的患者，总缓解率也有43.8%。

MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科副教授Kanwal Pratap Singh Raghav称，如果这些患者接受的是标准治疗，一般无进展生存期只有2个月或更少。 

05 子宫癌肉瘤：无论HER2表达强弱，疾病控制率均100%

宫癌肉瘤虽然罕见，但恶性程度却非常高，而且缺少有效的治疗选择。

据ESMO官网报道，出国看病服务机构了解到在一项多中心二期临床试验中，共有34名HER2阳性的子宫癌肉瘤患者接受了Enhertu的治疗，其中22名患者的HER2表达为2+或3+，10名患者的表达为1+。结果显示：

在22名2+和3+的患者中，12人在治疗后缓解，客观缓解率55%；10人病情稳定，无人进展，疾病控制率100%。

在10名1+的患者中，7人部分缓解，客观缓解率70%；3人病情稳定，同样无人进展，疾病控制率100%。

总结

ADC到底是什么？为何有效性那么高？

和癌细胞的战斗中，怎么样才能既打得准，又打得狠，还尽量不伤及正常细胞？上世纪80年代，美国人重新拾起德国人埃尔利希“抗感染治疗魔法子弹”的概念，提出了抗癌魔法子弹。

借鉴另一个德国人冯·布劳恩团队的导弹设计思路，美国人拿出了自己的魔法子弹——抗体偶联药物，英文名Antibody-drug conjugate，简称ADC。

ADC的设计思路是精确地打击敌方目标（癌症细胞），尽量不损伤我方目标（正常细胞）的药物。它的结构完全仿照导弹，由战斗部（细胞毒药物）/制导系统（特异性抗体）/连接推进结构（连接子）3个部分构成。和导弹稍微不同的是，ADC的结构里没有燃料部分，它的燃料就是人体的循环系统，通过血液循环把ADC运送到目标肿瘤细胞上，然后引爆，杀灭肿瘤细胞。

癌细胞出于无限复制的需要，出国看病服务机构了解到在细胞表面会表达一些异常的生长信号，比如像HER2、CD21、CD40等蛋白，这些信号通常只在癌细胞表面高表达，正常细胞不表达或者低表达。它们就像黑夜里的萤火虫，吸引着ADC去找到并将其灭杀。

由于ADC对于癌细胞的高度选择性，所以其杀伤力也较常规化疗药更强，有的甚至高出上千倍。Enhertu，就是一种专门识别HER2信号的、高杀伤力的“导弹”。

附：Enhertu（代号DS-8201）美国FDA使用说明：

商品名：ENHERTU（DS-8201）

通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

生产厂家：第一三共、阿斯利康

美国首次获批：2019年12月

中国首次获批：尚未获批

【作用机理】

fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-偶联药物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和细胞死亡。

【用法用量】

Enhertu推荐剂量和给药时间：

Enhertu在乳腺癌的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

第一次输注：不少于90分钟输注。

后续输注：如果第一次输注耐受性良好，出国看病服务机构了解到第二次输注起至少30分钟以上给药。

如果患者出现输液相关症状，请减慢或中断输液速度。

如果发生严重的输注反应，请永久停药Enhertu。

【剂量调整】

不良反应的处理可能需要降低剂量或中断Enhertu的治疗。

减少剂量后，请勿重新增加Enhertu剂量。

如果延迟或错过了计划的剂量，出国看病服务机构了解到请尽快给药；不要等到下一个计划周期。调整给药计划，以保持两次给药之间间隔3周。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。

减量时间表（起始剂量为5.4 mg / kg。） #减量时间表 给药剂量 #

#首次剂量减少 4.4毫克/千克 #

#第二次剂量减少 3.2毫克/千克 #

#进一步降低剂量的要求 停药 #

【配置】

给药准备：

溶解：每瓶Enhertu使用无菌注射器缓慢注入5mL无菌注射用水，旋动小瓶使之充分溶解，不可摇晃，最终浓度为20mg/mL。配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。溶液注射前应目测有无颗粒产生、溶液混浊、变色。如果没有马上使用，最多可在2-8℃冰箱中保存24 小时，避光保存，不可冰冻。

稀释：所需的溶液量从小瓶中吸出后加入100mL 5%的葡萄糖液输液袋中，不可使用0.9%氯化钠。输液袋轻轻翻转混匀，不可摇晃。输液袋可使用聚氯乙烯、聚乙烯或者聚丙烯材质，输液时避光。如果没有马上使用，最多可室温下保存4小时（包括配制和输液时间），在2-8℃冰箱中保存24 小时，并避光，不可冰冻。从冰箱中取出后，应先回温至室温再给药。

请勿将Enhertu与其他药物混合或通过同一静脉注射使用其他药物。

【注意事项】

间质性肺疾病/肺炎：Enhertu临床实验中治疗的患者可能会发生严重，威胁生命或致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。间质性肺病（ILD）/肺炎发生率为9％。其中有2.6％因ILD和/或肺炎引起的致命结果。首次发作的中位时间为4.1个月（范围：1.2至8.3）。 

建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监视患者的ILD体征和症状。及时调查ILD的证据。通过影像学检查评估疑似ILD的患者。 

对于无症状（1级）ILD，出国看病服务机构了解到应考虑使用皮质类固醇治疗，使用≥0.5mg / kg泼尼松龙或等效糖皮质激素）。暂停Enhertu直至恢复。

如果出现症状性ILD（2级或更高），应立即开始皮质类固醇激素治疗，使用≥1 mg / kg泼尼松龙或等效糖皮质激素。改善后，皮质类固醇激素逐渐减量。

一旦确诊患有任何症状性（2级或更高）ILD的患者，永久停用Enhertu。

中性粒细胞减少：Enhertu治疗的患者可能发生严重的中性粒细胞减少症，出国看病服务机构了解到包括发热性中性粒细胞减少症。临床试验中30％的患者中性粒细胞计数减少，而16％的患者发生3级或4级事件。1.7％的患者出现发热性中性粒细胞减少，首次发作的中位时间为1.4个月（范围：0.3至18.2）。

在开始Enhertu之前和每次给药之前，应检测血常规。根据中性粒细胞减少的严重程度，Enhertu可能需要中断剂量或减少剂量。

左心功能不全：在临床试验中，接受Enhertu治疗的患者，有2例（0.9%）发生左室射血分数（LVEF）降低，如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu。

每次给药前应测量左室射血分数。

【不良反应】

间质性肺疾病/肺炎、中性粒细胞减少症、左心室功能障碍。

【贮藏】

将药品置于原包装中，存放于2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，避光保存，不要冻结

参考价格：3万人民币左右。

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当然我们建议一定是需要医生评估建议使用后再进行购买使用。

参考文献：https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/krazati-adagrasib-for-the-treatment-of-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-usa/?cf-view.

来自美联医邦的一段话

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