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乳腺癌的靶向药物治疗详细介绍

创建日期 : 2022-12-27

文章类型: 乳腺癌

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导读:靶向药物治疗作为乳腺癌治疗中常用办法,这里为您详细介绍针对各种乳腺癌类型的靶向药物,包括乳腺癌常用靶向药及副作用,使用方法及作用原理。

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靶向药物治疗使用针对乳腺癌细胞蛋白质的药物,帮助它们生长、扩散和存活更长时间。靶向药物可以摧毁癌细胞或减缓其生长。它们的副作用不同于化学疗法并且可以通过静脉注射、皮下注射或口服给药。

一些靶向治疗药物,例如单克隆抗体,以多种方式控制癌细胞,也可以考虑免疫疗法因为它们能增强免疫系统。

像化疗一样,这些药物进入血液,到达身体的几乎所有部位,这使得它们可以用于治疗已经扩散到身体远处的癌症。靶向药物有时会起作用,即使化疗药物不起作用。一些靶向药物可以帮助其他类型的治疗更好地发挥作用。

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几种类型的靶向治疗药物可用于治疗乳腺癌。

·    HER2阳性乳腺癌的靶向治疗

·    激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗

·    BRCA基因突变女性的靶向治疗

·    三阴性乳腺癌的靶向治疗


HER2阳性乳腺癌的靶向治疗

在大约15%20%的乳腺癌中,癌细胞产生过多的促生长蛋白HER2。这些癌症被称为HER2阳性乳腺的增长和传播速度比HER2阴性乳腺癌。已经开发了针对HER2蛋白的不同类型的药物。

单克隆抗体

单克隆抗体是免疫系统蛋白质(抗体)的人造版本,旨在附着于特定的靶标。在这种情况下,它们附着在癌细胞上的HER2蛋白上,这有助于阻止细胞生长。

曲妥珠单抗(赫赛汀和其他品牌):曲妥珠单抗可用于治疗早期和晚期乳腺癌。这种药物通常与化疗一起使用,但也可能单独使用(特别是如果已经尝试过单独化疗)。当在(新辅助)手术之前或(辅助)手术之后开始治疗早期乳腺癌时,该药物通常给药6个月至一年。对于晚期乳腺癌,只要药物有帮助,通常就给予治疗。这种药物可以通过静脉注射或皮下注射给药。

赫赛汀是曲妥珠单抗的原商标名,但几个类似的版本(称为生物仿制药)现在也有了,包括OgivriHerzumaOntruzantTrazimeraKanjinti曲妥珠单抗和透明质酸酶注射液(赫赛汀Hylecta)在几分钟内通过皮下注射给药。

佩尔图珠单抗(佩尔杰塔):这种HER2单克隆抗体可以在手术前或手术后与曲妥珠单抗和化疗一起使用,以治疗早期乳腺癌或晚期乳腺癌。这种药是通过静脉注射的。

曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和透明质酸酶注射液(Phesgo):这是这些药物的组合,在几分钟内通过皮下注射给药。

马尔格妥昔单抗(Margenza):这种HER2单克隆抗体可以与化疗一起用于治疗晚期乳腺癌,通常是在尝试了至少2种其他针对HER2的药物之后。这种药是通过静脉注射的。

抗体-药物结合物

抗体-药物缀合物(ADC)是与化疗药物连接的单克隆抗体。在这种情况下,抗HER2抗体就像一个归巢信号,附着在癌细胞上的HER2蛋白上,直接给它们带来化疗。

ado-trastuzumab em tansine(Kadcyla):这种抗体-药物缀合物将HER2抗体连接到化疗药物恩坦辛上,恩坦辛是一种类似于紫杉醇(是首先从太平洋西岸原始森林中红豆杉树皮中分离纯化得到的一种二萜类化合物)。它本身用于治疗手术后的早期乳腺癌(在手术前给予化疗和曲妥珠单抗,且手术时仍有癌症存在),或用于治疗已经接受曲妥珠单抗和化疗的晚期乳腺癌妇女。这种药是静脉注射的。

fam-trastuzumab derux tecan(Enhertu):这种抗体-药物缀合物将HER2抗体连接到化学药物deruxtecan上,该药物类似于伊立替康。它可以单独用于治疗不能通过手术切除或已经扩散(转移)到身体其他部位的乳腺癌,通常是在至少尝试了1种其他抗HER2靶向药物之后。这种药是静脉注射的。

Fam-trastuzumab deruxtecan也可用于治疗her 2-低无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的乳腺癌,通常在尝试过化疗后或在辅助化疗结束后6个月内复发。

激酶抑制剂

HER2是一种被称为激酶的蛋白质。激酶是细胞中的蛋白质,通常传递信号(如告诉细胞生长)。阻断激酶的药物被称为激酶抑制剂.

