2021年12月22日，诺华(Novartis)宣布，美国FDA批准 Leqvio(inclisiran)上市，用于治疗高胆固醇血症，这是目前首个也是唯一一个用于降低低密度脂蛋白胆固醇(也称为“坏胆固醇”或LDL-C)的小干扰RNA(siRNA)疗法。在初始注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次治疗。

心血管(CV)疾病是全球头号杀手，夺走的生命比所有癌症加起来还要多。但在所有CV事件中，80%可以预防。动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者最有可能因高胆固醇而经历心脏病发作或中风。FDA批准Leqvio的公告指出，ASCVD在美国影响着1830万成人(8%)。

ASCVD是一个总称，包括急性冠状动脉综合征(突发、心脏血流减少)、外周动脉疾病、心脏病发作和卒中等疾病。

Leqvio获美国FDA的批准是基于3期临床试验ORION-9，ORION-10和ORION-11的结果，试验入组了3457名动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)受试者，他们在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C升高。在试验中第17个月时，与安慰剂相比，Leqvio使LDL-C有效和持续降低高达52%，并被报道耐受性良好。这些临床结果也发表在了《新英格兰医学杂志》上。

“Leqvio是一种革命性的降低LDL-C的方法，并且为医疗系统如何影响心血管疾病创造了新的可能性，这是我们这个时代的一个公共卫生挑战，”诺华首席执行官Vas Narasimhan博士说。“我们现在有机会与合作伙伴合作，提供这种有史以来首个获FDA批准的降低LDL-C的siRNA疗法，在全美范围内大规模解决动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD。”

Leqvio是一种可注射处方药，用于作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助治疗药物，用于临床动脉样硬化性心血管疾病或杂合子型家族性高胆固醇血症成人患者的治疗，这些患者需要额外降低LDL-C。Leqvio对心血管疾病发病率和死亡率的影响正在进行临床试验。

作为一款“first-in-class”的siRNA疗法，Leavio可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白(LDL)受体的回收和再利用。

因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。

Leqvio最初由AlnylamPharmaceuticals公司开发，诺华后来获得了Leqvio开发、生产和商业化的全球权利。

美国参考价格：每剂x250美元                                              

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附1：【美联医邦最新案例：协助国内患者获取美国新药Rybrevant】 

案例简述

患者为60岁女性，目前诊断为：右侧胸膜恶性结节，右肺癌术后。

2015年9月，患者发现右肺结节，约1.0×1.5cm大小，于2015年9月30日行开胸右肺中叶切除术，术后病理结果为：右肺中叶浸润性腺癌，（第7、10、11组）淋巴结未见癌转移。

术后患者定期复查，2021年5月11日，患者复查胸部CT提示：右侧胸膜及叶间胸膜结节。

2021年6月17日患者行穿刺活检，结果提示查见腺癌。基因检查提示EGFR 突变，第20号外显子插入。

根据患者的情况，深入地与患者进行沟通交流，了解到患者最主要想了解的是目前最适合的治疗方法，以及国内主治医师建议的治疗方式和建议是否适合患者目前的状况，包括接下来的治疗方法。患者听说了美国最新药物Amivantamab-vmjw, 但我们建议患者不要病急乱投医，建议患者咨询一下美国专家这个药物是否对患者适应。

美联医邦为患者联系的是美国国家癌症研究院指定的综合癌症中心- 纪念斯隆-凯特琳癌症中心胸腔肿瘤科首席医师Charles M.Rubin。

Charles M.Rubin

纪念斯隆-凯特琳癌症中心胸腔肿瘤科首席医师医学博士

Dr. Rubin担任纪念斯隆-凯特琳癌症中心胸部恶性肿瘤多学科专家组联合主席；美国东部肿瘤合作组织胸外委员会联席主席；美国国家癌症研究中心胸部恶性肿瘤指导委员会专家。

Dr. Rubin于美国芝加哥大学医学院获得医学博士学位，后于美国芝加哥大学医学院进行住院医师培训与专科培训。Dr.Rubin 主导了多个治疗研究项目，研究领域主要集中在小细胞及非小细胞肺癌， 重点关注肺癌新型治疗方法临床前模型的开发与测试，以改善肺癌患者的预后情况。Dr.Rubin 在多个医学杂志上发表了近两百篇专业文献及评论文章。因在领域内的卓越影响，Dr.Rubin 多次获得“美国*卡思克鲁力顶级医生”以及“美国国家顶级癌症医生”称号。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心

