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2022年美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）针对晚期直肠癌症患者进行的一项临床试验发现，14名接受实验性免疫治疗的直肠癌患者全部康复，且没有经过手术、放疗、化疗等一般治疗。所有这些受试者均患有带有罕见突变（错配修复缺陷，dMMR）的局部晚期直肠癌。研究人员称，这是癌症治疗史上第一次发生这种情况。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

患者接受了葛兰素史克公司研制的一种免疫治疗药物dostarlimab的治疗。经过治疗后每位患者的癌症都神奇地消失了，体检、内窥镜检查、PET扫描或MRI扫描都无法检测到癌症。

 据英国《泰晤士报》报道，该药物每剂成本约为11000美元。每3周给患者服用一次，持续6个月。经过实验结束后6个月至25个月的随访，参与研究的所有患者都没有癌症复发的迹象，无需再进行手术、放疗和化疗等标准治疗。该研究的另一个惊喜是，没有任何患者出现严重副作用。

  研究人员表示，结果令人惊讶，临床试验中的药物对所有患者都有效，这是闻所未闻的。他们为这种单独使用免疫疗法靶向特定肿瘤的方法创造了一个术语“免疫消融”，意味着使用“免疫疗法代替手术、化疗和放疗来消除癌症”。

  在 MSK 针对具有特定突变的直肠癌的临床试验中，所有 14 人都将重复这些同样显着的结果，而且还在不断增加。虽然到目前为止这是一项小型试验，但结果令人印象深刻，它们结果发表在《 新英格兰医学杂志》上， 并于 2022 年 6 月在全国最大的临床肿瘤学家聚会上发表。

                             顶级医疗杂志《 新英格兰医学杂志》对这一重磅进行了报道

  无一例外每位患者在免疫治疗后癌症消失了——不需要放射、手术或化疗的标准治疗——并且癌症在任何患者中都没有复发，现在他们已经无癌长达两年。

  此项研究的共同研究员、MSK 医学肿瘤学家Luis Diaz, Jr.也同样激动不已。他的整个职业生涯都在研究如何用免疫疗法战胜癌症。“这真的很令人兴奋，”白宫国家癌症咨询委员会成员迪亚兹博士说。“我认为这对患者来说是向前迈出的一大步。”

 这是令人难以置信的回报！从本研究中的患者那里得到这些含着快乐眼泪的电子邮件，他们完成了治疗并意识到，‘天哪，我得以保持我担心的所有正常身体功能。 - Cercek 博士

早期使用免疫疗法来靶向基因突变

      Cercek博士 和 Diaz博士解释说，他们团队的研究是由两个关键想法引发的。

迪亚兹博士说，第一个前提是准确找出哪些患者从免疫疗法中获益最多，这样他们就可以立即接受免疫疗法。“免疫疗法已被证明成功地治疗了一部分结肠癌和直肠癌患者，这些患者已经转移，这意味着扩散到其他组织。”

     Diaz 博士解释说，该亚组中的患者患有具有特定基因组成的肿瘤，称为错配修复缺陷 (MMRd) 或微卫星不稳定性 (MSI)。5% 到 10% 的直肠癌患者被认为患有 MMRd 肿瘤，包括 MSK 临床试验中的所有患者。每年有 45,000 名美国人被诊断出患有直肠癌。

“MMRd 肿瘤在修复细胞中发生的某些类型突变的能力方面出现缺陷。当这些突变在肿瘤中积累时，它们会刺激免疫系统，从而攻击充满突变的癌细胞。但是癌症有一个绝招，可以阻止免疫系统发挥作用。

帮助免疫系统战胜直肠癌

免疫细胞包含一种称为检查点的保护措施，防止它们攻击正常细胞。癌细胞可以解除这种保护并关闭免疫细胞，使肿瘤得以隐藏和生长。

然而，免疫疗法可以再次扭转局面。

一种称为检查点抑制剂的免疫治疗剂释放了对免疫细胞的制动，使其能够识别和攻击癌细胞。“当免疫细胞停止刹车时，MMRd 细胞看起来特别奇怪，因为它们有很多突变。因此，免疫细胞会以更大的力量进行攻击，”Cercek 博士解释道。

迪亚兹博士在用免疫疗法治疗癌症方面的开创性研究已经表明，检查点抑制剂可以“帮助患有已扩散的 MMRd 结直肠肿瘤的人，”他说。“我们想，‘让我们在癌症转移之前尝试一下，作为一线治疗。’ ”

对其他癌症的潜在帮助

随着 MSK 斯隆的直肠癌试验继续进行，Diaz 博士说他希望“这只是冰山一角”。他解释说：“我们正在研究这种相同的方法是否可以帮助其他癌症，这些癌症的治疗通常会改变生命并且肿瘤可能是 MMRd。我们目前正在招募患有胃癌、前列腺癌和胰腺癌的患者。”

Diaz 博士为这种单独使用免疫疗法靶向 MMRd 肿瘤的新方法创造了一个术语，称其为“免疫消融”疗法——这意味着使用“免疫疗法来代替手术、化学疗法和放射线来去除癌症”。迪亚兹博士说：“这听起来可能有点未来感——但在这次试验中，我们有一个临床例子就是发生这种情况的。”

今天，在她开始试验并没有患癌症将近两年后，Sascha 继续过着正常的生活。她经营着一家家族拥有的家居和室内设计业务，经常与面临直肠癌和其他癌症的人交谈。

“我的整个经历就像一场梦，”她说。“MSK 斯隆的研究和癌症护理比其他医院——即使是非常好的医院——已经或应该达到的水平领先了很多年。”

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MSKCC（纽约纪念斯隆-凯特琳医院）

纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心。百年来，它一直致力于病人护理、研究创新，以及更好的理解、诊断和治疗癌症。作为美国最好的癌症中心之一，它也是美国最好的血液/肿瘤中心，纪念斯隆-凯特琳癌症中心是美国41 个被美国国家癌症研究院指定的综合癌症中心之一。如今纪念斯隆-凯特琳癌症中心有12000 多位雇员，包括834 名主治医师和143 名斯隆-凯特琳研究所成员。2011 年，医院接纳患者24486 人，门诊病人535900 人次。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心一个世纪以来专注于癌症，医院的医生在诊断和治疗各种癌症方面有着无与伦比的技能，并且利用最先进、最具创新性的。方法增加了治愈的可能性。医生和研究人员之前的密切合作使新药和治疗方法能更快的投入临床使用，为患者提供先进的治疗技术。2014 年，纪念斯隆-凯特琳癌症中心在全美癌症专科排名第一。

参考来源：

https://www.mskcc.org/news/rectal-cancer-disappears-after-experimental-use-immunotherapy

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