拉帕替尼(泰克博):这种药是每天服用的药丸。拉帕替尼用于治疗晚期乳腺癌。它通常与曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨一起使用。

奈拉替尼(耐尔林):这种激酶抑制剂是一种每天服用的药片。在女性接受曲妥珠单抗治疗一年后,奈拉替尼用于治疗早期乳腺癌,通常给药一年。它也可以与化疗药物卡培他滨一起使用,以治疗转移性疾病,通常是在至少2种其他抗HER2靶向药物试用后。

图卡替尼(图基萨):这种激酶抑制剂以药丸形式服用,通常一天两次。在尝试了至少一种其他抗HER2靶向药物后,Tucatinib用于治疗晚期乳腺癌。它通常与曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨一起使用。

HER2靶向药物治疗的副作用

HER2靶向药物的副作用通常是轻微的,但有些可能是严重的。和你的医生讨论你可以期待什么。如果你是孕妇,你不应该服用这些药物。它们会伤害甚至导致胎儿死亡。如果你可能会怀孕,请告诉你的医生在服用这些药物的同时采取有效的避孕措施。

单克隆抗体和抗体-药物缀合物有时会导致心脏损伤治疗期间或之后。这可能导致充血性心力衰竭。对于大多数(但不是所有)女性来说,这种效果持续时间很短,停药后会好转。当这些药物与某些也会导致心脏损害的化疗药物(如阿霉素和表柔比星)一起使用时,心脏问题的风险更高。其他可能增加心脏问题风险的因素包括年龄超过50岁、超重或肥胖、有心脏问题以及服用高血压药物。

因为这些药物会导致心脏损伤,所以医生通常会在治疗前检查您的心脏功能(用超声心动图或MUGA扫描),并在您服药期间定期检查。如果您出现以下症状,请告知您的医生气促,一个心跳加快腿部肿胀,以及严重疲劳.

拉帕替尼、奈拉替尼、图卡替尼以及培妥珠单抗与曲妥珠单抗的组合可导致严重腹泻因此,一旦排便习惯发生变化,让您的医疗保健团队了解这些变化是非常重要的。

拉帕替尼和图卡替尼也会导致手足综合征,其中手和脚变得疼痛和发红,并可能起泡和脱皮。

拉帕替尼、奈拉替尼和图卡替尼会导致肝脏问题。您的医生将在治疗期间进行血液检查,以检查您的肝功能。如果您有肝脏问题的可能迹象或症状,如皮肤瘙痒、皮肤或眼睛的白色部分发黄、尿液发黑或右上腹部疼痛,请立即告知您的医疗保健团队。

fam-trastuzumab deruxtecan(Enhertu)可导致严重的肺病在一些女人身上。在某些情况下,这甚至可能危及生命。如果您出现咳嗽、喘息、呼吸困难或发烧等症状,立即让您的医生或护士知道是非常重要的。

激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗

大约四分之三的乳腺癌是激素(雌激素或孕酮)受体阳性的。对于患有这些癌症的女性来说激素疗法通常是有帮助的。某些靶向治疗药物可以使激素治疗更加有效,尽管这些靶向药物也可能增加副作用。

CDK4/6抑制剂

帕尔博奇利布ribociclib (Kisqali),以及abemaciclib(韦尔泽尼奥)是阻断细胞中蛋白质的药物,称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),特别是CDK4CDK6。阻断激素受体阳性乳腺癌细胞中的这些蛋白质有助于阻止细胞分裂。这可以减缓癌症的生长。

这些药物被批准用于患有晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的妇女,并作为药丸服用,通常每天一次或两次。

使用这些药物有不同的方法。

·    这三种药物中的任何一种都可以和芳香酶抑制药(AI)或氟维司群对于更年期的女性来说。

·    这三种药物中的任何一种也可以与氟维司群或芳香化酶抑制剂一起用于仍有规律月经(绝经前)或接近绝经(围绝经期)的妇女。然而,这些妇女还必须服用药物,例如黄体生成素释放激素(LHRH)类似物,阻止卵巢产生雌激素或通过手术切除卵巢。

