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美国食品药品管理局FDA已核准EXKIVITY (mobocertinib/TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变（经FDA核准的检测检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

EXKIVITY获得FDA优先审理，并获得突破性疗法认定、快速通道审评资格认定和孤儿药资格认定，是首个也是唯一获批的专为EGFR外显子20插入突变设计的口服治疗药物。该适应证获批的依据是总缓解率(ORR)和DoR，走加速审批流程。该适应证的持续核准或取决于验证性试验对临床收益的验证和描述。 

武田全球肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti表示：“EXKIVITY的获批向EGFR外显子20插入+ NSCLC患者提供了一种新的有效治疗选择，以满足这种难治性癌症的迫切需求。EXKIVITY是首个也是唯一专门设计靶向作用于EGFR外显子20插入的口服治疗药物，我们对约1.5年的中位实测缓解持续时间感到欢欣鼓舞。此次核准里程碑让我们更坚定了自身的承诺，即满足肿瘤群体中未得到充分服务的患者群体的需求。” 

FDA同时核准Thermo Fisher Scientific的 Oncomine Dx Target Test作为EXKIVITY的NGS伴随诊断试剂，用以识别伴EGFR外显子20插入的NSCLC患者。NGS检测对上述患者至关重要，因为它能实现更精准的诊断，优于聚合酶链反应(PCR)检测，PCR法EGFR外显子20插入检出率不到50%。 

丹娜法伯癌症研究所(Dana Farber Cancer Institute)的Pasi A. Jänne, MD博士表示：“EGFR外显子20插入+ NSCLC是一种缺医少药的癌症，我们一直无法用传统EGFR TKI进行有效的靶向治疗。EXKIVITY (mobocertinib)的获批标志着又向前迈进了重要一步，向医生及其患者提供了一种专门为该患者群体设计的新的靶向口服治疗药物，该药已展示出临床意义和持久的缓解。” 

国际癌症维权网络(ICAN)外显子20小组执行组长Marcia Horn表示：“EGFR外显子20插入+ NSCLC患者历来面临着一系列独特的挑战，这种肺癌非常罕见，不仅难以做出全面性诊断，而且缺乏能提高缓解率的靶向治疗选择。作为患者维权者，近五年来我每天都与EGFR外显子20插入+ NSCLC患者及其家属共同努力，很高兴看到与这种毁灭性疾病的斗争不断取得进展，也要感谢世界各地为这种有前途的靶向治疗药物获批做出贡献的患者、家属、医疗保健专业人员和科学家们。” 

FDA核准的依据是EXKIVITY 1/2期试验中先前用过铂类治疗的群体的结果，该群体包括114例先前接受过含铂治疗的EGFR外显子20插入+ NSCLC患者，其治疗剂量为160毫克。此项1/2期试验结果呈报于美国临床肿瘤学会2021年会，结果显示，独立评审委员会(IRC)确认的ORR为28%（研究者确认的ORR为35%），IRC确认的中位DoR为17.5个月，IRC确认的中位总生存期(OS)为24个月、中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。 

最常见的不良反应(>20%)有腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲减退、甲沟炎、疲乏、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。EXKIVITY处方信息包括针对QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的“黑框警示”(boxed warning)，以及针对间质性肺病/肺间质炎、心脏毒性和腹泻的警示语和注意事项。 

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EXKIVITY (mobocertinib/TAK-788) 美国参考价格：X6484美元/120片

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【作用机制】

Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，与野生型(WT)EGFR相比，它不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变，浓度低于野生型(WT)EGFR。在口服mobocertinib后，已在血浆中鉴定出两种具有与mobocertinib相似抑制谱的药理活性代谢物（AP32960和AP32914）。在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC₅₀值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和另一种激酶(BLK)的活性。

在培养细胞模型中，mobocertinib抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖，其浓度比WT-EGFR信号抑制低1.5至10倍。

在动物肿瘤植入模型中，mobocertinib对带有EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物表现出抗肿瘤活性。

【黑框警告】

警告:QTc延长和尖端扭转型室性心动过速

有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。

•EXKIVITY可能导致危及生命的心率校正QT(QTc)延长，包括尖端扭转型室速，这可能是致命的，需要在基线和治疗期间定期监测QTc和电解质。增加对有QTc延长危险因素的患者的监测频率。

•避免与已知会延长QTc间期的药物合用，避免与EXKIVITY一起使用强或中度CYP3A抑制剂，这可能会进一步延长QTc。

•根据QTc延长的严重程度，暂停、减少剂量或永久停止EXKIVITY。

【适应症和用法】

EXKIVITY是一种激酶抑制剂，用于治疗在以铂类为基础的化疗期间或之后进展，且经FDA批准的检测发现患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

