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导读：本篇我们为大家深度总结了2022年度美国癌症协会和其他官方医学媒体总结的黑色素瘤治疗的指南和最新药物。希望对您有帮助，也欢迎发给有需要的朋友分享！

I. 什么是黑色素瘤皮肤癌

黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，发生于产生黑色素（赋予肤色的色素）的细胞（黑色素细胞）中。黑色素瘤也可能在您的眼睛中形成，罕见情况下可在您的身体内部形成，如在鼻或咽喉。

所有黑色素瘤的确切病因尚不清楚，出国看病机构了解到：但暴露于阳光或日光浴灯和日光浴床的紫外线（UV）辐射会增加患黑色素瘤的风险。限制 UV 照射有助于降低患黑色素瘤的风险。

40 岁以下的人，尤其是女性，患黑色素瘤的风险似乎正在升高。了解皮肤癌的预警信号，有助于确保在癌症扩散之前发现癌变并进行治疗。如果在早期发现，黑色素瘤是可以成功治疗的。^[1] 

II. 黑色素瘤皮肤癌治疗方法

黑色素瘤的最佳治疗方法取决于癌症的病灶大小和阶段、您的整体健康状况以及个人偏好。

黑色素瘤的治疗

早期黑色素瘤的治疗方法通常包括手术切除黑色素瘤。很薄的黑色素瘤可以在活检过程中完全切除，不需要进一步治疗。在其他情况下，外科医生会切除癌症以及正常皮肤的边缘和皮下的一层组织。对于早期黑色素瘤患者，这可能是唯一需要的治疗。

治疗已扩散到皮肤以外部位的黑色素瘤

如果黑色素瘤已扩散到皮肤之外的部位，治疗选项可能包括：

·       手术切除受累淋巴结。如果黑色素瘤已扩散到附近的淋巴结，出国看病机构了解到：外科医生可能切除受累淋巴结。还可能建议在术前和术后进行其他治疗。

·       免疫疗法。免疫疗法是一种药物治疗，帮助您的免疫系统对抗癌症。身体对抗疾病的免疫系统可能不攻击癌细胞，因为癌细胞产生帮助癌细胞隐藏避开免疫系统细胞的蛋白质。免疫疗法通过干扰这个过程起作用。
如果黑色素瘤已扩散到淋巴结或身体其他区域，通常建议在此类黑色素瘤手术后进行免疫疗法。如果无法通过手术完全切除黑色素瘤，则可能将免疫疗法治疗药直接注入黑色素瘤。

·       靶向治疗。靶向药物治疗针对癌细胞中存在的特定弱点。通过瞄准此类弱点，靶向药物治疗可以引起癌细胞死亡。可能测试黑色素瘤中的细胞，了解靶向治疗对抗癌是否有效。
如果黑色素瘤已经扩散至淋巴结或身体其他部位，则可能建议进行靶向疗法。

·       放射疗法。这种治疗使用大功率能量束（例如，X 线和质子）杀伤癌细胞。如果黑色素瘤已扩散到淋巴结，则可对淋巴结使用放射疗法。放射疗法也可用于治疗无法通过手术完全切除的黑色素瘤。
对于扩散至身体其他部位的黑色素瘤，放射疗法可能有助于缓解症状。

·       化疗。化疗使用药物杀伤癌细胞。化疗可以通过静脉注射、口服药片或同时使用这两种方式进行给药，出国看病机构了解到：以便药物作用于全身。
也可以在被称为隔离肢体灌注的手术中通过臂部或腿部给药。在这种手术期间，手臂或腿部中的血液短时间内不会流到身体其他部位，因此，化疗药物直接进入黑色素瘤周围区域，不会影响身体其他部分。^[2] 

