出国看病美国FDA批准最新疗法_Padcev_enfortumab vedotin-ejfv_转移性尿路上皮癌

出国看病美国FDA加速批准创新Padcev上市 | 治疗PD-1/PD-L1抑制剂无效尿路上皮癌患者

创建日期 : 2021-12-12

文章类型: 美国新药和前沿

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美国食品和药物管理局FDA批准Seattle Genetics公司和安斯泰来（Astellas）公司联合开发的Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）上市，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些患者曾经接受过铂基化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。Padcev是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物。这一批准比预定的PDUFA日提前了近4个月。

在2018年，全球估计有大约54.9万患者确诊患有尿路上皮癌，大约20万患者因此而去世。尿路上皮癌占膀胱癌的90%以上。目前化疗和PD-1/PD-L1抑制剂是治疗膀胱癌患者的标准疗法。然而，对于对PD-1/PD-L1抑制剂产生耐药性的患者来说，他们的治疗选择非常有限。

Padcev是首款（First-in-Class）靶向Nectin-4的抗体偶联药物。Nectin-4蛋白是在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。美国FDA曾授予该药物突破性疗法（BTD）称号及优先评审（PR），出国看病服务机构了解到并且比之前预计的审核时间提前了近3个月批准。

此次批准是基于该药物在一项Enfortumab Vedotin2期多中心临床研究结果。研究分为2组，主要招募局部晚期或转移性尿路上皮癌入组，其中有两组患者，队列1组的患者为之前曾接受过PD-1 / PD-L1抑制剂和含铂化疗的治疗的患者，队列2组患者为没有接受过含铂化疗，或不适合接受含铂药物治疗的患者。

在队列1中，出国看病服务机构了解到共有128名患者入组。Enfortumab Vedotin用药方案为：在每个28天周期的第1,8和15天，剂量1.25mg/kg，静脉输注。最终有125名患者接受该药物治疗，其中70％为男性，中位年龄为69岁（范围：40-84）。入组前患者多数都接受过很多药物治疗，此前接受的中位治疗次数为3次（范围：1-6），其中包括PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗。此外，PD-L1表达的组合阳性评分（CPS）中，65％的患者CPS<10，35%患者的CPS≥10。

结果显示，接受治疗的患者OS为11.7个月（95％CI，9.1-未达到），中位PFS为5.8个月（95％CI，4.9-7.5），中位DOR为7.6个月（范围：6.3-NE ）。所有患者整体缓解率（ORR）为44%，其中完全缓解率（CR）达12%，疾病控制率（DCR）达72%。

新药治疗/价格

Padcev（enfortumab vedotin-ejfv））美国参考价格：2,478.56美元/20mg, 3,713.09美元/30mg

附：Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）美国FDA使用说明

药物名称：Padcev

生产厂家：Seattle Genetics 和 Astellas

美国初次批准时间：2019

【规格】

用于注射：20 mg 或 30 mg 的 enfortumab vedotin-ejfv 以冻干粉末的形式盛放于单剂量小瓶中以用于重构。

【适应症和用途】

PADCEV 是一种靶向粘连蛋白-4 (Nectin-4) 的抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者 — 这类患者先前已接受过程序性死亡受体-1 (PD-1) 或程序性死亡配体-1 (PDL1)，并在新辅助/辅助治疗、局部晚期或转移性疾病治疗中接受过含铂化疗。(1) 根据肿瘤反应率，此适应症已获得加速审批程序的批准。该适应症的后续批准可能取决于验证性试验对于临床获益的验证与描述。

【用法用量】

• 仅用于静脉输注。切勿将 PADCEV 用于静脉推注或静脉团注。不可与其他药品混合，亦不可与其他药品同时输注。

• PADCEV 的推荐剂量为 1.25 mg/kg（最大剂量为 125 mg），出国看病服务机构了解到应在 28 天周期内的第 1 、8 和 15 天，分别静脉输注 30 分钟以上，除非疾病恶化或引起无法接受的毒性反应。

• 中度或重度肝功能受损者禁用

【禁忌症】

无。

【注意事项】

• 高血糖症：糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有或未患有糖尿病的患者中，这可能是致命的。应密切监测患有糖尿病或高血糖症，或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖高于 250 mg/dL，则停用 PADCEV。

• 周围神经病：监测患者是否出现周围神经病，出国看病服务机构了解到或先前的周围神经病加剧，并考虑暂时中断、减少剂量或彻底停用 PADCEV。

• 视觉疾病：可能发生包括视力变化在内的眼部病变。监测患者眼部病变的迹象或症状。考虑使用预防性人工泪液应对眼睛干燥，并在眼科检查后考虑使用眼部类固醇进行相应治疗。当出现症状性眼部病变时，考虑中断或减少 PADCEV 的剂量。

• 皮肤反应：如果情况严重，请中断 PADCEV 用药，直至情况改善或得到解决。

• 输注部位渗出：用药前确保静脉通路顺畅。PADCEV 用药期间监测输注部位变化，若出现渗出迹象，则立即停止输注。

• 胚胎-胎儿毒性：PADCEV 会对胎儿造成伤害。将为胎儿带来的潜在风险告知患者，出国看病服务机构了解到并建议他们采取有效的避孕措施。

【贮藏】

冷藏存储在2°至8°C（36°至46°F）。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20％发生率）包括疲乏、周围神经病、食欲减退、皮疹、脱发、恶心、味觉倒错、腹泻、干眼、瘙痒和皮肤干燥。

【作用机制】

Enfortumab vedotin-ejfv 是一种 ADC。该抗体是 Nectin-4 定向人 IgG1，Nectin-4 是一种位于细胞表面的粘蛋白。小分子 MMAE 是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可裂解的连接体与抗体连接。非临床数据表明，enfortumab vedotin-ejfv 的抗癌活性是由于 ADC 与表达 Nectin-4 的细胞结合，随后 ADC-Nectin-4 复合物进行内在化，以及 MMAE 通过蛋白质水解切割释放。MMAE 的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

【药物相互作用】

同时使用 CYP3A4 强抑制剂与 PADCEV 可能会增加对一甲基瑞奥西汀 E（monomethyl auristatin E，简称 MMAE）的暴露。

【特殊人群用药】

• 哺乳期妇女：建议妇女不要进行母乳喂养。

References

1. https://www.scimall.org.cn/article/detail?id=943047

2. https://www.padcev.com/content/pdf/padcev-patient-and-caregiver-brochure-mandarin.pdf

3. https://www.mybiogate.com/article/570

4. https://www.drugs.com/price-guide/padcev

5. https://www.padcev.com/

6. https://www.medicalnewstoday.com/articles/padcev#for-professionals

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