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导读：

胰腺癌堪称「癌症之王」，其早期诊断困难，恶性程度高，疗效差，病死率高，中位总生存期不足 1 年，是全世界第 3 大癌症死亡原因。那么国外是如何医治胰腺癌的呢？本文分享了美国治疗胰腺癌案例，治疗后目前已经6年无癌生存。并最后总结了2022年美国胰腺癌精准治疗靶点和疗法。

关键词：

美国治疗胰腺癌；胰腺癌国外成功治疗案例

近年来胰腺癌的发病率在世界范围内呈持续上升趋势，预计 2040 年胰腺癌将成为第 2 大常见癌症死亡原因。胰腺癌的发病率在世界范围内呈持续上升态势。中国国家癌症中心 2017 年统计数据显示，胰腺癌居我国男性恶性肿瘤发病率的第 7 位，女性第 11 位，占恶性肿瘤相关死亡率的第 6 位。

鲍勃·曼宁

目前，唯一有可能治愈该疾病患者的胰腺癌治疗方法是完全手术切除胰腺，只有不到 20% 的确诊患者符合条件。许多继续手术的患者最终会复发，这表明迫切需要更有效的治疗方法，更有可能防止最终复发。除了手术方法之外，治疗胰腺癌的方法还有化疗（chemotherapy）、放疗（radiation）以及靶向药物（targeted drugs）。但实际上这些方法都无法有效地治愈肿瘤，因为它们对人体伤害很大，并且容易产生不同程度的耐受性。下面我们就分享一个美国患者通过质子治疗获得6年无癌生存的案例。

◆ ◆ ◆

美国治疗胰腺癌案例

患者：鲍勃·曼宁

治疗所在医院： 美国宾夕法尼亚大学癌症中心

诊断：胰腺癌

治疗效果：被当地医生下了几个月死亡通知书，目前治疗后已经活过第6年。

治疗方法： 美国的质子治疗

案例来源： 美国宾夕法尼亚大学官网

作为服务了数千海外医疗患者的美国本土医疗服务机构，这里美联医邦为大家分享一个美国65岁高龄患者采用质子治疗对抗“癌王”的抗癌经历，并活过了第六年。案例来源于美国著名的宾夕法尼亚大学癌症中心。

2012年初，鲍勃·曼宁（Bob Manning）因为腹痛难忍去当地医院就医，在那里他住了2个星期。当从治疗后得知患有胰腺癌的时候，在病房中彻夜难眠，他对胰腺癌知之甚少，只知道很少有人能够熬过6个月。

Bob 花了好几个小时在他能找到的每一个著名的医疗网站上进行研究。在每一个角落，他都遇到了绝望。

“我没有找到超过六七年的胰腺癌患者的预期寿命表。当时，几乎每个人都在 18 个月内死亡，其中大多数在前九个月。

一个黑暗的日子，我的好妻子罗尼看着我在眼睛里说：“你今天还活着。活下去！”

三月，鲍勃接受了胰十二指肠切除术，这是一项复杂的手术，用于切除胰头、小肠第一部分（十二指肠）、胆囊和胆管。进展相当顺利，鲍勃比预期更早地完成了康复治疗。

“我出院后，我的妻子在车载收音机上播放了披头士乐队的 《回家》。我们俩都哭了。我都不知道我是否还能再见到家。”

鲍勃的情绪因为病情异常低落，此时梅斯博士告诉鲍勃，他想让他入组质子疗法的临床试验，质子疗法是一种非侵入性的放射疗法，其副作用比化疗和传统放射疗法少。

总的来说，质子提供了更好的结果。质子疗法将在鲍勃的腹部指定位置传递精确定向的高速质子束，可以破坏胰腺癌细胞的DNA并减少它们繁殖的机会。所提供的精密质子还减少了对周围健康组织和器官的损害，这是减少副作用的根本原因。

鲍勃在宾夕法尼亚州的罗伯茨质子治疗中心接受了6周的治疗。为准备治疗，鲍勃进行了模拟，以确认待治疗药物的确切位置。首先，在他的肚子上涂上一个铅笔尖大小的小标记，以作为每次治疗时的定位参考。接下来，制作塑料模具来匹配接收质子辐射的内部器官的精确轮廓，这些模具可以将质子束高精度地引导到目标上。

“我在大约6周的时间内接受了30次治疗，大约一周5天。”每次治疗后，鲍勃都感觉很好，没有任何明显的副作用。

每次治疗后，鲍勃都感觉很好；他没有经历任何明显的副作用。

“就像一部科幻电影！” 他笑着说。“一点也不痛。每次训练结束时，我都能穿好衣服，然后开车回家。”

确诊六个月后，鲍勃完成了放射治疗，感觉良好，并且“下定决心要战胜困难”。

结果令人惊喜，在被诊断出患有胰腺癌将近6年后，鲍勃仍然处于无癌状态，在每半年一次的复查中，他已有5年没有复发迹象！

在被诊断出患有胰腺癌近六年后，鲍勃已经无癌生存，并且战胜了在他的旅程开始时让他忧心忡忡的可能性。治疗后，他每六个月看一次梅茨医生，每三到六个月看一次奥德怀尔医生。在五年大关时，鲍勃能够将他的后续访问转变为每年一次。

