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导读：脑胶质瘤年发病率为5~8/10万，病死率仅次于胰腺癌和肺癌，脑胶质瘤国外能治好么？脑胶质瘤在美国能治么？ 美联医邦作为拥有8年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构， 本篇为大家总结了2023-2024年度脑胶质瘤的国际新疗法。同时分享我们协助国内患者参与美国视频会诊/赴美治疗的案例。 

什么是脑胶质瘤

脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。其临床表现主要包括颅内压增高、神经功能及认知功能障碍和癫痫发作三大类。

脑胶质瘤治疗需要神经外科、神经影像科、放射治疗科、神经肿瘤科、病理科和神经康复科等多学科合作(multi-disciplinary team，MDT)，遵循循证医学原则，采取个体化综合治疗，优化和规范治疗方案，以期达到最大治疗效益， 尽可能延长患者的生存时间，提高生存质量。

脑胶质瘤治疗方法

一、免疫疗法

免疫疗法是利用人体自身免疫系统帮助杀死癌细胞的一类治疗方法。目前，全球正在开展超过88 项针对胶质母细胞瘤（GBM）的免疫疗法临床试验。治疗神经胶质瘤的免疫疗法主要有四种类型：免疫检查点阻断（ICB）、嵌合抗原受体 T （CAR-T）细胞疗法、疫苗和溶瘤病毒OV疗法。

①免疫检查点阻断ICB

免疫检查点是免疫细胞上的表面分子，当它们与肿瘤细胞或其他细胞上的相应配体或受体结合时，可以调节宿主免疫。而ICB主要是指阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制性免疫检查点，从而抑制其相应的免疫抑制作用，发挥抗肿瘤作用。此外，神经胶质瘤中的其他一些免疫检查点，如CTLA-4、CD47、CD73、TIGI和CD137，也在临床试验和临床前研究中进行了研究。值得注意的是，由于 T细胞严重耗竭，GBM 中的TIL被证明会高度表达许多共抑制免疫检查点，如 TIM-3、PD-1 和 LAG-3。这支持了探索其他可行的免疫检查点和联合疗法以提高ICB有效性的必要性

②CAR-T细胞疗法

CAR-T 细胞疗法是一种典型的过继性T细胞疗法。这种治疗方法包括从患者的外周血中收集T细胞，然后对其进行修饰、扩增和激活，以在细胞膜上表达CAR分子。然后，通过注射将这些基因工程T细胞施用于患者，使它们能够靶向特定的肿瘤细胞抗原。在治疗神经胶质瘤方面的重要性已被确定，尽管它尚未取得巨大成功。目前CAR-T疗法用于GBM治疗的II/III期临床试验一共有6项，这些试验来自 ClinicalTrials.gov。

③疫苗

疫苗在癌症治疗中有着悠久的使用历史。癌症治疗中使用了几种类型的疫苗，肽和树突状细胞（DC）疫苗是神经胶质瘤治疗的主要策略。此外，TAA 和TSA 可用作疫苗的免疫靶标，以刺激适应性免疫，在官网ClinicalTrials.gov 中GBM治疗疫苗治疗的II/III期临床试验有20项。

源自德国的肽疫苗是另一种用于脑胶质瘤治疗的研究疫苗，由德国海德堡癌症中心的甲基化全基因组分析，可以明确脑胶质瘤的分型。 肽疫苗定制需要全基因段基因组测序，目前国内还没有对应技术或者说达不到要求。

④溶瘤病毒（OV）治疗

OV是经过基因修饰的弱致病性病毒，可在不伤害正常细胞的情况下增强抗肿瘤作用。OV疗法在这个成熟的基因工程时代具有优势，已成为一种重要的治疗策略，并已成为肿瘤学领域研究的焦点。作为一种很有前途的癌症治疗方法，OV疗法对神经胶质瘤有显著影响。此外，G47Δ在日本的成功应用也表明了OV治疗的巨大潜力。然而，需要进一步研究和大样本的III期试验来验证这种新型治疗方法的真正疗效。 OV 治疗胶质母细胞瘤（GBM）的最新 II/III 期临床试验一共有9项。

二、基因治疗

基因治疗是肿瘤学中一个快速发展的领域，包括用于将外源基因引入靶细胞或组织的技术。通过纠正或补偿遗传缺陷和异常，以达到治疗目的。基因治疗的主要策略是自杀基因治疗、抑癌基因治疗、基因靶向治疗和免疫调节基因治疗。最近，非病毒载体介导的基因疗法，如具有低毒性和免疫原性的纳米颗粒，已成为GBM治疗的一种有前途的方法。这些非病毒载体可以有效地穿越血脑屏障，并递送用于神经胶质瘤治疗的基因药物。此外，在某些情况下，肿瘤疫苗和CAR-T疗法也可以被视为基因疗法。

三、双特异性抗体治疗

近年来，双特异性抗体（BsAbs）已成为肿瘤学中一种很有前途的治疗方法，在癌症治疗中具有显着的应用。与传统抗体不同，BsAb 具有两个不同的抗原结合位点，使其能够通过各种机制发挥作用，包括免疫细胞激活、共抑制受体阻断、共刺激分子触发、信号转导通路抑制和癌症相关抗原的协同靶向。blinatumomab、mosunetuzumab、teclistamab、epcoritamab 和 glofitamab 等几种BsAb 已获批用于癌症治疗。然而，用于神经胶质瘤治疗的BsAb 的开发相对缓慢，大多数研究仅限于临床前阶段。一项针对 EGFRvIII 阳性 GBM 或恶性神经胶质瘤（复发或新诊断）患者的 I 期、首次人体序贯剂量递增/扩展研究（NCT596）为其在复发性 GBM 中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性提供了初步证据。然而，需要进一步的研究来充分了解和利用 AMG 104 在GBM 治疗中的潜力。其他正在进行的BiTEs治疗神经胶质瘤的临床试验包括NCT596和NCT04903795（I期）。

四、联合疗法

免疫治疗、靶向治疗和肿瘤治疗领域等新型疗法的出现催生了创新组合，在临床前和临床环境中都显示出前景。目前流行的联合治疗模式，包括免疫疗法联合化疗（尤其是替莫唑胺（TMZ））、免疫治疗联合靶向治疗（通常与贝伐珠单抗联合使用）、不同类型免疫疗法或免疫治疗药物（同类型）的组合，这些模式将免疫疗法纳入临床实践和试验中。

鉴于胶质瘤免疫疗法的现状，预计在不久的将来将出现更多产生令人信服结果的联合疗法。这些联合方式有可能解决GBM带来的多方面挑战，提供更全面的治疗方法。

文章来源：

【1】https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1255611/full

【2】https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/glioma/symptoms-causes/syc-20350251

来自美联医邦的一段话

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