纪念斯隆-凯特琳癌症中心是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心。百年来，它一直致力于病人护理、研究创新，以及更好的理解、诊断和治疗癌症。作为全美最好的癌症中心之一，它也是全美最好的血液/肿瘤中心，纪念斯隆-凯特琳癌症中心是美国41个被美国国家癌症研究院指定的综合癌症中心之一。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心一个世纪以来专注于癌症，医院的医生在诊断和治疗各种癌症方面有着无与伦比的技能，并且利用最先进、最具创新性的方法增加了治愈的可能性。医生和研究人员之前的密切合作使新药和治疗方法能更快的投入临床使用，为患者提供先进的治疗技术。2014年，纪念斯隆-凯特琳癌症中心在全美癌症专科排名第一。

美联医邦和患者家属协作，收集整理患者病史资料，专业医学人员对病史进行翻译，并总结提炼出相关问题。Dr.Rubin在接到患者信息在第一时间，作了如下回复。

问题：如果她是你的病人，你会建议什么方案，怎么用药？如果一线治疗耐药或病情进展，二线治疗方案是什么？Amivantamab-vmjw （JNJ-6372）是二线治疗的首选吗？

回答：我同意在这种情况下使用高剂量奥希替尼：该药物通常具有良好的耐受性并且可能有效控制疾病。然而，它不能治愈疾病：基本上所有此类癌症都会对一线酪氨酸酶抑制剂疗法产生耐药性。

Amivantamab-vmjw 目前仅被批准用于治疗在接受铂类化疗后病情恶化的患者。因此，如果该患者的疾病对奥希替尼产生耐药性，我会考虑化疗联合免疫疗法（如卡铂培美曲塞和派姆单抗）作为合理的下一步治疗。持久肿瘤免疫反应的机会不是特别高，但如果有免疫应答，这可能是持续有效的。如果需要，这也将使amivantamab可以作为三线选择。

商品名：RYBREVANT

英文名：amivantamab-vmjw

2021年5月21日，FDA正式批准Rybrevant（amivantamab-vmjw）用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义！☞2021年美国肺癌靶向药汇总

问题：目前，质子、重离子或CAR-T治疗对患者有帮助吗？放疗有意义吗？

 回答：不，鉴于疾病的严重程度，特别是胸腔积液，我认为任何类型的放射治疗都没有直接作用。如果患者有导致疼痛或其他并发症的局部问题，可以考虑局部治疗，例如放疗。在我看来，在这种情况下最有可能提高生存率的治疗方法是全身治疗，例如靶向治疗、化疗或免疫治疗。

问题：患者自 2015 年手术后未接受过任何辅助治疗。所以根据目前所有的检查报告，患者目前癌症发展的风险是多少？

 回答：眼下尚不确定患者的癌症是否为他2015年的癌症复发，或者新发癌症。由于暴露于烟草致癌物，吸烟并曾患有一种肺癌的患者有患第二种独立的原发性癌的风险。我不确定该患者的癌症是否是烟草诱发的，或者他的两次癌症表现是否相关。区分这些（新的 IV 期癌症与早期癌症的晚期转移性复发）在现在没有那么重要，因为它们的治疗是相同的。

问题：他的中国医生也推荐化疗+免疫治疗方案，请从你的角度评论。如果采用化疗方案，是否应该加PD-1/PD-L1免疫疗法？您会推荐哪种药物？

 回答：是的，我同意。如果他的癌症在增加剂量的奥希替尼后进展，我会认为卡铂、培美曲塞和派姆单抗是合理的二线治疗，包括 PD-1 抗体。

美国二诊结束以后，患者及家属提出申请使用在美仅仅上市了3个月的新药Amivantamab-vmjw，美联医邦立即通过我们美国医疗网络，迅速为患者获取到了新药，仅仅1周多，于8月27日患者就在内地收到了该药。在患者处理肺炎消炎两周后，9月11日患者第一次使用了药物。患者极其家属对此十分感激。

随着科技的发展，时代的进步，新兴的医疗技术不再是遥不可及，世界顶级名医的意见能触手可得，国际新上市的药物也能及时获取，身处这个信息互联互通的时代，患者不要飞到国外就可就地得到诊治和获取治疗新药，享受医疗研发的最新前沿，获取新的生存契机。如果你周围患者朋友当在疾病面前犹豫不前时，请向我们伸出援手，美联医邦愿意为之雪中送炭，竭尽全力在所不惜。

编者注：经患者本人及家属同意发表该篇文章

免责声明：本文无意影响或改变您的主治医生提供的医疗服务。请不要在没有先咨询您的主治医疗服务提供者的情况下对您的治疗做出改变。本文不用于诊断或治疗疾病，也不影响治疗方案。美联医邦会尽最大努力编辑和更新本页面的信息。但是，我们不保证本页信息的正确性和完整性。