III. 黑色素瘤的中美药物差异

IV.黑色素瘤的免疫药物详解

免疫疗法是使用药物帮助人体自身的免疫系统更有效地识别和破坏癌细胞。几种类型的免疫疗法可用于治疗黑色素瘤。

免疫检查点抑制剂

免疫系统的一个重要部分是它能够防止自己攻击体内的正常细胞。为此，它使用“检查点”，即免疫细胞上的蛋白质，需要打开（或关闭）以启动免疫反应。黑色素瘤细胞有时会使用这些检查点来避免受到免疫系统的攻击。但这些药物针对检查点蛋白，有助于恢复对黑色素瘤细胞的免疫反应。

PD-1抑制剂

Pembrolizumab (Keytruda)和nivolumab (Opdivo)是靶向 PD-1 的药物，PD-1 是一种免疫系统细胞上的蛋白质，称为T 细胞，通常有助于防止这些细胞攻击体内的其他细胞。通过阻断 PD-1，这些药物可以增强对黑色素瘤细胞的免疫反应。这通常可以缩小肿瘤并帮助人们延长寿命。

它们可用于治疗黑色素瘤：

• 不能通过手术切除

• 已经扩散到身体的其他部位

• 对某些II 期或 III 期黑色素瘤进行手术（作为辅助治疗）后，试图降低癌症复发的风险

这些药物作为静脉 (IV) 输注给药，通常每 2 至 6 周一次，具体取决于药物及其给药原因。 

PD-L1抑制剂

Atezolizumab (Tecentriq) 是一种靶向 PD-L1 的药物，PD-L1 是一种在一些肿瘤细胞和免疫细胞中发现的与 PD-1 相关的蛋白质。阻断这种蛋白质有助于增强对黑色素瘤细胞的免疫反应。

当癌症无法通过手术切除或已经扩散到身体的其他部位时，这种药物可以与cobimetinib 和 vemurafenib一起用于患有BRAF基因突变的黑色素瘤患者。

该药物每 2 至 4 周以静脉 (IV) 输注形式给药。

CTLA-4抑制剂

易普利姆玛（Yervoy）是另一种增强免疫反应的药物，但它有不同的目标。它会阻断 CTLA-4，这是 T 细胞上的另一种蛋白质，通常有助于控制它们。

它可用于治疗无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的黑色素瘤。在某些情况下，出国看病机构了解到：它也可能用于手术后不太晚期的黑色素瘤（作为辅助治疗），以尝试降低癌症复发的风险。

当单独使用时，这种药物似乎不像 PD-1 抑制剂那样缩小肿瘤，而且它往往有更严重的副作用，所以通常首先使用其他药物中的一种。在某些情况下，另一种选择可能是将这种药物与一种 PD-1 抑制剂结合使用。这可以增加缩小肿瘤的机会（比单独使用 PD-1 抑制剂略多），但也会增加副作用的风险。

该药物以静脉 (IV) 输注的形式给药，通常每 3 周一次，共 4 次治疗（尽管用作辅助治疗时可能会给予更长的时间）。 

LAG-3抑制剂

Relatlimab靶向 LAG-3，这是某些免疫细胞上的另一种检查点蛋白，通常有助于控制免疫系统。

该药物与 PD-1 抑制剂 nivolumab （称为Opdualag的组合）一起给药。它可用于治疗无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的黑色素瘤。 

该药物以静脉 (IV) 输注的形式给药，出国看病机构了解到：通常每 4 周一次。

免疫检查点抑制剂的可能副作用

这些药物的一些更常见的副作用可能包括 疲劳、咳嗽、 恶心、 皮疹、 食欲不振、 便秘、关节痛和 腹泻。

其他更严重的副作用发生的频率较低。

输液反应： 有些人在服用这些药物时可能会出现输液反应。这就像过敏反应，可能包括发烧、发冷、面部潮红、皮疹、皮肤发痒、头晕、喘息和呼吸困难。如果您在服用这些药物时出现任何这些症状，请立即告诉您的医生或护士，这一点很重要。

自身免疫反应： 这些药物消除了对人体免疫系统的保护之一。有时，免疫系统会通过攻击身体的其他部位来做出反应，这可能会导致肺部、肠道、肝脏、激素腺体、肾脏或其他器官出现严重甚至危及生命的问题。

