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文章类型: 肺癌
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导读:肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一。然而,当发现身体里有肺癌时的第一件事并不是治疗,而是诊断出肺癌的亚型,不同的肺癌类型其治疗方式有很大的区别,下面我们来介绍非小细胞癌(NSLCL)中最常见的肺腺癌是什么以及如何治疗?
肺腺癌是非小细胞肺癌 (NSCLC)的一种形式,是最常见的肺癌类型。NSCLC 占肺部恶性肿瘤的 80%,其中大约 50% 是腺癌。[1]如今,腺癌是女性、亚洲人和45 岁以下人群中最常见的肺癌形式,甚至会影响从未吸过一根烟的非吸烟者。[2]
虽然腺癌的发病率在男性中一直在下降,而在女性中则趋于平稳,但年轻、不吸烟的女性中腺癌的发病率却在持续上升——研究人员并不完全确定这是为什么。[3]人们普遍认为,遗传、二手烟和在家中接触氡都是促成因素。不幸的是,缺乏对可能原因的研究,部分原因可能是肺癌在很大程度上被认为是一种“吸烟者疾病”。[4]
肺腺癌通常始于肺部外部附近的组织,并且可能在出现症状之前存在很长时间。当它们最终出现时,症状通常不如其他形式的肺癌那么明显,只有在疾病的晚期阶段才会出现慢性咳嗽和痰中带血。[5]
正因为如此,一些更普遍的早期症状(如疲劳、轻微呼吸急促或上背部和胸部疼痛)可能会被遗漏或归因于其他原因。结果,诊断经常被延迟,尤其是在可能从未认为癌症是一种可能性或威胁的年轻人和非吸烟者中。
与所有癌症一样,肺腺癌的病因在很大程度上仍然未知。研究强烈表明,遗传、环境和生活方式因素在疾病的发作、风险和严重程度中起着一定的作用。
遗传学
作为 NSCLC 的三种亚型之一,肺腺癌被认为与某些可能使人易患该病的基因突变有关。其中包括表皮生长因子受体 (EGFR) 基因的突变,该基因为身体提供有关如何制造结构蛋白并调节其发生速度的说明。至少有 10 种已知突变可以影响基因并导致细胞异常复制和失控。[6]
EGFR 突变通常与侵袭性较低的中低级别腺癌相关。[6]
其他与肺腺癌相关的突变包括影响Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 基因的突变。与 EGFR 一样,KRAS 也调节细胞生长、成熟和死亡;在 20% 到 40% 的肺腺癌病例中可以看到突变。[7]然而,肿瘤具有 KRAS 突变的人通常预后较差。即使癌症对初始化疗反应良好,这种疾病几乎总是会复发。[8]
腺癌相关突变有时会从父母传给孩子。2017 年发表在《肿瘤学快报》( Oncology Letters ) 杂志上的一篇评论表明,与没有家族史的人相比,父母或兄弟姐妹患有肺癌会使您患肺癌的风险增加 50%。[7]其他突变可能会自发发生;科学家们不确定为什么。
健康问题和生活方式
遗传学仅在肺腺癌的风险中发挥作用。其他因素影响很大,其中最重要的是吸烟。
根据长期开展的护士健康研究,吸烟 30 至 40 年的人患肺腺癌的可能性是从不吸烟者的两倍多。如果您吸烟超过 40 年,风险会进一步增加一倍。[9]
接触二手烟也会增加您的风险。使您处于肺腺癌风险中的其他因素包括:[10]
空气污染,包括煤烟和废气
家中的氡暴露
职业性接触石棉或砷等致癌物
肺部疾病史,包括慢性阻塞性肺病 (COPD)和严重肺结核 (TB)
这些和其他非吸烟相关的风险因素解释了为什么 20% 的肺癌发生在一生中从未吸过烟的人身上。[11]
当在 X 光片上看到异常时,通常会首先检测到肺癌,通常表现为模糊不清的阴影。虽然令人痛心,但这一发现至少为早期诊断提供了机会。在多达 25% 的肺癌病例中,胸部 X 光检查不会检测到任何异常情况,并可能得出完全“正常”的诊断结果。[12]
如果怀疑患有癌症,可以使用其他更敏感的诊断方法,包括:
计算机断层扫描(CT 扫描),一种胸部扫描,可以检测比胸部 X 光小得多的异常
磁共振成像 (MRI),使用磁场渲染图像
支气管镜检查,一种将柔性镜插入喉咙以目视检查肺部大气道的程序
正电子发射断层扫描(PET 扫描),可以显示代谢过度活跃的区域(例如癌细胞可能发生的区域)
如果胸部 X 光检查后仍有任何挥之不去的担忧,则应下令进行此类进一步研究。也可以使用痰细胞学检查,其中对咳出的唾液和粘液样本进行评估,但这被认为在诊断早期癌症方面作用不大。
根据结果,您的医疗保健提供者可能需要获取肺组织样本以确认诊断。除了更具侵入性的肺组织活检之外,一种称为液体活检的新型血液检测可能能够追踪肺癌细胞中的特定遗传异常,例如 EGFR 突变。[13]
肿瘤学最令人兴奋的进展之一是使用基因检测来分析癌细胞。通过这样做,医疗保健提供者可以选择能够针对这些特定遗传变异的治疗方法。
目前的指南建议所有晚期肺腺癌患者都进行PD-L1 免疫组织化学 (PD-L1 IHC)。该测试描述了一个人的癌症,并有助于预测批准用于治疗该疾病的四种免疫疗法药物之一的潜在有效性。14
也就是说,PD-L1 测试在预测谁会对或不会对这些药物产生反应方面远非完美。其他测试,如肿瘤突变负荷(肿瘤中存在的突变数量)可能有助于确定哪些人将从这些新的靶向治疗中获益最多。
