泌尿生殖肿瘤学家Jonathan Rosenberg表示，两种新型膀胱癌药物极大地扩展了该疾病的治疗选择。
膀胱(或尿路上皮)癌新药：抗体-药物缀合物(ADC)和检查点抑制剂，为膀胱癌各阶段的患者提供了更好的治疗选择。
在结合了这些新疗法的临床实验中显示出显著成果。该临床实验针对转移性膀胱癌患者，该试验测试了抗体-药物结合物的有效性enfortumab vedotin (Padcev)结合检查点抑制剂pembrolizumab (Keytruda).
新临床试验结果惊人这有望加速批准这种药物方案作为转移性膀胱癌患者的一线治疗，这些患者不能接受标准的一线治疗即基于顺铂的化疗。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)泌尿生殖肿瘤学家乔纳森·罗森伯格说“虽然膀胱癌病例正在下降，但其死亡率并没有显著变化。”世卫组织于2022年9月12日在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上提交了该试验结果。有了这些新的治疗选择，膀胱癌患者的治疗前景会变得更加光明。
抗体-药物缀合物递送精确的有效载荷
抗体-药物缀合物通过结合三个部分来治疗癌症:
与癌细胞表面的特定蛋白质或受体结合的抗体
对癌细胞有毒性的药物，如化学疗法
连接药物和抗体的接头，保持药物与抗体结合，并与身体隔离，直到药物到达癌细胞
这种配方选择性地将药物输送到癌细胞，破坏它们，同时使正常身体部位免受高剂量药物的影响。
临床试验测试Enfortumab Vedotin缩小膀胱肿瘤
Enfortumab vedotin与膀胱癌细胞上一种叫做nectin-4的蛋白质结合，并提供一种叫做monomethyl auristatin E的化疗药物。Rosenberg博士之前领导了多项临床试验，使FDA在2019年批准enfortumab vedotin用于治疗患有局部晚期或转移性膀胱癌的人，这些人不能进行手术，或者尽管进行了免疫治疗和化疗，但癌症仍然存在。
有了新的治疗选择，许多膀胱癌患者的前景变得更加光明。
在ESMO会议上，Rosenberg博士报告了enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用于新诊断为转移性尿路上皮癌且无法接受顺铂化疗的患者的2期试验结果。这种联合治疗缩小了64.5%患者的肿瘤，这似乎比标准化疗治疗好得多，例如吉西他滨和卡铂。此外，10.5%的患者在影像学检查中肿瘤完全消失。
这种药物组合也正在其他患者群体中进行研究。MSK正在参加第三阶段临床试验，由MSK的医学肿瘤学家戈帕·艾耶尔和塞缪尔·冯特领导,在无法手术或转移性尿路上皮癌患者中，试验enfortumab vedotin联合pembrolizumab作为初始治疗，并与标准化疗进行比较。
在另一项试验中，罗森伯格博士和泌尿生殖肿瘤学家大卫·阿根正在对癌症已经从膀胱扩散到盆腔淋巴结的患者测试enfortumab vedotin和pembrolizumab。在这项试验中，患者在计划手术切除膀胱和盆腔淋巴结之前接受了大约4.5个月的治疗，希望能够显著提高这种难以治疗的患者群体的治愈率。
另一个ADC，sacituzumab govitecan根据其他机构领导的临床试验，已被批准用于局部晚期或转移性膀胱癌。
“我们预计会有更多的ADC问世，我们将继续探索将它们与其他药物(如检查点抑制剂)结合的方法，以使它们更加有效，”罗森伯格博士说。
检查点抑制剂释放免疫攻击
检查点抑制剂通过释放免疫系统对强大的免疫T细胞施加的自然制动来发挥作用，因此它们不会意外攻击正常细胞。自2016年以来，已有四种检查点抑制剂药物被批准用于膀胱癌:阿替唑单抗(Tecentriq)，pembrolizumab (Keytruda)，nivolumab (Opdivo)，以及avelumab(巴文西奥).
这些药物的目标分子称为PD-1或PD-L1，它们位于免疫T细胞或癌细胞的表面。MSK在atezolizumab、pembrolizumab和nivolumab获得FDA批准的过程中发挥了关键作用。
MSK泌尿生殖肿瘤学家迪安·巴乔林领导了一项大型国际临床试验减少膀胱癌复发疾病已经扩散到肌肉壁的人。大约25%的膀胱癌属于这种高风险类别，这种癌症更难治疗，更有可能扩散到身体的其他部位。FDA于2021年批准nivolumab用于这一用途。
以下是FDA批准的其他药物对患者的帮助:
对于对标准化疗药物有耐药性的局部晚期或转移性膀胱癌，可以使用彭布罗利珠单抗。
Pembrolizumab或atezolizumab可用于病情严重无法接受化疗的患者。
阿替唑单抗可用于患有高水平PD-L1的转移性膀胱癌的人，这些人以前没有接受过治疗，也不能接受顺铂化疗。
研究人员正在研究这些药物会对哪些患者有反应，以及如何使它们在组合中发挥更好的作用。
“检查点抑制剂的出现对一些患有高侵袭性、威胁生命的膀胱癌的人来说是一场革命，”罗森伯格博士说。“但是免疫疗法仍然不能在全部的患者身上发挥作用。我们必须找到更好的方法来提高反应率和存活率。即使检查点抑制剂和抗体-药物缀合物不能治愈膀胱癌，但可以帮助人们延长寿命或延缓疾病——在某些情况下，这让他们避免手术后切除膀胱或化疗——这些都将改善他们的生活质量。”
关键要点
新型药物正被用于治疗膀胱癌，尤其是转移性膀胱癌。
抗体-药物缀合物将抗癌药物直接运送到肿瘤细胞。
检查点抑制剂使免疫系统能够攻击癌症。
这些药物，尤其是联合用药，有望治疗不同阶段的膀胱癌。
