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克里斯托弗·G·阿左利（Christopher G·Azzoli）

布朗大学生命癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾任哈佛大学附属麻省总医院癌症中心教授

美国临床肿瘤协会（ASCO）肺癌临床指南协会前任主席

克里斯托弗·G·阿左利医学博士，是一名享誉全美的医学专家，专注于肺癌、胸部癌症、胸腺癌、食管癌以及间皮瘤等疾病新药物的研究，采用手术与药物治疗结合来提高早期肺癌的治愈率，采用新的组织和血液检验来指导治疗。

阿左利博士于2012 年加入哈佛大学附属麻省总医院癌症中心任职胸部肿瘤项目，2018 年受聘为布朗大学生命癌症研究所胸部肿瘤科主任。曾任美国临床肿瘤协会（ASCO-美国最大的肿瘤学会）肺癌指南委员会主席，专门负责指导临床肿瘤医生在循证医学方面的提高。自2003 年开始，阿左利博士一直担任《ASCO 肺癌年度指南》的第一作者或共同作者。

阿左利博士在约翰·霍普金斯大学医学院取得医学博士学位，并在约翰·霍普金斯医院完成住院医师的培训，紧接着在纪念斯隆凯特琳癌症中心（2014 年美国排名第一的癌症中心）完成专科医师培训。

2002-2012 年在纪念斯隆凯特琳癌症中心任职，因其卓越的教学成就，纪念斯隆凯特琳癌症中心数次授予其“优秀专科培训奖”。他丰富的临床经验、出色的临床技以及卓越的学术研究能令他享誉全美，并被著名的卡思克鲁力（Castle Connolly）评为美国顶级名医和顶级肿瘤医生（该奖项的最高部分－即是美国医生的前1%）。

Christopher G·Azzoli帮助国内患者案例

★案例一：五一不休，急患者所急，美联医邦快速获美国专家对症建议

2021年五一节期间，美联医邦紧急帮国内肺癌患者联系到美国卡思克鲁力顶级名医和顶级肿瘤医生（美国医生的前1%）克里斯托弗·G·阿左利（Christopher G Azzoli），短短几天时间，帮助患者获得第二诊疗意见。对于患者目前患者皮肤疱疹、疼痛状态等进行了全面的分析，以及在各种状况下的诊疗意见。

患者情况：L先生，男，74 岁，左肺恶性鳞状细胞癌（T4N3M1b IVa期）伴左肺门、纵隔多发淋巴结转移，肝转移。2020 年5 月起出现咳嗽，11 月25 日接受内镜下气管内肿瘤套扎+APC 消融术。患者术后接受紫杉醇+派姆单抗化疗，第五次化疗后出现脚踝水肿伴疼痛，诊断为带状疱疹。

患者及其家属他们在第一时间找到我们，我们的工作人员紧急收集、整理、翻译患者病历，联系到克里斯托弗·G·阿左利医学博士。克里斯托弗·G·阿左利医学博士也在第一时间进行了回复，后期我们的工作人员持续跟进，保证患者的问题得到实质解决。

专家第二诊疗意见（节选）：诊断“带状疱疹”的关键是症状和皮疹的模式，皮疹通常局限于身体一侧的神经界定区域（皮片），并且皮肤水泡发红，和相关联的疼痛。您可以刮起水泡并检测是否有带状疱疹病毒，以确认诊断。由于没有带状疱疹病毒的测试支持诊断，因此对于正在接受派姆单抗治疗的患者而言，诊断非常复杂。派姆单抗可能引起自身免疫性皮疹，看起来像带状疱疹。它们往往是对称出现的（在身体的两侧），并且不限于一个神经定义的区域。紫杉醇的治疗通常联用皮质类固醇（例如地塞米松），它们会抑制免疫系统功能而引起带状疱疹的爆发。