·    Abemaciclib也可以单独用于以前接受过激素治疗和化疗的女性。

对于激素受体阳性、HER2阴性且已扩散至淋巴结且复发几率高的早期乳腺癌女性,可在手术后与他莫昔芬或AI一起给予abemaciclib。它通常一天服用两次,一次服用2年。

最常见的副作用是血细胞计数低和疲劳。恶心和呕吐、口腔溃疡、脱发、腹泻和头痛是不太常见的副作用。白细胞计数过低会增加严重感染的风险。一种罕见但可能危及生命的副作用是肺部炎症,也称为间质性肺病或肺炎。

mTOR抑制剂

依维莫司(一个监视器)阻断mTOR,一种细胞中通常帮助细胞生长和分裂的蛋白质。依维莫司还可以阻止肿瘤生成新血管,这有助于限制肿瘤的生长。在治疗乳腺癌时,似乎有助于激素治疗药物更好地发挥作用。依维莫司是一种每天服用一次的药丸。

该药物用于绝经后患有晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的妇女。它与芳香酶抑制剂依西美坦(Aromasin)一起用于在接受来曲唑或阿那曲唑治疗时癌症已经增长的妇女(或者如果癌症在这些药物治疗停止后不久开始增长)。它也可以和氟维司群一起使用,氟维司群是一种激素治疗药物。

依维莫司的常见副作用包括口腔溃疡、皮疹、腹泻、恶心、感觉虚弱或疲劳、血细胞计数低、呼吸急促和咳嗽。依维莫司还会增加血脂(胆固醇和甘油三酯)和血糖,因此在您服用该药期间,您的医生会定期检查您的血常规。它还会增加你严重感染的风险,所以你的医生会密切观察你的感染情况。

PI3K抑制剂

Alpelisib (Piqray)阻断癌细胞中的一种PI3K蛋白,这种蛋白可以帮助癌细胞停止生长。这种药是一天服一次的药丸。

它可以与氟维司群一起用于治疗晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女PIK3CA在接受安替卡铂治疗期间或之后发生的基因突变芳香酶抑制药。大约30%40%的乳腺癌有突变PIK3CA吉恩。在开始使用这种药物治疗之前,您的医生将测试您的血液或肿瘤中的这种突变。

副作用可能包括皮疹、高血糖、肾脏、肝脏或胰腺问题的迹象、腹泻、皮疹、低血细胞计数、恶心和呕吐、疲劳、食欲下降、口腔溃疡、体重减轻、低钙水平、凝血问题和脱发。可能会出现非常严重的皮肤反应,如脱皮和起泡的皮疹,应报告给医生。有严重皮肤反应史的患者应在服用alpelisib前告知医生。您的癌症护理团队可能会建议您服用抗组胺药来帮助预防皮疹,并定期检查您的血糖水平。

针对患有以下疾病的女性的针对性治疗BRCA基因突变

奥拉帕里布(林帕尔扎)talazoparib (Talzenna)毒品被称为PARP抑制剂PARP蛋白通常有助于修复受损细胞内的DNA。这BRCA基因(BRCA1BRCA2)也有助于修复DNA(方式略有不同),但其中一个基因的突变可以阻止这种情况发生。PARP抑制剂通过阻断PARP蛋白发挥作用。因为突变的肿瘤细胞BRCA基因已经很难修复受损的DNA,阻断PARP蛋白通常会导致这些细胞的死亡。这些药物是药丸,每天服用一到两次。它们可以以不同的方式用于治疗乳腺癌。

·    奥拉帕尼可用于手术后患有早期HER2阴性乳腺癌的BRCA突变女性,这些女性已经接受过化疗(手术前或手术后)并且具有癌症复发的高风险。通常为期一年。当以这种方式给予时,它可以帮助一些妇女活得更长。

·    Olaparibtalazoparib可用于治疗晚期或转移性HER2阴性乳腺癌BRCA已经发生的变异化学疗法。如果癌症是激素受体阳性,olaparib也可以用于已经接受激素受体的妇女激素疗法.

