出国看病武田“first-in-class”精准疗法获美国FDA加速批准 | 治疗非小细胞肺癌

创建日期 : 2021-12-12

文章类型: 美国新药和前沿

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武田（Takeda）公司宣布，美国食品和药物管理局FDA已加速批准其口服酪氨酸激酶抑制剂Exkivity（mobocertinib）上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。他们在接受含铂化疗治疗中或治疗后疾病出现进展。新闻稿指出，这是美国FDA批准的首款专门为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。

FDA批准Exkivity是基于一项国际多中心1/2期临床试验（NCT02716116）的结果。该试验中包括114名先前接受过含铂化疗、携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者，这些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治疗。

研究结果在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布：根据独立审查委员会（IRC）的评估，客观缓解率（ORR）为28%、中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月、疾病控制率（DCR）为78%、中位总生存期（OS）为24个月、1年生存率达70%、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，并且在携带各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。

非小细胞肺癌是最常见的一种肺癌，出国看病服务机构了解到据世界卫生组织统计，约占全球每年新诊断肺癌病例的85%。EGFR外显子20插入阳性的转移性NSCLC患者约占NSCLC患者的1-2%，该疾病在亚洲人群中更常见。这类患者比其他EGFR突变的预后更差。现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂和化疗为这些患者提供的益处有限。

Mobocertinib是一种专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。它在2020年4月获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR外显子20插入阳性转移性NSCLC患者。2020年10月，mobocertinib在中国被药品审评中心（CDE）指定为突破性治疗产品。今年5月，它在中国被拟纳入优先审评。

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Exkivity（mobocertinib） : 美国参考价格：26,109.50美元/120粒

附：Exkivity（mobocertinib）美国FDA使用说明

药物名称：Exkivity（mobocertinib）

生产厂家：Takeda Pharmaceutical 武田制药

美国批准时间：2021年09月

【规格】

胶囊：40mg/胶囊 120粒/瓶

【适应症和用途】

EXKIVITY是一种激酶抑制剂，适用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，经FDA批准的测试检测到，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。

【用法用量】

• 推荐剂量：160mg每天一次口服，有或没有食物。

【禁忌症】

没有任何。

【注意事项】

• 间质性肺病(ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的表明ILD/肺炎的肺部症状。

对疑似ILD/肺炎患者立即停用EXKIVITY，出国看病服务机构了解到如果确认ILD/肺炎，则永久终止EXKIVITY。

• 心脏毒性：在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。扣留、减低剂量恢复或根据严重程度永久停药。

• 腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，无论有无肾功能损害。监测电解质并建议患者在腹泻第一次发作时开始使用止泻药并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度扣留、减少剂量或永久终止 EXKIVITY。

• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的非激素避孕药。

【贮藏】

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行

【不良反应】

最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见的(≥2%)3或4级实验室异常是淋巴细胞减少，淋巴细胞增加淀粉酶、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

【作用机制】

Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，出国看病服务机构了解到在低于野生型(WT)EGFR的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。两种药理活性代谢物（AP32960和AP32914）与mobocertinib具有相似的抑制特性已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC50值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶(BLK)的活性。在培养的细胞模型中，mobocertinib以比WT-EGFR信号传导抑制低1.5至10倍的浓度抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。在动物肿瘤植入模型中，mobocertinib对EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物表现出抗肿瘤活性。

【特殊人群用药】

哺乳期：建议不要母乳喂养。

References

1. https://news.bioon.com/article/6790991.html

2. https://www.cna.com.tw/postwrite/eng/299895

3. http://www.120ty.net/bencandy.php?fid=85&id=66786

4. http://www.120ty.net/bencandy.php?fid=1&id=66782

5. https://www.sohu.com/a/490296108_100199817

6. https://www.drugs.com/price-guide/exkivity

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