时间轴：

• 5月3日-6日患者反馈皮肤疼痛夜不能寐，我们节假期间仍然沟通病情并集齐资料；

• 5月6日晚8点病历集齐，完成翻译并传送美国教授；

• 5月8日下午反馈翻译好的二诊报告给客户并进行解读。客户及时收到对症治疗方案症状得到缓解

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★案例二：美国专家长文回复肺癌晚期患者医疗护理建议

张先生的父亲，一名右肺上叶腺癌术后肺内多发转移伴全身多处转移患者，与布朗大学生命癌症研究所胸部肿瘤科主任（曾任哈佛大学附属麻省总医院癌症中心教授）、美国临床肿瘤协会肺癌临床指南协会前任主席Christopher G·Azzoli，进行了长达30分钟的视频会诊，对张先生的父亲的现状、后期治疗、随访给出了专业的意见。

患者情况：张先生（化名）的父亲，今年61 岁，一名右肺上叶腺癌术后肺内多发转移伴全身多处转移（IV 期）。2014 年7 月，父亲体检时发现右肺上叶肿瘤，不久做了右肺上叶切除术，术后病理提示为肺腺癌。之后定期随访，予以靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗等对症治疗。就在1个月前父亲检查出现了肺内及肝、脑、骨多处转移伴有胸膜和心包积液。为了能缓解父亲的痛苦，寻找更好的康复治疗建议，于是张先生及其家人找到了我们——美联医邦Medebound。

我们主动与张先生父亲的国内主治医生联系，根据张先生的具体情况为其安排的是布朗大学生命癌症研究所胸部肿瘤科主任（曾任哈佛大学附属麻省总医院癌症中心教授）、美国临床肿瘤协会肺癌临床指南协会前任主席Christopher G·Azzoli。最终，张先生及其父亲会同其主治医生与美国名医进行了“零距离”接触，双方进行了深入的交流，整个视频会诊长达30分钟。视频会诊结束后，Dr.Azzoli回复长篇报告，对张先生父亲的治疗经过予以总结，对现在的治疗方法及预后进行评估，对张先生及其家属关心的多个问题进行细致的回复。

以下是报告翻译全文（节选）：

近期从2019 年12 月6 日起患者开始使用布加替尼。已证明获得性EGFR T790M 和MET 扩增是获得性抗EGFR 酪氨酸激酶抑制作用的潜在分子机制，并已根据这些发现患者取得了适当的治疗。根据他的主治医生所述，该患者在使用布加替尼后临床病情稳定。他目前有疼痛、咳嗽、气促、乏力、食欲不佳、体重减轻等问题。自从发现脑转移瘤以来，他就一直持续在服用皮质类固醇（泼尼松每天40mg）来维持呼吸，并且他的库欣症状增加。他接受过经验性抗生素，但目前未服用抗生素。报告没有提供他抗凝治疗成功方面的具体细节。

Q1:请评估患者的当前状况和预后。

基于癌症对几个重要器官的侵犯（大脑，肝，肺和循环系统），加上全身虚弱，该患者病情危重，预后很差（可以以周为单位来计算）。他已经患有肺癌多年，并且得到过出色的护理。在这种情况下，对于肿瘤专家来说，基本问题是“患者此时是否接受了最佳的抗癌治疗？”事实上，对于这种情况没有可靠的抗癌治疗方案，并且现有技术仍在反复试验中。他目前尝试布加替尼治疗后病情稳定。在布加替尼之后没有“下一个最佳药物”。布加替尼治疗后，是否服用另一种替代布加替尼的抗癌药物，取决于患者的病情以及哪些安全适用的药物可以去尝试。在这种情况下，我不确定哪种药物或药物组合优于布加替尼。香港的医生也同意他不适合尝试其他或替代的细胞毒性化疗药物，而且他身体没有强壮到可以尝试试验性药物。

Q2:考虑到该患者的多系统转移癌，目前最合适的治疗方案是什么。

最合适的治疗方案是支持治疗和注意患者的舒适度，目前患者正在接受日常医疗护理。第一个重要问题是确保他没有布加替尼的副作用。然后，医生必须确保他没有未治疗或活动性的感染或血栓。然后，医生必须每天监测其重要器官的健康状况，如果有心、肺积液，需要及时引流。由于癌症、感染或炎症，患者可能需要监测痰液、血液、尿液甚至进行诊断性支气管镜检查去看是否肺部浸润感染。主治医生如果觉得泼尼松对临床无帮助，甚至有害，可以考虑逐渐减少。最后，医生必须确定肿瘤是否在增长，何时需要停用布加替尼。