“2012 年圣诞节，我们与来自我们联合家庭的所有五个孩子和他们的配偶进行了愉快的家庭团聚。我们的孩子遍布全国，从康涅狄格州到加利福尼亚州，因此让每个人同时聚在一起是一项巨大的成就。那是我确诊后的 10 个月。我战胜了一些最坏的情况。我还活着，已经超过了 6 个月的里程碑，并且超过了统计上大多数胰腺癌患者死亡的 9 个月的里程碑。”

鲍勃的健康状况和良好的前景仍在继续。他和罗尼计划乘火车去西海岸探望他们的子孙，并正在考虑去西班牙旅行。

 靶向治疗

传统胰腺癌治疗药物是用于胰腺癌术后辅助性全身系统治疗，其次是用于不可切除的晚期胰腺癌全身系统治疗。目前，单药使用的主要有：氟尿嘧啶、吉西他滨、替吉奥等。

而对于胰腺癌靶向治疗药物正在进行研究，有近十种药物，在针对不同靶点进行临床试验。

胰腺癌靶向治疗药物：EGFR抑制剂

30%-89% 的胰腺癌有 EGFR 过表达。一项 III 期、双盲、安慰剂对照的临床研究中，569 例晚期或转移性胰腺癌患者随机接受Erlotinib（Tarceva；厄洛替尼）联合Gemcitabine（Gemzar；吉西他滨）和Gemcitabine（Gemzar；吉西他滨）单药治疗，联合治疗组患者的总生存期和无进展生存期均明显改善，中位生存期为 6.24 个月，1 年生存率为 23%；对照组的中位生存期为 5.91 个月，生存率为 17%。

胰腺癌靶向治疗药物：PARP抑制剂

奥拉帕利(Olaparib)现在是经生物标记物选择（gBRCAm）的晚期胰腺癌患者中唯一获批的靶向药物。在胰腺癌患者中进行gBRCA的检测将会显得非常重要！

此次批准是基于III期的POLO临床试验数据，该数据显示，与安慰剂相比，奥拉帕利的无进展生存期（PFS）有统计学意义和临时意义上的改善。奥拉帕尼将携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者的PFS或死亡时间几乎增加了一倍（翻了一倍），奥拉帕尼组为 7.4 个月，而安慰剂对照组为 3.8 个月，使疾病进展风险降低了47%。2,3,5,6 此外，两年后，奥拉帕尼组无疾病进展的患者为 22.1％，而接受安慰剂的患者为 9.6％。

胰腺癌靶向治疗药物：NTRK抑制剂

少数患者的NTRK基因突变，从而导致胰腺癌的发生，NTRK 融合基因占胰腺癌人群的 0.34% 左右。Larotrectinib(Vitrakvi)和Entrectinib(Rozlytrek)靶向NTRK基因产生的蛋白质，这些药物可用于已发现具有NTRK基因改变的晚期胰腺癌患者。

（Larotrectinib）

（Entrectinib）

NAVIGATE 研究中，拉罗替尼（Larotrectinib）用于 NTRK 融合患者（共 55 例）的缓解率达 75%，其中包括 1 例胰腺癌患者（部分缓解）。此外，STARTRK-2 研究评估了恩曲替尼（Entrectinib）的疗效，在亚组分析中，3 名患者（2 例携带 TPR-NRTK 融合突变，1 例携带 SCL4-ROS1 融合突变）接受了恩曲替尼治疗，均达到部分缓解。

2018 年，拉罗替尼成为首个获 FDA 批准用于 NTRK 融合的泛肿瘤组织小分子靶向药，2019 年 8 月，恩曲替尼也获 FDA 批准成为 NTRK/ROS1 融合、不论肿瘤类型的小分子靶向药。 拉罗替尼和恩曲替尼于2021年向NMPA进行了上市申请，但均未获批。

目前，唯一有可能治愈该疾病患者的胰腺癌治疗方法是完全手术切除胰腺，只有不到 20% 的确诊患者符合条件。许多继续手术的患者最终会复发，这表明迫切需要更有效的治疗方法，更有可能防止最终复发。

免疫疗法

免疫疗法是一类利用人体自身免疫系统来帮助杀死癌细胞的治疗方法。目前有两种 FDA 批准的免疫治疗方案可用于一小部分胰腺癌患者，还有更多方案正在临床试验中进行研究。

Dostarlimab（Jemperli）：葛兰素史克（GSK）旗下的PD-1单抗，是一种针对PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂，2021年8月获得FDA批准用于患有 DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 的晚期胰腺癌患者。该药未在国内上市。

Pembrolizumab（Keytruda®）： 一种针对 PD-1/PD-L1 通路的检查点抑制剂；批准用于具有高微卫星不稳定性 (MSI-H)、DNA 错配修复缺陷 (dMMR) 或高肿瘤突变负荷 (TMB-H) 的晚期胰腺癌患者亚群。

虽然近年来对胰腺癌相关基因、分子通路等机制研究逐渐深入，目前可获得的基因组数据已经成为开展生物标志物驱动的临床试验的基础，但目前获批的靶向药物寥寥无几，如 TP53、CDKN2A 和 SMAD4 等常见突变尚无有效的靶向药物。

随着越来越多新的潜在治疗靶点被发现，需要进行大量的研究来验证新的生物标志物的临床应用前景。

参考来源：

NCCN guidelines for pancreatic Adenocarcinoma v.1.2022 ... (n.d.). Retrieved December 25, 2021, from https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-process/transparency-process-and-recommendations/GetFileFromFileManager?fileManagerId=11052

中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊疗指南（2020）［M］.人民卫生出版社.

https://www.pennmedicine.org/cancer/types-of-cancer

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