新发现!一新型化合物联合现有疗法能有效治疗三阴性乳腺癌患者

2018-05-12

正文





8月2日,澳大利亚墨尔本的沃尔特伊丽莎医学研究所的研究员Dr. Delphine Merino等研究者在《科学转化医学杂志》上发表文章表示:MCL-1蛋白抑制剂s63845联合现有乳腺癌药物能有效治疗三阴性乳腺癌患者和HER2阳性乳腺癌患者。


8月2日,澳大利亚墨尔本的沃尔特伊丽莎医学研究所的研究员Dr. Delphine Merino等研究者就是通过研究MCL-1蛋白,在《科学转化医学杂志》上发表了一篇文章:MCL-1蛋白抑制剂s63845联合现有乳腺癌药物能有效治疗三阴性乳腺癌患者和HER2阳性乳腺癌患者。


这种新型化合物将能提高侵袭性乳腺癌的治疗效果。以下是详细信息。


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切断肿瘤另一条生命线


靶向细胞凋亡是目前癌症治疗中最具发展前景的治疗方法之一。


BCL-2家族的BH3-only蛋白可以通过与家族中促存活蛋白结合,使促存活蛋白失效,从而使促凋亡成员发挥作用,最终导致细胞发生程序性凋亡。



BH3类似物,即一类可以模仿BH3-only蛋白并诱发细胞凋亡的小分子化合物。


MCL-1,由美国丹娜-法伯癌症研究所发现的,一种在参与控制细胞凋亡中能帮助肿瘤细胞"躲"过药物攻击继续生长使细胞继续存活的蛋白质。它能导致癌症患者对化疗药物产生耐药性,使得化疗药物效力大打折扣。



丹娜法伯癌症研究所是美国哈佛大学医学院的癌症专科附属医院,美国联邦政府指定的综合性癌症治疗中心,产生了1位诺贝尔医学奖获得者。


其女性癌症、乳腺肿瘤中心的乳腺肿瘤内科专家Harold Burstein博士和 Erica Mayer博士做了关于乳腺癌的治疗方法在线答疑活动。小美曾在往期文章为大家推送了精选的30个问题和解答。



Dr. Merino和其同事研究出的这种MCL-1抑制剂——s63845,就是为了克服该治疗抵抗。他们研究了这种药物在细胞中以及移植到乳腺癌细胞的疗效。结果MCL-1抑制剂s63845与其他传统抗癌药物联合给药时,能够“高效”地治疗三阴性、HER2阳性乳腺癌。切断了肿瘤生长的另一条生命线。


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三阴性乳腺癌


根据激素受体状态的不同,将乳腺癌分成不同的类型,被称为三阴性乳腺癌是因为它们没有雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白。三阴性乳腺癌往往对各种治疗是抵抗的。


三阴性乳腺癌肿瘤具有较强侵袭性,而且它们往往发生在BRCA1基因缺陷的妇女身上。


据估计,约12%的乳腺癌是三阴性。年轻歌手姚贝娜就因此癌症去世。



研究者指出,过去30年来,三阴性乳腺癌的治疗几乎没有改善,因此最近的研究结果在这方面特别受欢迎。


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靶向癌症的致命弱点


Dr. Merino和他的同事们把现有的抗癌药物与MCL-1抑制剂s63845这种新化合物联合一起使用。新化合物的独特之处在于其目标是一种蛋白MCL-1,一种被证明对癌细胞的生存非常关键的蛋白质。


“MCL-1给癌细胞的生存提供了优势,使他们能够抵抗化疗或其他抗癌治疗” Dr. Whittle说。这种优势已被研究人员称为致命的弱点。


正如文章中作者所解释,MCL-1在乳腺癌患者中高表达,而高表达对于患者来说通常是较短的生命周期。


在新的研究中,Dr. Merino及其团队测试了MCL-1蛋白抑制剂在实验室培养的癌细胞中的作用效果,以及在高水平MCL-1表达的乳腺癌患者的组织样本中的效果。


Dr. Vaillant对使用的方法加以解释说,“在维多利亚癌症生物库的支持下,以及乳腺癌患者捐赠的样品,我们已经产生了大量的实验室模型,模拟肿瘤行为和病人对治疗的反应,可以让我们来测试一系列抗癌药物。”


“此外,我们进行分子分析来预测可能发生耐药机制。”Dr. Whittle说。


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三阴性癌神奇的希望


结果显示,MCL-1蛋白抑制剂s63845联合现有药物docetaxel(多西他赛)可有效杀死三阴性乳腺癌细胞,与药物trastuzumab(曲妥珠单抗)或lapatinib(拉帕替尼)联合时可抑制HER2阳性乳腺癌。



“s63845与标准疗法相结合的方式,如化疗、靶向药物(如Herceptin),被证明在杀死这些极具侵略性的肿瘤类型非常有效,” Dr. Merino说。


Dr. Whittle同样也强调了该新化合物与现有的治疗相结合的优势。


“重要的是,MCL-1抑制剂s63845联合标准治疗比任何单独治疗更有效,包括那些非常具有侵略性的肿瘤,所以看到这个肿瘤的联合治疗的效果是非常令人兴奋的。”


提到这种化合物联合化疗的“强有力的协同效应”,Dr. Whittle和Dr. Merino说:“这对于三阴性乳腺癌患者来说是一直梦寐以求的希望。”


Lindeman教授还强调三阴性乳腺癌急需其他的多样的治疗方法。他说,“我们希望将来使用MCL-1抑制剂联合传统疗法更有效治疗特定类型的乳腺癌,为我们的患者提供更好的结果。”


研究人员希望他们的研究将为乳腺癌患者的临床试验的发展提供动力。


信息来源:

http://stm.sciencemag.org/content/9/401/eaam7049 

http://www.medicalnewstoday.com/articles/318760.php



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