Q3:在美国是否有适合患者的临床试验中的新药？

目前情况有几种具有活性的新药，但是即使是身体好的纳入患者，其缓解率也仅为20％左右。

1) 这些药物有针对EGFR 或MET的抗体，或针对EGFR 和MET 的双特异性抗体，或者具有确定活性的针对EGFR、MET 和HER3 的抗体的合成药物，但是同样，仅在少数患者，只有在临床试验的赞助下才能进行。

2)还有一些研究将酪氨酸激酶抑制剂与单克隆抗体结合在一起，其中一项长期商品化治疗方案是阿法替尼+西妥昔单抗。但是这种治疗方案的活性非常有限，并且具有高度的毒性副作用（尤其是皮疹和腹泻）。实际上，该患者已经显示出对阿法替尼单药的不耐受。尽管尚有一些仍在临床开发中，但没有其他或更可靠的市售MET 酪氨酸激酶抑制剂。

3)抗PD1 /PDL1 免疫检查点抑制剂对EGFR 突变型肺癌的效果令人失望，患者已经尝试过这个。

4) 在临床试验之外添加抗CTLA-4 没有任何价值。已经尝试开发针对EGFR 突变型肺癌的细胞的或疫苗疗法，但是早期实验表明，这种疗法的活性很小或者几乎没有活性（像CAR-T 一样），并具有潜在的危险，需要患者身体强壮。

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★案例三：美我的医生是世界上最好的肺癌治疗中心的教授！

患者42岁，2017年3月偶然发现肺癌，6月份病灶出现转移。经美国朋友建议，结缘于美联医邦。美联医邦向其推荐了美国哈佛大学附属麻省总医院癌症中心教授、美国临床肿瘤协会(ASCO) 肺癌临床指南协会主席 Christopher G·Azzoli MD。与美国最有名肺癌治疗中心名医携手抗击肺癌，让他做自己命运的主人！

患者自述：

• 我，今年42岁，无不良生活嗜好，身体状况一直不错。直到2017年3月偶然发现患有肺癌。

• 2017年5月在国内接受了手术治疗，6月份复查PET-CT发现颈部淋巴结怀疑有肿瘤转移。

• 国外朋友建议我尝试咨询美国肺癌专家，之后我通过美联医邦找到了美国哈佛大学附属麻省总医院，美联医邦向我推荐了该院的Dr. Azzoli，美国临床肿瘤协会(ASCO)肺癌治疗指南委员会主席。

• 我的夫人整理好国内所有的病历、最新影像学检查报告、病理学报告等资料，提交到美联医邦翻译成英文，经云平台发送给Dr. Azzoli。随后我接受了与Dr. Azzoli的第一轮视频会诊；

• Dr. Azzoli收到我的病例资料后，根据我的提问向我回复了长篇病例解读报告文章。

• 结合Dr. Azzoli的报告，国内医生为我积极治疗。为了确定后期的治疗方法，我们向Dr. Azzoli申请了视频会诊，经美联医邦安排，会诊安排在2017年6月。

• 视频会诊中Dr. Azzoli分析了我是否适用肺癌靶向药及肺癌免疫药，建议进行放疗和化疗。

• 6月中旬至9月下旬，我开始了4个周期的化疗；7月底至9月下旬，化疗+胸部放疗33次；10月中旬至10月底，头部预防放射10次；
  

• 肿瘤有明显缩小，全身其他各处未发现肿瘤转移，曾怀疑受累转移的淋巴结也有缩小；
  

• 11月，整理视频会诊以来的治疗经历和结果传给Dr. Azzoli，得到了Dr. Azzoli的第二封书面报告，再次对我的治疗方案提出有意义的建议。

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