检查您的分子和 PD-L1 测试是首次诊断为晚期肺腺癌时最重要的步骤之一。15特定治疗不仅适用于 EGFR 突变患者,还适用于其他可治疗的突变,例如 BRAF、ERBB2、ALK 重排、ROS1 重排等。
一旦癌症诊断得到确认,医疗保健提供者将根据一系列标准测试对疾病进行分期。分期的目的是确定肺癌的进展程度以及扩散(转移)的程度。分期有助于以更适当的方式指导治疗,从而使恶性肿瘤既不会治疗不足(影响结果)也不会过度治疗(导致不必要的副作用)。
如果一个病例被认为是隐匿性肺癌,这意味着在痰液中发现了癌细胞,但通过影像学检查无法发现肺部肿瘤。0 期意味着癌症仅限于气道内壁,尚未侵入。[16]除此之外,还有四个阶段,定义如下。这些术语将在讨论治疗方案时使用。
分类 | 对应阶段 | 治疗方案 |
早期肺癌 | •第 1 阶段:局限且未扩散到任何淋巴结•第 2 阶段:扩散到淋巴结、肺内壁或其主要通道 | 可能通过手术治愈 |
局部晚期肺癌 | 阶段 3A:扩散到与肿瘤同侧的淋巴结,但不是远处区域 | 可以手术;通常需要化疗和放疗辅助治疗 |
晚期肺癌 | • 3B 期:扩散至远处淋巴结或侵犯胸部其他结构 • 3C 期:扩散至整个胸部,或同一肺部的两个或多个独立肿瘤结节已扩散至附近的淋巴结 • 4 期:扩散至其他肺部、身体的另一个区域或肺部或心脏周围的液体 | 非手术治疗是最好的。除了少数罕见病例外,所有病例都被认为无法手术。 |
肺腺癌的治疗
根据疾病的阶段,治疗可能包括一种疗法或组合疗法。
可以在早期阶段单独或伴随化学疗法和/或放射疗法提供手术。如果手术成功,手术将提供治愈肺癌的最佳机会。[17]化疗可以单独使用,也可以与放疗联合使用,也可以在手术前或手术后使用。[17]靶向疗法通过识别癌细胞表面或存在于癌细胞内部的某些蛋白质并阻断它们的复制能力来攻击特定的基因突变。一些选择包括Tarceva(厄洛替尼)、Iressa(吉非替尼)、Gilotrif(afatinib)、Xalkori(crizotinib)、Zykadia(色瑞替尼)、Alecnensa(alectinib)、Tagrisso(osimertinib)、 2 Rybrevant(amivantamab-vmjw)和 Lumakras(sotorasib) ). 其他疗法正在进行临床研究。放射疗法可用于治疗癌症或控制转移性癌症患者的症状。更有针对性的放射形式(立体定向体部放射疗法 (SBRT)、质子疗法)可用于手术无法触及的较小癌症。如果只有少数存在,SBRT 现在也被用于治疗肺癌患者的脑转移和其他转移。[18]免疫疗法旨在利用人体的免疫系统来对抗癌症。目前的选择包括用于 3 期和 4 期肺癌的Opdivo (nivolumab)、 Keytruda (pembrolizumab ) 、Tecentriq (atezolizumab) 和 Imfinzi (durvalumab)。[19]
靶向治疗具有不同的副作用谱,一般而言,这些副作用不如化疗的副作用严重。[13] 临床试验正在确定可以用药物治疗的更常见的突变。这一治疗领域仍处于起步阶段,并且发展迅速。
靶向疗法和其他疗法的临床试验为那些经批准的疗法失败或导致严重副作用的人带来了希望。NCI 建议肺癌患者考虑参加临床试验。[20]过去,临床试验对癌症患者产生影响的可能性很小,但随着癌细胞分裂途径中特定靶点的确定,这种情况正在迅速改变。许多患有 4 期肺癌的人之所以能活着,是因为他们参加了临床试验。[20]
最后,许多医疗保健提供者建议从另一位专家或国家癌症研究所 (NCI) 指定的积极参与肺癌研究的治疗中心获取第二意见。这样做可以帮助确保您获得最新的治疗信息,并且能够更好地做出明智的选择。
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肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一,对于那些在早期阶段被诊断出来的人来说,前景要好得多。(21)我们需要提高对肺癌非特异性或非典型症状的认识,提前识别其发出的危险信号,以能够在早期诊断,并进行更早、更有效的治疗。然而,当肺癌到中晚期时,平均五年生存率仅为 18% 左右。最新统计数据表明,美国治疗肺癌方面取得了很大进展,生存率提升了14.5%,究其原因,是美国每年都会投入重金在医疗技术和新药研发方面,全球有50%的新药都诞生于美国,它代表着世界第一流的医疗水准,2022年,FDA批准了多款针对非小细胞肺癌(NSLCL)的新药,即使肺腺癌到了中晚期,如果及时的干预和控制,会帮助患者争取更长的生存期。
相关阅读:
来源:
[1]Cancer Support Community. Non-small cell lung cancer. 2019.
[2]Smolle E, Pichler M. Non-smoking-associated lung cancer: A distinct entity in terms of tumor biology, patient characteristics and impact of hereditary cancer predisposition. Cancers (Basel). 2019;11(2):204. doi:10.3390/cancers11020204
