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导语：胰腺癌是一种最开始以胰腺细胞生长物出现的癌症。它又被叫做癌王。 胰腺位于胃的后下方，它产生帮助消化食物的酶和帮助管理血糖的激素。 最常见的胰腺癌类型是胰腺导管腺癌。那国际上胰腺癌在美国有哪些新药可以治疗呢？美联医邦作为拥有9年海外就医服经验的美国本土高端医疗咨询机构，本篇为大家分享美国治疗KRAS突变新药Adagrasib（Krazati）的讯息。同时分享我们协助国内患者参与美国视频会诊/获取新药Krazati的案例。

对KRAS突变肺癌的革命性疗法

Adagrasib（中文名阿达格拉西布，商品名：KRAZATI）是由美国生物制药公司Mirati Therapeutics研发的一款口服小分子抑制剂。

Adagrasib是一种革命性的靶向疗法，专门用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。多年来，由于KRAS基因的分子复杂性，KRAS突变一直被认为是“无法治疗”的。然而，近期的突破为精准医学开辟了新的途径。

KRAS突变的靶向治疗

KRAS突变是肺癌中最常见的致癌驱动因素之一，约占所有病例的25%。其中G12C变异在非小细胞肺癌中尤为常见，因此成为新疗法的关键靶点。Adagrasib是一种小分子抑制剂，能够选择性地结合KRAS G12C突变蛋白，有效地将其锁定在非活性状态，从而阻止癌细胞的进一步扩散和生长(Mausey & Halford, 2023)。

临床疗效

在KRYSTAL-1临床试验中，Adagrasib显示出令人鼓舞的效果，客观反应率（ORR）达到了42.9%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月。此外，该药物还在具有脑转移的患者中表现出显著的疗效，缩小了脑部肿瘤并改善了总体生存率(Jänne et al., 2022)。

生存率和反应率

Adagrasib在改善生存率方面表现出了巨大潜力。研究显示，接受该药物治疗的患者中位总生存期（OS）为12.6个月，相比传统化疗和免疫疗法，患者的生存期显著延长(Jänne et al., 2022)。

治疗脑转移的效果

Adagrasib还展示了跨越血脑屏障的能力，这对患有KRAS G12C突变和脑转移的非小细胞肺癌患者尤为重要。这类患者的预后通常较差，但Adagrasib能够有效缩小脑部肿瘤，改善患者的治疗效果(Sabari et al., 2022)。

安全性与耐受性

Adagrasib在临床试验中总体表现出良好的耐受性。最常见的副作用包括胃肠道问题，如腹泻和恶心，还有疲劳和肝酶升高。然而，与传统化疗相比，这些副作用较为温和，使Adagrasib成为许多患者的优选治疗方案(Guo et al., 2023)。

以下是我们帮助一位患者获得Adagrasib新药的案例：

朱先生是一位KRAS G12C突变的患者，经我们安排视频会诊美国安德森癌症中心（全美排名第一的癌症中心）专家后推荐使用 Adagrasib或者Sotorasib 。仅一周时间为客户申请并使用上在美FDA获批上市的新药Adagrasib(Krazati)，美联医邦立即通过其美国医疗网络，迅速为患者申请到了新药。 患者通过个人用药自购少量模式，合规通关，于不到10天患者就在内地收到了该药，患者第一次使用了药物，使用上药物后患者病情得到了明显控制。患者和家属对此十分感激。

朱先生对我们的服务和专业表示非常满意：

MDACC(MD 安德森癌症中心) 

安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)，始建于 1941 年，位于美国南部德克萨斯州的休斯顿市，是世界公认的知名的肿瘤 专科医院，是 1971 年美国“癌症行动”计划指定的较早的 3 个综合癌症 治疗中心之一，也是目前 39 个肿瘤医学会指定的综合性癌症治疗中 心之一; 是世界的癌症诊治、研究中心。安德森癌症中心是全美癌症排名第一的医院。

结论

Adagrasib代表了KRAS突变非小细胞肺癌治疗的重大进步，特别是对于那些患有脑转移的患者。它能够有效靶向并抑制KRAS G12C突变，为肺癌的精准治疗开辟了新的途径。随着更多的研究展开，Adagrasib有望在组合疗法中发挥重要作用，并进一步优化KRAS突变患者的治疗效果。

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参考来源：
Mausey, N., & Halford, Z. (2023). Targeted Therapies for Previously "Undruggable" KRAS-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Sotorasib and Adagrasib. The Annals of Pharmacotherapy.  

Guo, M., Marrone, K., Spira, A., & Rosner, S. (2023). Adagrasib: A Novel Inhibitor for KRASG12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. Future Oncology. 

Sabari, J., Velcheti, V., Shimizu, K., Strickland, M., Heist, R., Singh, M., ... & Wakimoto, H. (2022). Activity of Adagrasib (MRTX849) in Brain Metastases: Preclinical Models and Clinical Data from Patients with KRASG12C-Mutant Non–Small Cell Lung Cancer. Clinical Cancer Research. 

Jänne, P., Riely, G., Gadgeel, S., Heist, R., Ou, S., Pacheco, J., ... & Spira, A. (2022). Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. The New England Journal of Medicine. Link

Reck, M., Carbone, D., Garassino, M., & Barlesi, F. (2021). Targeting KRAS in Non-Small Cell Lung Cancer: Recent Progress and New Approaches. Annals of Oncology.  

Sommerhalder, D., Thevathasan, J., Ianopulos, X., Volinn, W., & Hong, D. (2022). KRYSTAL-16: A Phase I/Ib Trial of Adagrasib (MRTX849) in Combination with Palbociclib in Patients with Advanced Solid Tumors with KRASG12C Mutation. Cancer Research. 

Ou, S., Jänne, P., Leal, T., Rybkin, I., Sabari, J., Barve, M., ... & Papadopoulos, K. (2022). First-in-Human Phase I/IB Dose-Finding Study of Adagrasib (MRTX849) in Patients With Advanced KRASG12C Solid Tumors (KRYSTAL-1). Journal of Clinical Oncology.