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速递 | FDA加速批准Balversa厄达替尼（erdafitinib） | 转移性膀胱癌靶向疗法

创建日期 : 2022-04-26

文章类型: 美国新药和前沿

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2019年4月12日，美国FDA加速批准了强生公司（JNJ）旗下杨森制药公司创新药Balversa厄达替尼（erdafitinib）用于在铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，患者具有FGFR3或FGFR2基因突变，包括新辅助或辅助铂类化疗12个月内的患者。这是FDA准予的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。

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膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。在我国,膀胱癌的发病率位居恶性肿瘤的第八位。中国每年新发的420万肿瘤病人当中，约有7至8万是膀胱癌患者，占比约为2%。膀胱癌通常与患者膀胱或尿路上皮细胞中出现的基因突变相关，大约五分之一的复发/难治性膀胱癌患者出现成纤维细胞生长因子受体（FGFR）突变。对于转移性的膀胱癌治疗，近30多年一直是应用含“铂”类的药物进行化疗，一旦效果不好，医师就束手无策了。

Balversa是一种每日口服一次的FGFR激酶抑制剂，此次加速批准，基于II期临床研究BLC2001（NCT02365597）的结果。该研究是一项多中心、开放标签、单臂研究，共入组了87例患者，这些患者进行了至少一次化疗或化疗后病情进展、并且至少携带以下一种基因改变：FGFR3基因突变（R248C、S249C、G370C、Y373C）或FGFR基因融合（FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1、FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7）。研究中，患者接受Balversa治疗，每日口服一次。

结果显示，盲法独立审查委员会（BIRC）评估的Balversa治疗客观缓解率（ORR）为32.2%（95%CI:22.4-42.0），应答者中包括以前对抗PD-1/PD-L1疗法没有应答的患者。该研究中，ORR采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）进行评价，其中完全缓解为2.3%，部分缓解率为29.9%。结果还显示，接受Balversa治疗的患者中，中位缓解持续时间（DoR）为5.4个月（95%CI:4.3-6.9）。值得注意的，在FGFR2融合患者中（n=6），没有证实的Balversa治疗缓解。该研究的数据已在2018年美国肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

新药治疗 / 价格

Balversa厄达替尼（erdafitinib）美国参考价格：• 18,387.51 美元 (3毫克*56片/盒)

• 27,576.50 美元 (3毫克*84片/盒)

• 12,261.51 美元 (4毫克*28片/盒)

• 24,513.51 美元 (4毫克*56片/盒)

• 15,324.51 美元 (5毫克*28片/盒)

附：Balversa厄达替尼（erdafitinib）美国FDA使用说明

药物名称：Balversa厄达替尼（erdafitinib）

生产厂家：Janssen Products LP 扬森制药公司

美国初次批准时间：2019年4月12日

【规格】

• 胶囊口服： • 3毫克/片 56片/盒或 84片/盒

• 4毫克/片 28片/盒或 56片/盒

• 5毫克/片 28片/盒

【适应症】

• Balversa是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：

• 有FGFR3或FGFR2基因突变，以及

• 在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

【作用机制】

• Balversa是一种激酶抑制剂，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性Balversa还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合Balversa抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合Balversa在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

【相互作用】

• 强CYP2C9或CYP3A4抑制剂：密切注意替代药物或监测不良反应。

• 强CYP2C9或CYP3A4诱导剂：避免同时使用BALVERSA。

• 中度CYP2C9或CYP3A4诱导剂：将BALVERSA剂量增加至9mg。

• 血清磷酸盐水平改变剂：避免同时使用可在初始剂量调整期之前改变血清磷酸盐水平的剂量。

• CYP3A4底物：避免同时使用敏感的CYP3A4底物，治疗指数较窄。

• OCT2底物：考虑替代药物或考虑基于耐受性减少OCT2底物的剂量。

• P-gp底物：在施用具有窄治疗指导的P-gp底物之前或之后，将BALVERSA施用分开至少6小时。

【用法用量】

• 在启用Balversa治疗之前，先确认肿瘤标本有FGFR基因突变。

• 推荐初始计量：为每天一次，8mg/次/天，若达到标准则增加至9mg/次/天。在初始剂量治疗后的第14至21天评估血磷水平，若血磷水平＜5.5mg/dL且没有眼科疾病或2级及以上级别不良反应，则增加剂量至9mg/次/天。

• 可与食物或不与食物整片吞服。

【不良反应】

• 最常见的不良反应（≥20%，包括实验室指标异常）有血磷升高、口炎、疲劳、肌酐升高、腹泻、口干、甲剥离、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、钠降低、食欲下降、白蛋白降低、味觉障碍、血红蛋白降低、皮肤干燥、天冬氨酸转移酶升高、镁降低、干眼、脱发、手足综合征、便秘、血磷降低、腹痛、血钙升高、恶心和肌肉骨骼疼痛。

【注意事项】

• 眼部疾病：Balversa可导致浆液性中心性视网膜病/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED）。在治疗的头四个月，每个月进行一次眼科检查，此后每3个月进行一次眼科检查，并在出现视觉症状的任何时候进行眼科检查。当发生CSR/RPED时暂停使用Balversa，若在4周内无缓解或严重度达到4级则永久停药。