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导读：转移性乳腺癌目前由于没有有效治疗手段只能治疗延长生存期，转移性癌症是无法被治愈的。但这一状况可能会因为美国耶鲁大学研究人员发现驱动乳腺癌转移的基因在未来有所改善。转移性乳腺癌最新治疗方案和预防可能会从此项发现中有新的突破。

耶鲁大学研究人员发现驱动乳腺癌转移的基因CECR2

由秦岩领导的一组耶鲁大学研究人员发现，基因CECR2的突变通过抑制免疫系统来驱动乳腺癌的发展和转移。通过靶向CECR2可能会成为治疗转移性乳腺癌的一种新策略。

耶鲁大学的研究人员发现，表观遗传调节基因猫眼综合征染色体候选区域CECR2)是推动乳腺癌转移的原因——使其治疗难度成倍增加。

在上月发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的一篇论文中，耶鲁大学癌症中心(Yale Cancer Center)遗传学、基因组学和表观遗传学项目负责人秦岩领导的医学院研究人员将CECR2确定为转移性乳腺癌的表观遗传学增强剂。此外，他们将CECR2与转移相关的免疫系统改变联系起来，这种改变的免疫系统具有更高数量的M2巨噬细胞。随着肿瘤细胞从主要器官迁移到身体的其他区域，它们周围的环境发生了改变，称为肿瘤微环境。免疫细胞，如巨噬细胞，有助于这种微环境，以帮助维持肿瘤的存活和增殖。

耶鲁大学癌症中心遗传学、基因组学和表观遗传学的共同负责人杰弗里·汤森说:“这篇论文是试图解释当细胞不仅变成癌，而且在转移过程中从一个区域扩散到另一个区域时，细胞中会发生什么变化的众多论文之一。”“这篇论文提供了一些杰出的发现，这些发现可能会导致针对CECR2的药理学突破，以预防或治疗乳腺癌转移。”

在他们的论文中，Yan的团队比较了原发性和转移性乳腺肿瘤的表达遗传信息，发现CECR2在转移性样本中的表达发生了变化。在与M2巨噬细胞数量增加相关的13个表观遗传因子中，CECR2是上调最多的基因。

在确定CECR2是潜在的驱动因子后，研究人员确定CECR2对于通过组织基底膜的迁移和侵袭至关重要，这是转移的关键步骤。使用细胞系，研究人员发现缺乏CECR2的细胞迁移和侵袭能力降低2-3倍。当这些敲除细胞被注射到荷瘤小鼠体内时，它增加了它们的存活率，并降低了细胞转移到另一个器官的能力。

“已知CECR2与猫眼综合征有关，猫眼综合征是一种罕见的染色体疾病，与癌症无关，”严说。“由于它与肿瘤免疫微环境和癌症患者免疫疗法的最新进展有关，这是长期治疗的一个有希望的目标。”

为了研究CECR2驱动乳腺癌转移的潜在分子机制，Yan的研究小组检测了CECR2敲除细胞中下调和上调的基因。这种分析表明，敲除CECR2下调了NF-κB信号传导的上皮-间质转化(EMT)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等途径。EMT使癌细胞能够抑制其上皮特征并采用间质特征，以便成功迁移和侵入远处的组织。因此，它与CECR2的关联进一步支持了CECR2作为转移驱动因素的作用。

CECR2靶向治疗潜力

为了评估CECR2靶向治疗的治疗潜力，用一种称为NVS-CECR2-1的高效特异性CECR2抑制剂治疗小鼠。研究人员发现，用NVS-CECR2-1治疗强烈抑制了细胞转移到肺部的能力，支持了针对CECR2的潜在治疗方法。

Verinomics的计算生物学家和数据科学家，本科生研讨会“人类基因组”的导师克里斯托弗·弗拉戈索说，他们感兴趣的基因CECR2只显示了边缘差异表达。

“如果肿瘤样本是异质的，也许[使用]额外的复制…可以增加他们检测表达差异的能力，”弗拉戈索在给新闻的一封电子邮件中写道。“虽然单独的差异表达不能为他们的其他论点提供足够的支持，如与巨噬细胞水平的相关性和与感兴趣的基因家族的共表达，但敲除CECR2提供了CECR2在转移中的作用的额外证据。”

总的来说，弗拉戈索和汤森都称赞该论文将CECR2作为乳腺癌患者的驱动力和潜在治疗靶点。至于未来潜在的研究领域，Yan的团队希望在先前研究的基础上，了解CECR2如何在分子水平上发挥作用，这些研究指出了它与染色质结构的相互作用。

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参考文献：

[1]ZHANG Mei-ling, Aoshima K, et al. CECR2 drives breast cancer metastasis by promoting NF-κB signaling and macrophage-mediated immune suppression[J]. Science Translational Medicine,2022,14: eabf5473.

[2]https://view.inews.qq.com/k/20220519A05WFI00?web_channel=wap&openApp=false

[3]https://yaledailynews.com/blog/2022/03/03/yale-researchers-discover-gene-that-drives-breast-cancer-metastasis/