美国FDA批准最新疗法 | Retevmo | selpercatinib | 非小细胞肺癌 | 新药治疗 | 哪里买价格

速递 | FDA加速批准Retevmo（selpercatinib）上市 | 治疗转染重排基因（RET）融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

创建日期 : 2022-05-01

文章类型: 美国新药和前沿

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2020年5月9日，礼来制药（ Eli Lilly）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Retevmo (selpercatinib 40毫克、80毫克胶囊)，该药物是首个被批准专门用于治疗转染重排基因（RET）融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，和需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者，以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。

Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长。此次批准是基于Retevmo的一项涉及三种肿瘤的临床试验结果。在临床试验期间，患者每天口服两次Retevmo 160 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。疗效的主要指标是总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

在105名RET融合阳性NSCLC成年患者中，Retevmo的ORR为64％。在治疗有应答的患者中，有81％的反应持续至少六个月。在未接受过治疗的39例RET融合阳性NSCLC患者中，ORR为84％。治疗有反应的患者中，有58％的反应持续至少六个月。

在143名RET突变的MTC患者中，55名先前接受过治疗的患者ORR为69％。治疗有反应的患者中，有76％的反应持续至少六个月。还评估了88例先前未接受MTC批准疗法治疗患者的疗效，这些患者的ORR为73％，其中治疗有反应的患者中，有61％的反应持续至少六个月。

在RET融合阳性甲状腺癌患者中，之前接受过治疗的19位患者的ORR为79％。治疗有反应的患者中，有87%的反应持续至少六个月。8例除放射性碘治疗以外未接受任何治疗的患者ORR为100％，其中治疗有反应的患者中，有75％的反应持续至少六个月。

新药治疗 / 价格

Retevmo (selpercatinib ）美国参考价格：• 7,240.09美元 (40毫克/瓶)

• 10,855.40美元 (80毫克/瓶)

附：Retevmo (selpercatinib ）美国FDA使用说明

药物名称：Retevmo (selpercatinib ）

生产厂家：礼来制药（ Eli Lilly）

美国初次批准时间： 2020年5月8日

【规格】

• 胶囊：40毫克、80毫克。

【适应症】

• 成年患者弥漫性非小细胞肺癌（NSCLC）

• 在12岁以上的患者中已扩散的晚期甲状腺髓样癌（TCM）或TCM

• 12岁以上受试者的RET融合阳性晚期甲状腺癌

【作用机制】

• Retevmo 是一种激酶抑制剂Retevmo 抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值范围为0.92nM至67.8nM。在其他酶测定中Retevmo还在临床上仍可达到的较高浓度下抑制FGFR 1、2和3。在细胞试验中Retevmo抑制RET的浓度比FGFR1和2低约60倍，比VEGFR3低约8倍。

• Retevmo 中的某些点突变或涉及RET与各种伙伴的框内融合的染色体重排可导致组成型激活的嵌合RET融合蛋白，该蛋白可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖作为致癌驱动因子。在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在由基因融合和突变引起的RET蛋白（包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T）组成性激活的细胞中显示出抗肿瘤活性。此外，selpercatinib在颅内植入患者来源Retevmo 融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

【用法用量】

• 根据RET 基因融合（NSCLC或甲状腺）或特定RET基因突变(MTC)的存在选择接受RETEVMO治疗的患者。

• 成人和12岁或以上儿童患者的推荐剂量基于体重：

• 小于50公斤：每天两次口服120毫克

• 50 公斤或更大：每天两次口服160毫克

• 减少患有严重肝功能损害的患者的RETEVMO剂量。

【不良反应】

• 最常见的不良反应，包括实验室异常（≥25%）是天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、葡萄糖升高、白细胞降低、白蛋白降低、钙降低、口干、腹泻、肌酐升高、碱性升高磷酸酶、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、总胆固醇增加、皮疹、钠减少和便秘。

【相互作用】

• 酸还原剂：避免共同给药。如果不能避免共同给药，RETEVMO与食物一起服用（与 PPI）或修改其给药时间（与H2受体拮抗剂或局部作用酸）。

• 强和中度CYP3A抑制剂：避免共同给药。如果不能避免共同给药，则减少RETEVMO剂量。

• 强和中度CYP3A诱导剂：避免共同给药。

• CYP2C8和CYP3A底物：避免共同给药。如果不能避免共同给药，请按照其产品标签中的建议修改底物剂量。

在特定人群中使用

• 哺乳期：建议不要母乳喂养。

• 儿科使用：监测青少年患者的开放性生长板。如果出现异常，考虑中断或终止RETEVMO。

【注意事项】

• 肝毒性：在开始RETEVMO 之前监测ALT和AST，在前3个月每2周监测一次，然后在有临床指征时每月监测一次。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用RETEVMO。

• 高血压：对于未控制的高血压患者不要启动RETEVMO。在启动RETEVMO之前优化血压 (BP)。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指征监测。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用RETEVMO。

• QT间期延长：监测有发生QTc延长的显着风险的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期、电解质和TSH。当RETEVMO与强和中度CYP3A抑制剂或药物同时给药时，更频繁地监测QT间期已知延长 QTc 间期。根据严重程度扣留和减少剂量或永久终止RETEVMO。

• 出血事件：对于严重或危及生命的出血患者，永久停用RETEVMO。

• 超敏反应：停用RETEVMO 并开始使用皮质类固醇。解决后，以减少的剂量恢复并每周增加1剂量水平，直至达到超敏反应发作前服用的剂量。继续使用类固醇，直到患者达到目标剂量，然后逐渐减量。

• 肿瘤溶解综合征：密切监测有风险的患者并根据临床指征进行治疗。

• 伤口愈合受损的风险：在择期手术前至少停用RETEVMO 7天。在大手术后至少2周内不要给药，直到伤口充分愈合。尚未确定伤口愈合并发症解决后恢复 RETEVMO 的安全性。

• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿可能存在的风险并使用有效的避孕措施。

【特殊人群用药】

• 怀孕：动物试验表明本药可能存在潜在的胎儿致死和畸形。

• 哺乳期：由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在服用本药治疗期间以及停药后1周内不要母乳喂养。

• 本药可能会影响男女的生育能力

【贮藏】

• 储存在20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间的偏移

References

1.https://www.drugs.com/price-guide/retevmo#:~:text=The%20cost%20for%20Retevmo%20oral,version%20is%20not%20yet%20available.

2.https://www.emergency-live.com/zh-CN/%E6%96%B0%E9%97%BB/%E8%82%BA%E5%92%8C%E7%94%B2%E7%8A%B6%E8%85%BA%E7%99%8Cfda%E6%89%B9%E5%87%86retevmo%E6%B2%BB%E7%96%97/

3.https://news.bioon.com/article/6755604.html

4.https://www.sohu.com/a/444730608_682259

5.https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=f26b19385e5c

6.http://www.120ty.net/bencandy.php?fid=85&id=63087

7.http://www.hulianmedical.com/a/xinteyaopin/zhongliuke/duozhongliushiyong/2020/0623/2148.html

8.http://ah.yaowubaike.com/page/medicine/5ed0bae8e931ca3b0bf4d2c5

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