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文章类型: 美国新药和前沿
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导读:在全球范围内,估计每年有300,000人被诊断出患有卵巢癌,并导致大约180,000人死亡。那卵巢癌国外能治好吗?卵巢癌在美国有新的疗法吗?美联医邦作为拥有8年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构,本篇为大家总结了2023-2024年度卵巢癌的国际新疗法。同时分享了一例国内卵巢癌患者,由协和医院与安德森专家联合视频会诊的案例。
虽然卵巢癌的手术和化疗治疗取得了重大进展,但存活率仅略有提高。晚期卵巢癌的生存率低既是由于诊断较晚,也是由于复发患者缺乏有效的二线治疗。许多晚期卵巢癌患者对化疗有反应,但效果通常不会持久。卵巢癌患者的临床病程以缓解期和复发期为特征,持续时间依次缩短,直到出现化疗耐药性。超过80%的卵巢癌患者会经历复发性疾病,其中超过50%的患者在诊断后不到五年内死于该疾病。迫切需要新的治疗方法来治疗晚期复发性卵巢癌。
卵巢癌的一线治疗包括手术,然后是结合铂类(通常为卡铂)和紫杉烷类(通常为紫杉醇)治疗的化疗方案。该疗程导致约80%的患者完全缓解。完全缓解意味着在影像学扫描和正常血液检查中没有可见的疾病证据。完成前期化疗后,患者可能有资格接受一类称为PARP抑制剂的新型药物的维持治疗,这些药物已被证明可以显着延缓甚至可能预防某些患者的疾病复发,尤其是肿瘤携带BRCA1和BRCA2基因突变的患者。
最初对治疗有反应但在六个月或更长时间后复发的患者可以接受相同的治疗。在一线治疗期间出现进展或在一线治疗成功后六个月内复发的患者被认为是难治性或对铂类治疗耐药的患者。对于这些患者,有几种化疗选择;然而,每种方法都只显示出边际效益。
免疫疗法是利用人体自身免疫系统帮助杀死癌细胞的一类治疗方法。目前有三种FDA批准的卵巢癌免疫疗法。
1、靶向抗体
①贝伐珠单抗(阿瓦斯汀®):一种靶向VEGF/VEGFR通路并抑制肿瘤血管生长的单克隆抗体;批准用于新诊断和复发性卵巢癌患者
②Mirvetuximab soravtansine(ElahereTM系列):靶向叶酸受体通路并将毒性药物递送至肿瘤的抗体-药物偶联物;获批用于晚期卵巢癌患者亚群
2、免疫调节剂
①Dostarlimab(Jemperli):一种靶向PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂;批准用于患有DNA错配修复缺陷(dMMR)的晚期卵巢癌患者亚群
②帕博利珠单抗(Keytruda®):一种靶向PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂;已获批用于具有高微卫星不稳定性(MSI-H)、DNA 错配修复缺陷(dMMR)或高肿瘤突变负荷(TMB-H)的晚期卵巢癌患者亚群
1期肿瘤患者(综合手术后生存率大于95%)通常不需要考虑临床试验。铂类耐药、复发性卵巢癌或卵巢癌1期/1级以上所有阶段的患者应考虑参加免疫治疗临床试验。
卵巢癌的免疫疗法显示出解决这种毁灭性疾病的巨大潜力,2023年正在进行几项测试新疗法的临床试验
1、靶向抗体
靶向抗体是由免疫系统产生的蛋白质,可以定制以靶向癌细胞上的特定标志物,以破坏癌变活动,尤其是不受限制的生长。抗体-药物偶联物(ADC)配备了可以递送至肿瘤的抗癌药物。双特异性T细胞结合抗体(BiTE)结合癌细胞和T细胞,以帮助免疫系统更快、更有效地做出反应。在卵巢癌临床试验中评估的抗体靶点包括:血管生成素、DLL/Notch、叶酸受体α(FOLRa)、HER2、间皮素、MUC16/CA-125、RANKL、TROP2、VEGF/VEGF-R
2、癌症疫苗
癌症疫苗旨在引发针对肿瘤特异性或肿瘤相关抗原的免疫反应,鼓励免疫系统攻击携带这些抗原的癌细胞。癌症疫苗可以由多种成分制成,包括细胞、蛋白质、DNA、病毒、细菌和小分子。卵巢癌临床试验中正在评估的癌症疫苗靶点包括:
5T4、CEA、EGFR、叶酸受体α(FOLRa)、HER2、间皮素、MUC-1、NY-ESO-1、P53、个性化新抗原、存活素、端粒酶、肿瘤相关抗原(TAA)、WT1
3、过继细胞疗法
过继细胞疗法采用患者自身的免疫细胞,扩增或以其他方式修饰它们,然后将它们重新引入患者体内,在那里它们可以寻找并消除癌细胞。在CAR T细胞疗法中,T细胞被修饰并配备嵌合抗原受体(CAR),从而实现卓越的抗癌活性。自然杀伤细胞(NK)和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)也可以增强并重新输注患者。卵巢癌临床试验中正在评估的基于细胞的免疫治疗靶点包括:
叶酸受体α(FOLRa)、MAGE抗原、间皮素、MUC16/CA-125、NY-ESO-1
4、免疫调节剂
免疫调节剂操纵免疫系统的“刹车”和“油门踏板”。检查点抑制剂靶向免疫细胞上的分子,以释放新的或增强现有的针对癌症的免疫反应。细胞因子调节免疫细胞的成熟、生长和反应性。佐剂可以刺激通路以提供更长的保护或产生更多的抗体。卵巢癌临床试验中正在评估的免疫调节剂靶点包括:
CD40、CD47、CD73、CD137、CSF1/CSF1R、CTLA-4、CXCR4、GITR、IDO、IL-2/IL-2R、LAG3、OX40、PD-1/PD-L1、STAT3、Toll样受体(TLR)。
5、溶瘤病毒疗法
溶瘤病毒疗法经常使用(但并非总是)经过修饰的病毒来感染肿瘤细胞并导致它们自毁。这可以吸引免疫细胞的注意力,以消除全身的主要肿瘤和潜在的其他肿瘤。卵巢癌临床试验中正在评估的病毒平台包括:腺病毒、麻疹病毒、呼肠孤病毒、牛痘病毒。
目前癌症研究所已投入超过2100万美元的赠款资金,用于发现和开发治疗卵巢癌的有效免疫疗法,免疫学家的研究结果继续证明卵巢癌患者免疫治疗的未来潜力和前景,为这种可怕的疾病带来更多挽救生命的疗法的希望和乐观。
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文章来源:
https://www.cancerresearch.org/cancer-types/ovarian-cancer
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