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导读：近期的突破性研究发现，科学家们成功找到一种新分子，可能靶向多种KRAS突变。KRAS基因长期以来被认为难以治疗，但这项研究为肺癌、结肠癌等多种癌症的治疗提供了新的希望。Memorial Sloan Kettering癌症中心（MSK）的研究团队在实验室研究和临床试验中取得了突破，展现了这一新分子在抑制多种癌细胞系中的潜力，为未来的治疗方案提供了新的可能性。

Piro Lito 博士多年来一直致力于开发治疗 KRAS 引起的癌症的药物。(图片来源于MSK官网)

揭示未知领域：新药物可能靶向多种KRAS突变

KRAS是最早被发现的癌症基因之一，但长期以来，导致癌症的KRAS蛋白质被认为是“难治性”的，无法通过靶向疗法来干预。然而，这一情况在2021年5月发生了变化，当食品药品监督管理局批准sotorasib（Lumakras®）用于治疗由特定KRAS突变引起的肺癌（称为KRAS G12C）时，这一局面发生了改变。这一具有里程碑意义的批准是基于多年的实验室研究和临床试验，其中很大一部分工作由Piro Lito博士，MD，PhD，以及Memorial Sloan Kettering癌症中心（MSK）的其他调查员领导。

但G12C只是众多导致癌症的KRAS（发音为“kay-rass”）突变中的一种，肺癌也只是与这些突变相关的众多癌症之一。在2023年5月31日发表在《自然》杂志上的一篇论文中，由Lito博士领导的调查员报告了一种可以阻止更多突变形式的KRAS蛋白质的新分子的令人兴奋的结果。实验室内，这种化合物有效地阻止了多种癌细胞系的生长，包括肺癌、结肠癌和胰腺癌。它在由KRAS引起的肺癌和结肠癌的小鼠模型中也表现出良好的效果。

开辟新途径：更广泛的治疗影响

Lito博士是胸外科肿瘤学家，同时也领导着MSK的人类肿瘤学和病理发生学项目中的一个实验室。他表示：“KRAS是癌症中最常见的活化蛋白质。尽管它们很重要，但迄今为止，我们开发的药物只对有限人群有帮助。本文中所描述的抑制剂对于治疗更多类型的癌症和更多KRAS突变的患者具有重要的治疗意义。”

化合物的作用机制：解锁KRAS突变

由Boehringer Ingelheim制药公司的调查员开发的BI-2865是该研究的合作伙伴，他们共同监督了这项研究。这是一个原型，需要在测试患者之前进行改进，但该公司正在研发新的分子，以优化临床开发。Lito博士计划继续与该公司的调查员合作，并希望在一年内可以在临床试验中测试这些药物。

KRAS治疗的新希望

他指出：“能够用一个分子靶向多种KRAS突变为超过40年的研究后，提供了更明确的证据，证明KRAS终于可以被药物治疗。”“这项工作有望造福许多患有癌症的人，包括肺癌、结肠癌和胰腺癌患者。”

这项研究的成果为难以治疗的KRAS突变提供了新的希望，未来可能有望为更多类型的癌症患者提供更有效的治疗选择。这项研究展示了基础研究的力量，为癌症治疗的前沿开辟了新的道路，激发了科学家们在这一领域的持续探索。

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参考资料：

https://www.mskcc.org/news/potential-drug-shows-promise-targeting-range-of-kras-driven-cancers-in-lab