[3].American Cancer Society. Facts & figures 2018: Rate of deaths from cancer continues decline.
[4]American Cancer Society. What causes lung cancer?.
[5]American Cancer Society. Signs and symptoms of lung cancer.
[6]Lin CY, Wu YM, Hsieh MH, et al. Prognostic implication of EGFR gene mutations and histological classification in patients with resected stage I lung adenocarcinoma. PLoS ONE. 2017;12(10):e0186567. doi:10.1371/journal.pone.0186567
[7]Kanwal M, Ding XJ, Cao Y. Familial risk for lung cancer. Oncol Lett. 2017;13(2):535-42. doi:10.3892/ol.2016.5518
[8]National Cancer Institute. ‘Unexpected’ vulnerability creates treatment opportunity in aggressive type of lung cancer.
[9]Chang ET, Lau EC, Moolgavkar SH. Smoking, air pollution, and lung cancer risk in the Nurses' Health Study cohort: time-dependent confounding and effect modification. Crit Rev Toxicol. 2020;50(3):189-200. doi:10.1080/10408444.2020.1727410
[10]Dela Cruz CS, Tanoue LT, Matthay RA. Lung cancer: epidemiology, etiology, and prevention. Clin Chest Med. 2011;32(4):605-44. doi:10.1016/j.ccm.2011.09.001
[11]American Cancer Society. Lung cancer risks for non-smokers.
[12]Del Ciello A, Franchi P, Contegiacomo A, Cicchetti G, Bonomo L, Larici AR. Missed lung cancer: when, where, and why?. Diagn Interv Radiol. 2017;23(2):118-126. doi:10.5152/dir.2016.16187
[13]American Cancer Society. Tests for lung cancer.
[14]Kim H, Chung JH. PD-L1 testing in non-small cell lung cancer: Past, present, and future. J Pathol Transl Med. 2019;53(4):199-206. doi:10.4132/jptm.2019.04.24
[15]American Cancer Society. Immune checkpoint inhibitors and their side effects.
[16]American Cancer Society. Non-small cell lung cancer stages.
[17]American Cancer Society. Treatment choices for non-small cell lung cancer, by stage.
[18]American Cancer Society. Radiation therapy for non-small cell lung cancer.
[19]American Cancer Society. Immunotherapy for non-small cell lung cancer.
[20]National Cancer Institute. Treatment clinical trials for non-small cell lung cancer. 2019.
[21]American Lung Association. Lung cancer fact sheet
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