尽快向您的医疗团队中的某人报告任何新的副作用非常重要。如果确实发生了严重的副作用，可能需要停止治疗，并且可能会给您高剂量的皮质类固醇以抑制您的免疫系统。

白细胞介素-2 (IL-2)

白细胞介素是体内某些细胞制造的蛋白质，通常可以增强免疫系统。实验室制造的白细胞介素 2 (IL-2)有时用于治疗黑色素瘤。它们至少在开始时以静脉 (IV) 输注的形式给予。一些患者或护理人员可能能够在家学习如何在皮下进行注射。

对于晚期黑色素瘤：单独使用 IL-2 有时可以缩小晚期黑色素瘤。它的使用量不如过去，因为免疫检查点抑制剂更有可能帮助人们，而且副作用往往更少。但如果这些药物不再起作用，IL-2 可能是一种选择。

IL-2 的副作用可能包括流感样症状，出国看病机构了解到：例如发烧、发冷、疼痛、严重疲倦、嗜睡和低血细胞计数。在高剂量下，IL-2 会导致体液积聚，从而使人肿胀并感到非常不适。由于这种和其他可能的严重副作用，高剂量 IL-2 仅在医院提供，在有此类治疗经验的中心。

对于一些早期的黑色素瘤：到达附近淋巴结的黑色素瘤更有可能在身体的另一部分复发，即使所有癌症都被认为已被切除。有时可以将 IL-2 注射到肿瘤中（称为病灶内治疗）以试图防止这种情况发生。将 IL-2 直接注射到肿瘤中时，副作用相似，但往往更温和。

在决定是否使用 IL-2 时，患者及其医生需要考虑这种治疗的潜在益处和副作用。

溶瘤病毒治疗

病毒是一种可以感染和杀死细胞的细菌。一些病毒可以在实验室中进行改造，使其主要感染和杀死癌细胞。这些被称为溶瘤病毒。除了直接杀死细胞外，病毒还可以提醒免疫系统攻击癌细胞。

Talimogene laherparepvec (Imlygic)，也称为T-VEC，是一种溶瘤病毒，可用于治疗无法通过手术切除的皮肤或淋巴结中的黑色素瘤。通常每两周将病毒直接注射到肿瘤中。这种治疗有时可以缩小这些肿瘤，也可能缩小身体其他部位的肿瘤。

副作用可能包括流感样症状和注射部位疼痛。

卡介苗 (BCG) 疫苗

BCG 是一种与引起结核病的细菌有关的细菌。BCG 不会对人类造成严重疾病，但会激活免疫系统。BCG 疫苗可用于通过将其直接注射到肿瘤中来帮助治疗 III 期黑色素瘤，尽管它并不经常使用。

咪喹莫特乳膏

咪喹莫特 (Zyclara) 是一种作为乳膏涂抹在皮肤上的药物。它刺激针对皮肤癌细胞的局部免疫反应。对于面部敏感区域的非常早期（0 期）黑色素瘤，如果手术可能会毁容，一些医生可能会使用咪喹莫特。对于一些沿皮肤扩散的黑色素瘤，它也可能是一种选择。

该乳霜通常每周使用 2 至 5 次，出国看病机构了解到：持续约 3 个月。有些人对这种药物有严重的皮肤反应。咪喹莫特不用于更晚期的黑色素瘤。

较新的治疗方法

一些其他类型的免疫疗法在早期研究中显示出治疗黑色素瘤的前景。其他研究现在正在研究结合不同类型的免疫疗法，看看它是否可以帮助他们更好地工作。^[3] 

V.黑色素瘤的靶向药物详解

这些药物靶向黑色素瘤细胞的一部分，使其与正常细胞不同。靶向药物与标准化疗药物的作用不同，后者基本上攻击任何快速分裂的细胞。

靶向药物对于治疗具有某些基因变化的黑色素瘤非常有帮助。

靶向具有BRAF基因变化的细胞的药物

大约一半的黑色素瘤在BRAF基因中有变化（突变） 。具有这些变化的黑色素瘤细胞会产生一种改变的 BRAF 蛋白，帮助它们生长。一些药物针对这种蛋白质和相关蛋白质，例如 MEK 蛋白质。

