安德森医院，治疗胰腺癌三重免疫疗法组合抗癌效果显著-美联医邦海外医疗

MD安德森癌症中心,2023治疗胰腺癌三重免疫疗法组合抗癌效果显著

创建日期 : 2023-07-10

文章类型: 消化系统癌症

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导读：美国胰腺癌的治疗是否有新的进展？MD安德森癌症中心发现：三重免疫疗法组合可能作为胰腺癌的治疗方法，显著改善了胰腺癌临床前模型中的抗肿瘤反应。本文将为大家分享美国排名第一癌症医院，MD安德森癌症中心治疗胰腺癌的最新进展。作为服务了海外医疗数千患者的美国本土的赴美就医服务机构，美联医邦希望您对赴美医疗有一个更加理性和客观的认识。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现了一种新型免疫治疗组合，针对 T 细胞和骨髓抑制细胞中的检查点，成功地重新编程了肿瘤免疫微环境 (TIME)，并显着改善了胰腺癌临床前模型中的抗肿瘤反应。

在今天发表在《自然癌症》杂志上的这项研究中，研究人员利用小鼠和人类胰腺癌的全面免疫分析来系统地识别免疫治疗耐药机制并研究潜在的治疗靶点。他们发现，中和 TIME 的几种不同的免疫抑制机制可以显着提高实验室模型中的生存率，这为这种众所周知的致命且无反应的癌症提供了潜在的治疗选择。

“这种三联疗法在我们的模型中产生了前所未有的疗效。”癌症生物学教授 Ronald DePinho 医学博士说。“普遍的观点是胰腺癌不受免疫疗法的影响，但这项临床前研究表明，它可能容易受到正确的联合疗法的影响。此外，人类胰腺癌样本中这些靶标的存在提出了令人兴奋的可能性，即这种治疗组合有一天可以帮助我们的患者。”

胰腺癌是美国癌症死亡的主要原因之一，部分原因是 80% 的病例确诊时已处于晚期。胰腺癌也被认为是“非免疫原性的”，这意味着它对常用的抗 PD-1 和抗 CTLA-4免疫检查点抑制剂没有反应。这部分是由于时代的免疫抑制条件造成的，但这种抵抗背后的机制尚不完全清楚。

研究人员利用高维免疫分析和单细胞 RNA 测序来研究各种免疫疗法对 TIME 的影响。他们鉴定出特定的免疫检查点蛋白 41BB 和 LAG，它们在耗尽的 T 细胞中高度表达。

在测试针对这些检查点的抗体时，研究人员观察到，与单独使用抗体或与其他抗体联合治疗相比，使用 41BB 激动剂和 LAG3 拮抗剂联合治疗的模型肿瘤进展较慢，抗肿瘤免疫指标水平较高，并且存活率显着提高。检查点抑制剂。值得注意的是，这些临床前研究忠实地反映了抗 PD1 或抗 CTLA-4 疗法缺乏疗效的人类数据。

研究人员还证实这两个治疗靶点存在于人类胰腺癌样本中，分析的患者中分别有 81% 和 93% 的 T 细胞表达 41BB 和 LAG3。

由于这种双重疗法组合并没有完全消除已形成的肿瘤，研究人员还检查了重新编程 TIME 的努力，以进一步提高肿瘤对免疫疗法的敏感性。在基线时，TIME 含有大量表达 CXCR2 的骨髓源性抑制细胞 (MDSC)，CXCR2 是一种与招募免疫抑制细胞相关的蛋白质。单独抑制 CXCR2 可以减少 MDSC 迁移并阻止肿瘤生长，但不能治愈。这促使研究人员考虑针对 41BB、LAG3 和 CXCR2 的组合。

正是这种三重组合在 90% 的临床前模型中实现了肿瘤完全消退并提高了总体生存率。在更严格的实验室模型中，该模型会产生多个具有更高治疗耐药性的自发肿瘤，该组合在超过 20% 的病例中实现了肿瘤完全消退。

“这些结果令人鼓舞，特别是考虑到胰腺癌缺乏有效的免疫治疗选择，”德皮尼奥说。“通过针对阻碍免疫反应的多种协同机制，我们可以为 T 细胞提供攻击这些肿瘤的战斗机会。当然，我们仍然需要看看这种组合如何在临床上转化为安全有效的治疗方案，并且我们邀请其他研究人员在这些结果的基础上进行研究。我们乐观地认为，胰腺癌以及其他非免疫原性癌症最终可以变得容易受到联合免疫疗法的影响。”

作者指出，这些特殊的免疫治疗药物目前正在作为单一疗法进行临床试验，这表明有可能将这种三重组合快速转化为临床研究。

原文链接：https://www.mdanderson.org/newsroom/triple-immunotherapy-combination-possible-treatment-pancreatic-cancer.h00-159545268.html

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