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美联医邦，总部位于纽约，借助其30年历史的中国和美国顶级名医网络，用便捷通道帮助国内患者接触到世界先进治疗方法，开展中国名医视频会诊和美国名医视频会诊服务，为肿瘤和罕见病患者链接名医资源和新药绿通，为生命续航。 

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Leqvio美国参考价格：每剂x250美元                                              

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附2：Leqvio（inclisiran）【使用说明】

【生产企业】诺华制药公司

【规格】284mg 预填充注射器 1支×1.5mL

【商标】Leqvio

【英文名称】inclisiran

【性状】一种透明、无色至淡黄色的注射液，可通过预填充注射器皮下注射。

【贮藏】本药品不需要任何特殊的储存条件。不冻结。

【Leqvio（inclisiran）适应症和用途】

用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常：（1）Leqvio联合他汀类药物或他汀类药物和其他降脂疗法，用于治疗接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者；（2）Leqvio联合其他降脂疗法，用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。

【Leqvio（inclisiran）剂量和给药方法】

皮下注射给药，在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。

给药方法：皮下注射使用：Leqvio（inclisiran）用于腹部皮下注射；替代注射部位包括上臂或大腿。不应在活动性皮肤病或损伤部位注射，如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染。

1.在给药前，应该对Leqvio（inclisiran）进行目视检查。溶液应该是透明、无色到淡黄色，基本上没有微粒。如果溶液中含有可见的颗粒物，则不应使用该溶液。

2.每个284 mg剂量使用一个单一的预充注射器；每个预充注射器仅供一次性使用。本品仅由专业的医护人员管理和使用。

错过剂量：

（1）如果错过计划剂量少于3 个月，应及时给予Leqvio，并按照患者原来的计划继续给药。

（2）如果错过计划剂量超过 3 个月，则应开始新的给药方案——在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次。

从使用单克隆抗体 PCSK9 抑制剂治疗过渡到本品：可以在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后立即使用本品。为了维持较低的LDL-C，建议在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后2周内给予本品。

 【Leqvio（inclisiran）禁忌症】

对活性物质或所列的任何辅料（注射用水、氢氧化钠、浓磷酸）过敏。

 【Leqvio（inclisiran）不良反应】

常见的不良反应包括：注射部位反应，如疼痛、发红或皮疹。

 【Leqvio（inclisiran）警告和注意事项】

血液透析：尚未研究血液透析对inclisiran 药代动力学的影响。考虑到 inclisiran 是通过肾脏清除的，在inclisiran 给药后至少 72 小时内不应进行血液透析。

【Leqvio（inclisiran）药物相互作用】

1.无：Inclisiran 不是细胞色素 P450 酶或常见药物转运蛋白的抑制剂或诱导剂。因此，预计 inclisiran 不会与其他药物产生具有临床意义的相互作用。 根据可用的有限数据，预计不会与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或其他他汀类药物产生具有临床意义的相互作用。

2.在没有配伍性研究的情况下，本药品不得与其他药品混合。

 【Leqvio（inclisiran）特殊人群中的使用】

1.老年人（年龄≥65岁）：老年患者无需调整剂量

2.肝功能不全：对于轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害的患者，无需调整剂量。由于没有严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者的数据，因此严重肝功能损害的患者应谨慎使用本品。

3.肾功能不全：对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者或患有终末期肾脏疾病的患者，无需调整剂量。在严重（重度）肾功能损害患者中使用本品的治疗经验有限，在这些患者中应谨慎使用本品。

4.儿童：尚未确定本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性。

5.怀孕或计划怀孕：怀孕期间应避免使用本品。

6.哺乳或计划哺乳：目前尚不清楚本品是否会进入母乳。

 【Leqvio（inclisiran）一般描述及作用机制】

Leqvio是一款siRNA疗法。使用该药可以持续降低患者LDL-C引起的心血管疾患的发病率。Leqvio可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA的干扰作用来防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用。而降低体内PCSK9的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，进而将它们从血液中清除。

患者资讯资料

1.告知患者严格遵照医嘱用药。本品仅由专业的医护人员管理和使用。

2.忠告患者有任何不良反应的症状应立即联系医护人员。

3.告知患者如果错过了Leqvio的注射预约，请尽快联系医护人员安排下一次注射。

4.在使用本品治疗前忠告患者应主动告知自身是否正在接受血液透析、或是否为严重的肝病、肾病患者。

5.忠告患者应主动告知正在服用的所有的其他任何药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂等。