导读:最新研究显示,基于mRNA技术的癌症疫苗有望成为治疗HPV相关癌症的新希望。三种不同的mRNA疫苗在小鼠体内成功根除了HPV相关癌症如宫颈癌、头颈癌(咽喉癌),为未来癌症治疗提供了新的可能性。
在过去的十年里,研究人员一直在不懈努力,试图寻找更有效的方法来治疗与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关的多种癌症。尽管已经有一些用于预防HPV感染的疫苗,但治疗已经发展的癌症仍然是一个巨大的挑战。这些癌症包括宫颈癌、头颈癌以及其他与HPV感染相关的癌症类型。
人乳头瘤病毒(HPV)感染与多种癌症有关,以下是一些主要的HPV相关癌症:
宫颈癌:宫颈癌是与HPV感染最密切相关的癌症之一。特定类型的HPV感染,尤其是HPV16和HPV18,被认为是宫颈癌的主要致病因素。
头颈癌:HPV感染也与口腔、喉咙和喉头(咽喉癌)等头颈部位的癌症有关。这些癌症通常与HPV16的感染相关。
肛门癌:HPV感染被认为是引发肛门癌的危险因素之一。HPV类型16和18也在这种癌症中起到了关键作用。
阴道癌和外阴癌:这两种癌症通常与HPV感染有关,尤其是高危型的HPV。
阴茎癌:男性患者中,与HPV感染相关的阴茎癌相对较少见,但某些HPV类型仍然与这种癌症有关。
喉头癌:此类癌症通常与HPV16感染相关,特别是在非吸烟者中。
最新的一项小鼠研究对三种针对由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的癌症设计的mRNA疫苗进行了比较。在这次比较中,研究人员发现,所有三种实验性疫苗都能在小鼠体内根除HPV相关癌症。
事实上,这三种疫苗中的任何一种单剂量都能使小鼠体内的肿瘤消失,疾病大多数情况下不会再次出现。
在头对头比较中,三种实验性 mRNA 疫苗中任何一种的单剂量都可以根除小鼠体内与 HPV 相关的癌症。
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尽管已经存在预防HPV感染及其引发的癌症的疫苗,但这些疫苗无法治疗由现有HPV感染引发的癌症。对于已经患有HPV相关癌症的患者,需要更多的治疗选择。
过去的研究已经提出,mRNA疫苗可能对HPV相关癌症有效,一些这类疫苗正在接受人体试验。
建立在这些工作的基础上,这项新研究比较了两种不同非复制mRNA疫苗的配方,其中一种使用了修饰的mRNA,另一种使用未经修改的mRNA。研究中的第三种疫苗是一种自我增殖的mRNA疫苗。
每种疫苗都提供了制造一种名为gDE7的工程蛋白的mRNA指令。接受疫苗的细胞会产生这种蛋白,从而训练免疫系统识别并攻击携带来自HPV-16的E7蛋白的细胞。这种蛋白与细胞中的其他蛋白相互作用,推动了癌症的发展。
研究测试了三种不同的mRNA疫苗:
1. 未经修改的非复制mRNA疫苗,包括制造gDE7蛋白的指令。
2. 经过核苷酸修饰的非复制mRNA疫苗,包括gDE7指令,但已经进行改进,以提高其在高水平翻译方面的能力,并使其免受免疫系统的攻击。
3. 自我增殖的mRNA疫苗,包括制造gDE7并在细胞中产生一种能够制造原始mRNA许多复制品的酶的指令。
这三种疫苗不仅都非常有效,而且在同一个小鼠模型中的效果优于另外两种治疗方法——基于DNA的gDE7疫苗和基于gDE7蛋白的疫苗。
mRNA 疫苗的临床试验:正在进行中且即将进行更多
这项研究强调了比较不同mRNA癌症治疗疫苗制备技术的重要性。研究人员现在希望将这三种方法在人体中进行测试,并正在筹备临床试验。此外,目前正在评估mRNA疫苗对HPV相关癌症的疗效。一项试验正在测试一种个性化的mRNA疫苗,结合免疫检查点抑制剂,在晚期头颈部癌症患者中使用。该疫苗名为mRNA-4157,由Moderna公司制造。另一项试验正在评估针对HPV相关头颈部癌症的不同mRNA疫苗,该研究将结合疫苗BNT113与免疫检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda)使用,由BioNTech公司主导。
这一突破性研究为未来的更多临床试验铺平了道路,也为数百万患有这些癌症的患者带来了曙光。
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参考资料:
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2023/mrna-vaccines-treat-hpv-cancers