该适应症是根据总体应答率和应答持续时间在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

【剂量和给药】

建议剂量：160mg，口服，每日一次，可与食物同服或不同服。

【剂型和强度】

胶囊:40mg。

【禁忌症】

暂无相关信息。

【警告和注意事项】

•间质性肺病(ILD)/肺炎：监测患者是否出现表明ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。对疑似ILD/肺炎患者立即停止EXKIVITY，如果ILD/肺炎被证实则永久停止EXKIVITY。

•心脏毒性:在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。根据严重程度，暂停、恢复低剂量给药或永久停药。

•腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，伴有或不伴有肾功能损害。监测电解质并建议患者在腹泻首次发作时开始使用止泻药，并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停止EXKIVITY。

•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的非激素避孕方法。

【不良反应】

最常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

【药物相互作用】

•CYP3A抑制剂：避免将EXKIVITY与强或中度CYP3A抑制剂同时使用。如果同时使用中度CYP3A抑制剂是不可避免的，减少EXKIVITY的剂量。

•CYP3A诱导剂：避免将EXKIVITY与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。

【在特定人群中使用】

哺乳期：建议不要母乳喂养。

在此附上美国最新上市的肺癌新药：

#01  Sotorasib（AMG-510）

2021年5月29日，全球首款KRAS靶向药AMG510震撼上市！

2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，提前上市！用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。同时，这款药物也有了自己的大名--Lumakras。

在临床试验中，Sotorasib（AMG-510）治疗的整体缓解率为37.1%，疾病控制率80.6%，中位治疗时间10个月，中位无进展生存期6.8个月。

这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望！

药物名称：Sotorasib（索拖拉西布 Lumakras AMG510）

生产厂家：安进

FDA批准时间：2021年5月29日

适应症：患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者

#02   Rybrevant（amivantamab-vmjw）

2021年5月21日，EGFR 20ins首款靶向药Rybrevant获批上市！

2021年5月21日，FDA正式批准Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义！

在此前公布的临床试验数据中，治疗的整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

药物名称：Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）

生产厂家：杨森（Janssen）

FDA批准时间：2021年5月21日

适应症：EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者

#03  卡马替尼（Tabrecta®，Capmatinib）

卡马替尼（Tabrecta®，Capmatinib）是首款获得FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的MET抑制剂药物。2020年5月6日，FDA批准卡马替尼上市，用于治疗MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。

治疗初治患者，卡马替尼的中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月；治疗经治患者，卡马替尼的中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。整体来说，卡马替尼治疗的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%！

药物名称：卡马替尼（Tabrecta®，Capmatinib）

FDA批准时间：2021年5月6日

适应症：患有MET突变的非小细胞肺癌患者

#04  Lorlatinib（LORBRENA）

2021年3月3日，FDA最新批准了第三代ALK抑制剂lorlatinib用于ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗！

劳拉替尼（Lorlatinib，LORBRENA）自问世以来就备受青睐，这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障；可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性；同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。此次获批让劳拉替尼这个曾经的保底药物一跃成为ALK阳性患者一线首选治疗，相信将给患者带来更好的治疗效果和更大的生存获益。

药物名称：Lorlatinib（LORBRENA）

生产厂家：辉瑞

FDA批准时间：2021年3月3日

适应症：ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗

#05  LIBTAYO（cemiplimab）

2021年2月22日，肺癌第五款免疫疗法Libtayo获批一线治疗。

2021年2月22日，FDA批准PD-1疗法cemiplimab单药一线治疗PD-L1表达＞50％的晚期非小细胞肺癌患者。这意味着，非小细胞肺癌迎来了第五款免疫检查点抑制剂，cemiplimab成功冲进免疫单药一线治疗肺癌，晚期患者迎来了“去化疗”新时代！

药物名称：LIBTAYO（cemiplimab）

生产厂家：赛诺菲&再生元

FDA批准时间：2021年2月22日

适应症：PD-L1≥50%非小细胞肺癌一线治疗

#06  特普替尼（Tepotinib，Tepmetko）

2021年2月3日，FDA加速批准了特普替尼上市，全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的MET抑制剂药物。。

2021年2月3日，FDA加速批准了特普替尼（Tepotinib，Tepmetko）上市，用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。

此项批准基于Ⅱ期VISION研究（NCT02864992）的结果。研究中共纳入99例患者，其结果显示，接受特普替尼治疗的患者客观缓解率达到42.4%，中位缓解持续时间为12.39个月。

药物名称：特普替尼（Tepotinib，Tepmetko）

生产厂家：默克

FDA批准时间：2021年2月3日

适应症：MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者

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