如果您的黑色素瘤已经扩散到皮肤外，出国看病机构了解到：可能会对其进行活检样本，以查看癌细胞是否有BRAF突变。靶向 BRAF 蛋白（BRAF 抑制剂）或 MEK 蛋白（MEK 抑制剂）的药物不太可能对具有正常BRAF基因的黑色素瘤起作用。

大多数情况下，如果一个人患有BRAF突变并需要靶向治疗，他们将同时获得 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂，因为将这些药物联合使用通常比单独使用任何一种效果更好。

BRAF抑制剂

Vemurafenib (Zelboraf)、dabrafenib (Tafinlar)和encorafenib (Braftovi)是直接攻击 BRAF 蛋白的药物。

这些药物可以缩小或减缓一些黑色素瘤已经扩散或无法完全切除的人的肿瘤生长。

达拉非尼也可以在III 期黑色素瘤患者手术后使用（与 MEK 抑制剂曲美替尼一起；见下文），它可以帮助降低癌症复发的风险。

这些药物以药丸或胶囊的形式服用，出国看病机构了解到：每天一次或两次。

常见的副作用包括皮肤增厚、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、发烧、关节痛、疲劳、脱发和恶心。不太常见但严重的副作用可能包括心律问题、肝脏问题、肾功能衰竭、严重的过敏反应、严重的皮肤或眼睛问题、出血和血糖水平升高。

一些接受这些药物治疗的人会患上新的鳞状细胞皮肤癌。这些癌症通常没有黑色素瘤那么严重，可以通过去除它们来治疗。尽管如此，您的医生仍会希望在治疗期间和之后的几个月内经常检查您的皮肤。如果您发现皮肤上有任何新的生长或异常区域，您还应该立即让您的医生知道。

MEK抑制剂

MEK基因与BRAF基因一起工作，因此阻断 MEK 蛋白的药物也可以帮助治疗BRAF基因变化的黑色素瘤。MEK 抑制剂包括曲美替尼 (Mekinist)、cobimetinib (Cotellic)和binimetinib (Mektovi)。

这些药物可用于治疗已扩散或无法完全切除的黑色素瘤。

Trametinib 也可以在 III 期黑色素瘤患者手术后与 dabrafenib 一起使用，它可以帮助降低癌症复发的风险。

同样，出国看病机构了解到：最常见的方法是将 MEK 抑制剂与 BRAF 抑制剂结合使用。与单独使用任何一种药物相比，这似乎使肿瘤缩小的时间更长。一些副作用（例如其他皮肤癌的发展）实际上在组合中不太常见。

MEK 抑制剂是每天服用一次或两次的药丸。

常见的副作用包括皮疹、恶心、腹泻、肿胀和对阳光敏感。罕见但严重的副作用可能包括心肺或肝损伤；出血或血栓; 视力问题；肌肉损伤；和皮肤感染。

靶向具有C-KIT基因变化的细胞的药物

一小部分黑色素瘤的C-KIT基因发生变化，有助于它们生长。这些变化在开始于身体某些部位的黑色素瘤中更为常见：

• 在手掌、脚底或指甲下（称为肢端黑色素瘤）

• 在口腔或其他黏膜（湿）区域内

• 在长期暴露在阳光下的地区

一些靶向药物，如伊马替尼 (Gleevec)和尼罗替尼 (Tasigna)可以影响C-KIT变化的细胞。如果您患有从这些地方之一开始的晚期黑色素瘤，您的医生可能会测试您的黑色素瘤细胞的C-KIT基因变化，这可能意味着其中一种药物可能会有所帮助。

针对不同基因变化的药物也在临床试验中进行研究。^[4] 

参考：

[1] https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/melanoma/symptoms-causes/syc-20374884 

[2] https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/melanoma/diagnosis-treatment/drc-20374888 

[3] https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/treating/immunotherapy.html 

[4] https://www.cancer.org/cance