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文章类型: 美国新药和前沿
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导读:癫痫影响着全球超过5000万人,使其成为全球最常见的神经系统疾病之一。对于许多癫痫患者来说,实现可靠的癫痫发作控制仍然是一个重大挑战,这凸显了治疗方法持续创新的必要性。该领域令人兴奋的新发展为临床医生提供了越来越多的治疗选择,以更好地管理这种复杂的疾病。美联医邦作为拥有8年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构,本篇为大家总结了2023-2024年度癫痫的国际新疗法。同时分享了1例美国排名第一的儿童医院-波士顿儿童医院对话中国三岁癫痫患者的视频会诊案例。
·神经刺激装置的进步为降低耐药性癫痫的癫痫发作频率和严重程度提供了新的可能性。这些包括反应性神经刺激 (RNS)、迷走神经刺激 (VNS) 和深部脑刺激 (DBS)。
·大麻二酚(CBD)是一种来自大麻植物的化合物,已被证明具有作为抗惊厥药和辅助疗法的潜力,特别是对于某些小儿癫痫综合征。
·基因疗法和光遗传学等尖端技术使研究人员能够阐明癫痫发作活动的复杂机制,为更有针对性的治疗铺平道路。
·创新疗法和个性化医疗方法的结合可以为癫痫患者提供最有效的癫痫发作控制和提高生活质量。
对于药物无法控制的癫痫患者,神经刺激装置可以提供另一种治疗选择。与定期服用的药物不同,神经刺激会响应患者的大脑活动模式。
反应性神经刺激(RNS)是“闭环”系统的一个例子,旨在检测即将发作的迹象并提供有针对性的电刺激以阻止它们。RNS 由一个通过手术植入颅骨的神经刺激器以及放置在大脑癫痫发作起始区域的一个或两个电极组成。电极持续监测大脑活动,而算法则检测即将到来的癫痫发作的细微变化。当检测到癫痫发作时,神经刺激器会提供短暂的电脉冲来破坏异常的放电模式。随着时间的流逝,RNS会根据个人情况调整其检测和刺激参数。通过按需响应而不是在设定的时间间隔内进行刺激,RNS旨在最大限度地控制癫痫发作,同时最大限度地减少副作用。
临床研究表明,使用RNS的耐药性癫痫患者在一年内癫痫发作的中位减少率超过 40%。长期随访表明持续获益,验证RNS 是合适候选人的有效选择。
迷走神经是大脑和内脏器官之间沟通的重要渠道。迷走神经刺激(VNS)利用迷走神经与癫痫发作相关大脑区域的连接。在这种技术中,将一个小型电脉冲发生器植入胸部皮肤下。连接的导线对颈部的左侧迷走神经进行轻度刺激。虽然尚不完全清楚,但VNS被认为可以调节大脑网络以增加抑制作用,从而降低癫痫发作的可能性。通过定期刺激迷走神经,VNS可能有助于防止癫痫发作升级和扩散。
临床证据表明,VNS 作为难治性癫痫的辅助治疗有效,许多患者的癫痫发作频率降低了50%或更多。
VNS技术的最新进展包括闭环系统,该系统可自动检测和刺激癫痫发作活动,从而实现更个性化的治疗。正在进行的研究正在探索VNS对其他具有挑战性的癫痫综合征的益处。
脑深部刺激(DBS)是一种神经刺激方法,涉及手术植入电极,将电脉冲传递到脑深部结构。DBS直接靶向与癫痫发作有关的区域,例如丘脑前核。刺激会改变神经网络的兴奋性和同步性,以防止癫痫发作传播。
SANTE试验等严格对照研究已证明DBS在一年后将耐药患者的癫痫发作减少 40% 以上。五年随访数据显示癫痫发作控制和生活质量持续改善。
DBS也可以应用于特定癫痫的海马体或小脑等其他大脑目标。虽然DBS可能存在感染或硬件问题等风险,但临床上显着的不良反应相对不常见。这使得DBS成为合适的耐药性癫痫病例的可行选择。成像、电极设计和刺激编程方面的进步可能会扩大 DBS 治疗的可能性。
大麻二酚(CBD)是一种从大麻植物中提取的化合物,最近因其抗惊厥特性而受到关注。与四氢大麻酚(THC)相比,CBD不会产生精神作用,但似乎可以调节大脑网络,降低兴奋性和增强抑制作用。确切的机制仍在研究中,但可能涉及内源性大麻素系统和其他受体。
在成功的临床试验之后,CBD衍生物Epidiolex被批准用于治疗严重的儿童癫痫症,如Dravet和Lennox-Gastaut综合征。数据表明CBD也可能使其他对传统抗癫痫药物反应不足的难治性癫痫患者受益。由于可能与其他药物相互作用,临床医生必须密切监测使用情况。
随着研究的继续,CBD作为一种有前途的耐药性癫痫的自然辅助疗法脱颖而出。
癫痫治疗的一个令人兴奋的前沿是基因疗法,它旨在纠正癫痫发作的潜在遗传异常。使用CRISPR-Cas9等先进的基因编辑技术,研究人员可以以前所未有的精确度靶向与癫痫发生相关的特定突变。基因治疗有可能从源头上预防癫痫发作,而不仅仅是抑制症状。
动物研究已经验证了使用基因疗法减少癫痫发作的概念,在人体试验之前证明了安全性和有效性。
早期人体试验正在进行中,重点是通过工程病毒载体将治疗基因传递到大脑。虽然在交付、疗效和安全性方面存在复杂的障碍需要解决,但基因疗法代表了遗传性癫痫个性化治疗的革命性策略。
光遗传学的出现从根本上彻底改变了癫痫研究。该技术使用光来精确控制经过基因改造以表达称为视蛋白的光敏蛋白的神经元的活性。通过选择性地激活或沉默特定细胞,光遗传学为癫痫发作动态提供了无与伦比的见解。
对动物模型的研究已经确定了启动和传播癫痫发作活动的“癫痫发作热点”。
用光遗传学打开或关闭这些区域可以双向触发或预防癫痫发作,确认它们作为关键节点的作用。研究人员还使用光遗传学来解析不同细胞类型和回路对过度兴奋状态的贡献。
虽然临床应用还很遥远,但光遗传学的发现有助于确定治疗开发的新靶点。它与闭环设备的集成有朝一日可能会实现按需光刺激,以防止癫痫发作。
从光遗传学中获得的知识将有助于设计更智能、更精确的癫痫治疗方法。
鉴于癫痫的异质性,一刀切的治疗方法是不够的。结合尖端疗法并针对个体患者进行定制可能是实现最佳癫痫发作控制的途径。
例如,将神经刺激与药物或其他设备相结合可能具有协同作用。
根据患者的癫痫发作模式和生物标志物进行个性化的闭环系统可以优化自动化的适应性治疗。利用大数据和人工智能可以实现为患者量身定制的治疗。应用于脑电图和遗传数据的机器学习可能会产生新的见解和预测模型。
这些进步与创新疗法相结合,可以开创癫痫精准医疗的新时代。虽然挑战依然存在,但由于持续取得的显著进展,癫痫治疗的未来比以往任何时候都更加光明。
神经刺激、大麻素、基因疗法和光遗传学正在迅速推动该领域朝着更有效的疗法方向发展,并提高全球数百万受不受控制的癫痫。持续的创新和个性化的组合方法有望使耐药性癫痫成为过去。
对于与不受控制的癫痫发作作斗争的患者和家庭来说,新一波有前途的疗法激发了乐观和希望。
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美国排名第一儿童医院的波士顿儿童医院对话中国三岁癫痫患者的视频会诊案例:
文章来源:
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