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美国食品和药物管理局FDA于 2019年8月15日宣布，加速批准罗氏（Roche）开发的Rozlytrek 恩曲替尼（entrectinib）上市，用于目前无有效治疗方法的12岁及以上神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性晚期实体瘤儿科及成人患者的治疗。这是FDA继Keytruda和Vitrakvi之后，FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法。

Rozlytrek是一种新型“广谱”抗癌药，于今年6月率先在日本获得批准，成为该市场批准靶向NTRK基因融合的首个“肿瘤不可知论”药物。NTRK基因融合已经在一系列难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。目前，Rozlytrek治疗ROS1融合阳性局部晚期或转移性NSCLC适应症正在接受日本监管机构的审查。

美国食品和药物管理局表示，就NTRK融合阳性疾病而言，57％的患者观察到肿瘤明显缩小，其中7.4％达到肿瘤完全消失。此外，在31名肿瘤缩小的患者中，61％的患者在9个月或更长时间内得以保持萎缩。对于ROS1阳性的NSCLC患者，该机构表示总体反应率为78％，其中5.9％的患者完全消失了癌症。此外，在40名肿瘤缩小的患者中，55％的患者出现了至少持续12个月的萎缩。

新药治疗 / 价格

Rozlytrek 恩曲替尼（entrectinib）美国参考价格：19,152.60美元 (200毫克*90粒/瓶 )

附：Rozlytrek 恩曲替尼（entrectinib）美国FDA使用说明

药物名称 ：Rozlytrek 恩曲替尼（entrectinib）

生产厂家：罗氏（Roche）

美国初次批准时间： 2019年8月15日

【规格】

• 胶囊：200毫克/粒 90粒/瓶  

【适应症】

•转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的成人患者为ROS1阳性。

•12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者：

o具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，没有已知的获得性抗性突变，

o是转移性的或手术切除可能导致严重的并发症，并且

o治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。

【作用机制】

• Rozlytrek 是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA，TRKB和TRKC（分别由神经营养性酪氨酸受体激酶[NTRK]基因NTRK1，NTRK2和NTRK3编码）的抑制剂，原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1（ ROS1）和间变性淋巴瘤激酶（ALK），IC50值为0.1至2 nM。Entrectinib还抑制JAK2和TNK2，IC50值> 5nM。Rozlytrek  M5的主要代谢产物显示出与TRK，ROS1和ALK相似的体外活性。

【用法用量】

• 根据ROS1重排或NTRK基因融合的存在选择治疗患者。

• ROS1阳性非小细胞肺癌的推荐剂量：每日口服600毫克。

• 推荐用于NTRK基因融合阳性实体肿瘤的剂量：

o成人：每日口服600毫克

o 12岁及以上的儿科患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），如下所示。

• BSA大于1.50平方米：每日600毫克

• BSA 1.11至1.50m2：每日500毫克

• BSA 0.91至1.10平方米：每日400毫克

【不良反应】

• 最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，便秘，味觉障碍，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，肌痛，认知功能障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发热，关节痛和视力障碍。

【相互作用】

• 中等和强度的CYP3A抑制剂：

o对于12岁及以上且BSA大于1.50m2的成人和儿童患者，如果无法避免共同给予中度或强CYP3A抑制剂，则减少ROZLYTREK的剂量。

o对于12岁及以上且BSA小于或等于1.50m2的儿科患者，避免与ROZLYTREK共同给药。

• 中等和强大的CYP3A诱导剂：避免与ROZLYTREK共同给药。

【注意事项】

•充血性心力衰竭：在患有CHF症状或已知危险因素的患者中，在ROZLYTREK开始之前评估左心室射血分数。监测患者的充血性心力衰竭（CHF）的临床症状和体征。对于心肌炎患者，如果射血分数减少或没有减少，可能需要进行MRI或心脏活检以进行诊断。对于新发病或恶化的CHF，扣留ROZLYTREK，重新评估LVEF并进行适当的医疗管理。根据CHF的严重程度或LVEF恶化，减少剂量或永久停用ROZLYTREK。

•中枢神经系统（CNS）效应：ROZLYTREK可发生中枢神经系统不良反应，包括认知障碍，情绪障碍，头晕和睡眠障碍。然后在改善时以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停止ROZLYTREK。

•骨骼骨折：ROZLYTREK增加骨折风险。及时评估有骨折迹象或症状的患者。

•肝毒性：在治疗的第一个月内每2周监测一次肝功能检查，包括ALT和AST，然后每月一次，并进行临床指示。根据严重程度拒绝或永久停止ROZLYTREK。如果版主，则根据严重程度恢复ROZLYTREK相同或减少剂量。

•高尿酸血症：在开始前和在ROZLYTREK治疗期间评估血清尿酸水平。监测患者的高尿酸血症和症状。用临床指征的尿酸盐治疗开始治疗，并保留ROZLYTREK用于治疗高尿酸血症的体征和症状。根据严重程度改善后相同或减少剂量。

•QT间期延长：监测有或有QTc间期延长风险的患者。在治疗期间评估基线时和周期性的QT间期和电解质。扣留然后以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停止ROZLYTREK。

•视力障碍：保留新的视觉变化或改变，干扰日常生活活动，直至改善或稳定。

酌情进行眼科评估。在相同时恢复或在改善或稳定后减少剂量。

•胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿潜在风险和使用有效感染的生育潜力。

【特殊人群用药】

• 哺乳期：建议不要母乳喂养。

【贮藏】

• 储存温度低于30°C（86°F）。

References

1.http://www.120ty.net/bencandy.php?fid=85&id=60450

2.https://news.bioon.com/article/6742518.html

3.https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=78401e780141

4.http://www.phirda.com/artilce_20665.html?cId=3

5.https://nai500.com/zh-hans/blog/2019/08/fda%E6%89%B9%E5%87%86genentech%E7%9A%84rozlytrek%EF%BC%8C%E7%94%A8%E4%BA%8E%E6%B2%BB%E7%96%97%E4%B8%A4%E7%A7%8D%E7%BD%95%E8%A7%81%E7%9A%84%E7%99%8C%E7%97%87/

6.http://www.warrant.com.cn/policies/detail/34-740.html

7.https://www.drugs.com/price-guide/rozlytrek

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