只有一小部分患乳腺癌的女性天生就有乳腺癌突变BRCA基因,存在于身体的所有细胞中。这与你出生后发生的基因变化不同,基因变化只存在于癌细胞中。如果你不知道有一个BRCA突变,在开始使用这些药物治疗之前,您的医生将测试您的血液以确定您有突变。

副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、食欲不振、味觉改变、红细胞计数低(贫血)、血小板计数低和白细胞计数低。在极少数情况下,一些接受PARP抑制剂治疗的人会发展成血癌,例如骨髓增生异常综合征或者急性髓细胞白血病(AML).

三阴性乳腺癌的靶向治疗

在三阴性乳腺癌(TNBC)中,癌细胞没有雌激素或黄体酮受体,它们产生非常少或没有HER2蛋白。

抗体-药物结合物

抗体-药物缀合物(ADC)是与化疗药物结合的单克隆抗体。

Sacituzumab govitecan(特罗德维):在这种ADC的情况下,单克隆抗体部分附着在乳腺癌细胞上的Trop-2蛋白上,并带来化学药物,类似于伊立替康,直接交给他们。(一些乳腺癌细胞有太多的Trop-2,这有助于它们快速生长和扩散。)

在尝试了至少2种其他化疗方案后,这种抗体-药物缀合物可以单独用于治疗晚期TNBC。这种药物每周静脉(IV)给药2周,然后停药1周,然后重新开始。

这种药物的一些常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、感觉疲劳、皮疹、食欲不振、脱发、红细胞计数低和腹痛。极低的白细胞计数和严重的腹泻也可能发生,当药物输注时也会发生反应。降低过敏反应几率的药物通常在使用该药物治疗前给予。

以上是乳腺癌靶向药详情介绍。

 

◆ ◆ ◆

    乳腺癌患者赴美获取抗癌新药


张女士是一名40多岁、精明能干的美丽女性。她不幸患上乳腺癌,已进行过外科手术及放化疗的治疗。张女士了解到美国上市的新药——来那替尼(Neratinib)可能对自己的疾病有帮助。


来那替尼(Neratinib)

2017年7月17日,美国FDA批准来那替尼(Neratinib)上市,用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗,降低癌症复发的风险。该药对之前采用曲妥珠单抗治疗的成年患者同样有效。

到达肿瘤中心,美联医邦工作人员帮助患者填写了表格,护士耐心地讲解了就诊流程,并帮张女士带好识别身份的腕带。很快,患者被护士请到了安静的诊室,等待 O教授。

 

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在美联医邦客户经理的陪同下到纽约拜访美国知名乳腺肿瘤教授——NYP的O教授。

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针对患者想购买新药的需求,O教授特地准备并打印了几天前(2017年12月27日)刚刚在权威期刊《柳叶刀》上发表的关于来那替尼的为期5年的三期临床试验的文章。

《The Lancet》(中文译名《柳叶刀》)杂志是目前世界医学界最权威的学术刊物之一,也是影响因子最高的SCI刊物之一,其在医学界的影响甚至超过了《Nature》和《Science》

为患者解读了新药研究成果,他认为针对根据最新临床试验和研究,使用来那替尼可以平均提高几个百分点的乳腺癌的5年生存率,这几个点的提升对年轻患者的意义可能大于了年老的患者, 但同时告知,此种新药费用不菲(一年10多万美元),希望张女士认真衡量经济支出和性价比后再做决定。

张女士的家人都非常支持她与病魔抗争,只要有一丝希望都不会放弃,因为即使哪怕是几个点的生存率提升,对她,可能意味这可以参加孩子的毕业典礼,可以看着孙儿孙女出世,可以陪着他们长大成人, 退休后陪爱人周游世界,多一点生存希望,哪怕一点点,也是人生的福分啊。与国内不同,美国医药完全分家,费用由患者和药房直接结算,不经过医院。 考虑到新药费用不菲,O教授特地安排他的秘书帮助张女士与药房议价,为自费病人争取到最低的打折价格。确定价格和付款后,药物会邮寄至张女士的美国住所。

患者感言: 我和我的家人对此次美国寻药之旅感到非常满意。美联医邦(medebound)提前为我预约全美顶级医院的知名乳腺癌教授,教授非常的和蔼、亲切、专业,还不时的鼓励我,让我逐渐从刚走进医院时的紧张情绪中解脱出来。在此过程中美联医邦的工作人员给了不少的帮助,全程为我翻译、为我填写会诊表格、把我的情况详细的向医生说明。最终在这里,我获得了美国新上市的药物。真心地感谢美联医邦在此次旅途中的帮助。

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