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2022重磅:MSK 斯隆科学家鉴定出小细胞肺癌的罕见Rb亚型

创建日期 : 2022-12-27

文章类型: 肺癌

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小细胞肺癌是什么?

小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是肺癌中恶性程度最高的一种类型,具有进展快、转移早、易复发等特点,约占新发肺癌15%-20%,其发生与长期吸烟有密切关系;


小细胞肺癌生存率

小细胞肺癌SCLC未经治疗者的中位生存期(median survival time, MST)仅为2个月-4个月[1];治疗后,局限期患者的MST约为15个月-20个月,广泛期患者的MST为8个月-13个月[2]。同其它类型肺癌相比,SCLC对化疗和放疗比较敏感,然而,由于存在高复发率和耐药率,因此在治疗方面仍然面临诸多挑战。最近MSK斯隆科学家鉴定出SCLC的罕见(Rb)亚型,这为小细胞肺癌的治疗提供了新的选择。

Memorial Sloan Kettering 癌症中心 (MSK) 的研究人员使用 DNA 测试和其他方法来鉴定以前未表征的小细胞肺癌 (SCLC)亚型。正如他们在2022 年 7 月 6 日发表在《临床癌症研究》杂志上的一项研究中所报告的那样,新的亚型可能容易受到特定靶向治疗的影响。

MSK 斯隆病理学家 Natasha Rekhtman 和医师兼科学家 Charles Rudin

MSK 斯隆病理学家 Natasha Rekhtman 和医师兼科学家 Charles Rudin

根据共同领导这项研究的 MSK 斯隆病理学家Natasha Rekhtman的说法,该亚型的区别在于存在一种称为视网膜母细胞瘤 (Rb) 的正常蛋白质。“该领域的传统观点认为,Rb 的突变和丢失是小细胞肺癌发展的关键步骤,”Rekhtman 博士说。“但我们发现,大约 6% 的 SCLC 病例保留了正常版本的 Rb 蛋白。”

她解释说,这种 Rb 蛋白与侵袭性和对常规化疗的耐药性增加有关。同时,这些“富含 Rb 的肿瘤”具有几种不同的分子特征,可能使它们容易受到特定靶向治疗的影响,包括称为 CDK4/6 抑制剂的药物。这些 FDA 批准的药物已经被用于治疗其他类型的癌症,因此可能成为一种可能的治疗方法。

由于它与这种亚型有明确的联系,Rb 状态有可能用作识别这种肿瘤子集的生物标志物,从而使医生能够相应地调整治疗。然而,正如作者所解释的那样,使用传统方法识别 Rb 状态存在挑战,因此需要其他方法。

发现小细胞肺癌的隐藏差异

Rekhtman 博士和她的同事使用 MSK 斯隆称为 MSK-IMPACT® 的标准基因检测和免疫组织化学分析了 208 个 SCLC 肿瘤样本——一种可以检测肿瘤中 Rb 蛋白物理存在的组织染色。他们发现 208 个 SCLC 样本中有 14 个或 6% 含有正常的 Rb 蛋白。其余 194/208 (94%) 个 SCLC 样品不含正常 Rb。其中,184 个肿瘤样本完全丧失了 Rb,而 10 个样本具有存在但突变的 Rb 蛋白。这种突变的 Rb 蛋白没有功能,肿瘤在其他方面与完全缺乏 Rb 的肿瘤相同。

Rb 作为生物标志物

为了使 Rb 状态成为对临床医生有用的生物标志物,测量它在技术上必须是可行的。Rekhtman 博士的团队表明,使用 MSK-IMPACT 进行的常规基因检测可能会遗漏RB1基因中的某些突变,因为这些突变出现的位置(在内含子或非编码区域,相对于基因的外显子或编码区域)。例如,在 184 个 Rb 完全缺失的样本中,有 29% 通过 MSK-IMPACT 测试没有识别突变。因此,识别这些隐藏的突变需要额外的人工努力——但研究人员表示,这些额外的工作是值得的。

“富含 Rb 的肿瘤非常具有侵袭性,”该研究的共同通讯作者、MSK 的医师兼科学家Charles Rudin说。“如果证实这些肿瘤可以用 CDK4/6 抑制剂靶向,那将是一个非常令人兴奋的进展,因为这将为这些患者提供新的治疗可能性。”

科学家们正在计划对患有这种 Rb 丰富肿瘤亚型的患者进行这些药物的进一步实验室研究和临床试验。

世界上顶尖的科学家们从来没有停止在肺癌领域的探索,他们不断发现攻克癌细胞的新路径 ,在美国,每年研发出的新药占到了世界新药研发的一半,以下是由《美国新闻与世界报道》发布的美国最佳医院排行榜,是美国影响力最大、民众看病最权威的医院排行榜之一。《美国新闻与世界报道》既有总榜,也有专科排行榜,我们筛选了排名前三的癌症治疗中心如下。选择合适的医院可能是作为癌患者可以做出的最重要的决定!




