2022年美国胃癌最新治疗新药盘点| 胰腺癌的最新治疗方案

胃癌精准治疗靶点和药物总结

创建日期 : 2022-04-18

文章类型: 美国新药和前沿

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胃癌是一种常见的恶性肿瘤，全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国！胃癌的可怕之处在于，一旦发现，大部分患者已处于中晚期，治疗的方式非常有限，患者的生存面临着严峻的考验。

实际上，胃癌治疗的总体策略是以外科为主的综合治疗。医生应当采取综合治疗的原则，根据肿瘤病理学类型及临床分期，结合病人一般状况和器官功能状态，采取多学科综合治疗（multidisciplinaryteam，MDT）模式（包括胃肠外科、消化内科、肿瘤内科、内镜中心、放疗科、介入科、影像科、康复科、营养科、分子生物学家、生物信息学家等），有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，达到根治或最大幅度地控制肿瘤，延长病人生存期，改善生活质量的目的。

在中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2021年版）提出在病理学分析中进行分子型诊断，并根据分子分型进行治疗。主要分为HER2，评估MSF/dMMR状态，PD-L1表达状态和NTRK融合基因检测。

- 姑息化疗

姑息化疗的目的为缓解肿瘤导致的临床症状，改善生活质量及延长生存期。常用的系统化疗药物包括：5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨、替吉奥、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等，靶向治疗药物包括：曲妥珠单抗、阿帕替尼。化疗方案包括2药联合或3药联合方案，2药方案包括：5-FU/LV+顺铂（FP）、卡培他滨+顺铂（XP）、替吉奥+顺铂（SP）、5-FU+奥沙利铂（FOLFOX）、卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）、替吉奥+奥沙利铂（SOX）、卡培他滨+紫杉醇、卡培他滨+多西他赛、5-FU+伊立替康（FOLFIRI）等。对HER2表达呈阳性的晚期胃癌病人，可考虑在化疗的基础上，联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠单抗。既往2个化疗方案失败的晚期胃癌病人，身体状况良好情况下，可考虑单药阿帕替尼治疗。

胃癌的化学治疗药物主要就是抗肿瘤药。截至6月23日，全球在研药物总数565个，涉及全球企业497家。目前全球胃癌治疗药物中，已上市32个品种，处于临床三期的22个品种，临床二期120个，临床一期146个，临床前品种169个，能看出大部分仍处于临床试验阶段。后文将根据靶点进行分析。

- HER2 阳性：

HER2在胃癌当中的表达率大概是在15%左右。目前晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识，NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达，如果检测结果显示HER2+，那么患者一线推荐使用曲妥珠单抗联合化疗。

1. Trastuzumab（ONTRUZANT，曲妥珠单抗）

2012年10月，曲妥珠单抗批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗（胃腺癌或胃食管连接处的腺癌）

2. fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，DS-8201）

Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露

2021年1月15号，美国FDA批准ENHERTU（DS-8201）用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。该药物正在中国进行三期临床。

3. Pembrolizumab（Keytruda，派姆单抗）：

派姆单抗一种针对 PD-1/PD-L1 通路的检查点抑制剂，2021 年 5 月 5 日，美国食品药品监督管理局加速批准派姆单抗（Keytruda, Merck & Co.）联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2 阳性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗。

根据目前已经公开的中期分析结果，派姆单抗+曲妥珠单抗组合一线治疗HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌患者的整体缓解率高达74%，中位缓解持续时间10.6个月；而使用安慰剂替代联合方案中的派姆单抗，患者整体缓解率仅有52%，中位缓解持续9.5个月。

4. disitamab vedotin（维迪西妥单抗）

荣昌生物自主研发的创新抗体-药物偶联物（ADC）维迪西妥单抗（RC48-C014）获得批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌患者。

2021年ASCO会议上的更新结果中囊括了127例患者，包括了46.5%的曾经接受过3种或以上方案（包括曲妥珠单抗）治疗的患者。

结果显示，所有患者的整体缓解率为18.1%；曾经接受过2种方案治疗的患者整体缓解率为19.4%，3种或以上方案的患者为16.9%。整体来说，111例曾经接受过不少于2个周期治疗的患者整体缓解率为20.7%。

所有患者的中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为7.6个月。与既往的方案相比，这部分末线治疗患者的疗效取得了一定的提升。

- VEGF

1. ramucirumab（Cyramza，雷莫芦单抗）

2014年4月21日，FDA批准雷莫芦单抗用于接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。

- PD-1 免疫疗法

1. nivolumab（Opdivo，纳武单抗）：

2021年5月20日，美国食品药品监督管理局批准nivolumab（Opdivo）用于已接受新辅助放化疗的完全切除的食管或胃食管交界处（GEJ）癌患者。

2021年4月16日，美国食品药品监督管理局批准nivolumab（Opdivo）联合含氟嘧啶和含铂化疗药物治疗晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌。

2020年3月，中国国家药品监督管理局正式批准欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。（PD-L1阳性）

这是中国首个也是目前唯一一个获批用于晚期胃癌的免疫治疗药物，也是迄今唯一经过Ⅲ期临床试验证实能为中国晚期胃癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。

2. Pembrolizumab（Keytruda，派姆单抗）：

派姆单抗一种针对 PD-1/PD-L1 通路的检查点抑制剂，2021 年 3 月 22 日，美国食品药品监督管理局批准派姆单抗（Keytruda、默克夏普和多美公司）联合铂类和氟嘧啶类化疗药物用于转移性或局部晚期食管或胃食管（GEJ）癌，不适合手术切除或根治性放化疗。

2017年9月，FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗（包括化疗）的晚期胃癌患者，用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌的患者，其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法，或者HER2 / neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外，基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用。

对于胃癌治疗领域的发展前景，有专家表示近年来靶向HER2治疗和免疫治疗取得较大进步，相信在精准医学的时代背景下，创新药物和疗法都在路上，值得我们期待。未来，随着转化医学研究的不断深入、多组学大数据分析和人工智能等多学科的交叉融合，一定会为胃癌治疗领域带来新的契机和启迪。

NCCN guidelines for Gastric Cancerv.1.2021 ... (n.d.). Retrieved December 25, 2021, from https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-process/transparency-process-and-recommendations/GetFileFromFileManager?fileManagerId=11052

中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2021）［M］.人民卫生出版社.

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