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美国治疗癌症最好的医院


美国治疗癌症最好的医院排名  

第一名,MD安德森癌症中心 University of Texas MD Anderson Cancer Center

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美国MD安德森癌症中心始建于1941年,是世界公认的知名的肿瘤专科医院,是1971年美国“癌症行动”计划指定的较早的3个综合癌症治疗中心之一,也是目前39个肿瘤医学会指定的综合性癌症治疗中心之一; 是世界的癌症诊治、研究中心。在2008年度总共接诊90000名癌症病人,其中30000名是新病人,分布在93个国家和地区,其中不乏各国的政要和商业精英。例如韩国首富三星集团前董事长李健熙于2000年因肺癌至安德森癌症中心接受手术和后续治疗。

该中心为癌症患者提供的治疗包括靶向疗法、手术、化疗、放疗和质子疗法、免疫疗法以及多种疗法的联合治疗。跨学科的专家团队通过密切合作为患者制定完善的治疗方案。安德森癌症中心每年投资超过4亿美元进行医学基础研究,并且拥有数量众多的美国癌症研究院(NCI)资助研究项目。2015年6月,中华人民共和国国务院副总理刘延东访问安德森癌症中心,交流中安德森癌症中心在治疗肺癌的突出成就,促成了中国医学科学院肿瘤医院等国家一流癌症专科医院与世界一流医院的合作关系。 


第二名,纪念斯隆-凯特琳癌症中心 Memorial Sloan Kettering Cancer Center

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美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心是世界上历史最悠久、规模最大的癌症中心,全美排名第二的肿瘤医院。百年来,纪念斯隆-凯特琳癌症中心一直致力于病人护理、研究创新以及更好的理解、诊断和治疗癌症。作为美国最好的癌症中心之一,它也是美国最好的血液/肿瘤中心,纪念斯隆-凯特琳癌症中心是美国41个被美国国家癌症研究院指定的综合癌症中心之一。 如今纪念斯隆-凯特琳癌症中心有12000多位雇员,包括834名主治医师和143名斯隆-凯特琳研究所成员。2011年,医院接纳患者24486人,门诊病人535900人次。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心一个世纪以来专注于癌症,医院的医生在诊断和治疗各种癌症方面有着无与伦比的技能,并且利用最先进、最具创新性的方法增加了治愈的可能性。医生和研究人员之前的密切合作使新药和治疗方法能更快的投入临床使用,为患者提供先进的治疗技术。 

第三名, 梅奥诊所 Mayo Clinic

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美国梅奥诊所(Mayo Clinic)于1864年由梅奥医生在明尼苏达州罗切斯特市创建。今年,梅奥医学中心以415分的总分再次荣登榜首,并在糖尿病和内分泌专科、胃肠科、妇科、肾脏科、神经专科和老年病学六个专科中排名第一。


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中美肺癌治疗差异


那么美国治疗肺癌和国内治疗肺癌有什么不同呢?肺癌美国能治好吗?


中国和美国在治疗肺癌方面存在一些重要差异。美国有更详细的癌症分子分类和更多的药物选择,这可能会导致晚期肺癌的治愈率更高。这些靶向药和免疫药,比起化疗来讲,通常不会引起那么多的副作用。


这是因为中国的科研基础比美国相对薄弱,研发水平也存在较大差距。中国食品药品监督管理总局(CFDA)批准的药品已经批准的药物通常比美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物晚几年。 2014年以来,美国研发的不少肺癌新药未在中国上市。 从患者的角度来看,可供选择的新药数量有限。


另一方面,美国医生训练有素,会成立联合诊疗小组,并提倡多学科(MDT)联合诊治; 尤其是著名癌症医院的专家主任,在诊断和治疗各种癌症方面有着很高的技能,并且善于利用先进、创新性的方法增加了患者生存的可能性。此外临床医生,和药物研究人员之前的密切合作使新药和治疗方法能更快的投入临床使用,为患者提供先进的治疗技术。

当患者的肿瘤问题变得难以在国内得道有效控制时,国外的先进疗法可能会非常有帮助。美国肺癌靶向药有什么优势?美国肺癌可以治好么?这些先进疗法包括了:

1)国内尚无上市,而在美国已经上市了的肺癌靶向新药或者免疫新药

2)美国先进和精准的放疗手段,包括质子治疗

3)美国目前正在开展的~1500个肺癌新药的临床试验。 

肺癌晚期去美国有救吗?答案是不一定的,但上面的这些先进疗法都有可能为不少肺癌患者带来希望和延长生命的契机。 


然而,海外的医疗费用可能很高, 而且出国看病远离故土,患者可能存在较大的文化和语言差异,如果赴美就医获得顶级专家待遇的门槛很高, 那么只有少数人会得到。 李总是幸运的,还在于他经济能力能支撑其定期赴美,费用大概是需要花费几百万的。 

另外,考虑赴美的患者可以考虑使用比较昂贵的中介服务,获取其全套的吃住行的各项细节的服务通常价格在10-20万,也可选择由我们提供的自助和半自助的模式,适合于有一定英语基础或者有家人在美国的患者(详见文末申请方法);

以及下面提到的一种欧美比较常见的远程看病模式,即是通过我们获取美国顶级肺癌专家的线上视频会诊, 会诊后对于新药的需求可以通过我们申请新药,后者通过我们合作的香港或者海南路径获取(详见文末申请方法)。



相关阅读:远程会诊可以代替线下面诊吗




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 美国最好的肺癌专家

视频会诊案例分享


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Azzoli 医生和国内肿瘤专家远程会诊现场


相关阅读:

美国安德森MD癌症中心专家谈肺癌的早期症状和前兆    

肺癌2022最新治疗指南--附中美药物治疗差异



References

1. Hurwitz JL, Mccoy F, Scullin P, et al. New advances in the second-line treatment of small cell lung cancer. Oncologist. 2009;14(10):986–994. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0026. [PubMed] [CrossRef[Google Scholar]

2. Puglisi M, Dolly S, Faria A, et al. Treatment options for small cell lung cancer: do we have more choice? Br J Cancer. 2010;102(4):629–638. doi: 10.1038/sj.bjc.6605527. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef[Google Scholar]

3.https://www.mskcc.org/news/msk-scientists-identify-rare-rb-proficient-subtype-small-cell-lung?_subsite=research-ski





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