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导读：肝癌是全球癌症死亡的主要原因，每年导致超过800,000例死亡。肝细胞癌约占原发性肝癌的90%，其次是肝内胆管癌和其他原发性肝恶性肿瘤，那肝癌国外能治好吗？肝癌在美国有新的疗法吗？美联医邦作为拥有8年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构，本篇为大家总结了2023-2024年度肝癌的国际新疗法。同时分享了2例美国排名第一的安德森癌症中心治疗肝癌的案例。

肝细胞癌（HCC）是世界上最致命和生长最快的肿瘤之一，预后不良。肝细胞癌在慢性肝病的背景下发展。根治性切除术、手术（肝移植）、经动脉化疗栓塞术、放射栓塞术、射频消融术和化疗是肝癌的常见治疗选择，但它们只能帮助有限比例的患者。目前对晚期肝细胞癌的治疗无效，并加重了潜在的肝脏状况。尽管某些药物的临床前和早期临床试验很有希望，但现有的晚期肿瘤阶段全身治疗方法仍然有限，这突显了未满足的临床需求。近年来，癌症免疫疗法取得了重大进展，为肝癌开辟了新的治疗选择。另一方面，肝细胞癌有多种原因，可以通过多种机制影响人体的免疫系统。随着合成生物学和基因工程的快速发展，免疫检查点抑制剂[抗程序性细胞死亡-1（PD-1）、抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4和抗PD配体1细胞死亡抗体]、治疗性癌症疫苗、工程细胞因子和过继细胞疗法等一系列创新免疫疗法均已用于晚期HCC的治疗。

1.基于抗体的治疗

① ICI单药治疗

效应免疫细胞表达抑制性免疫受体，称为免疫检查点，可防止免疫系统过度反应。目前，ICI的主要靶点是CTLA-4、PD-1和PD-L1。大多数免疫细胞、髓源性抑制细胞、主要是活化的T细胞、调节性T细胞（Tregs）、自然杀伤（NK）细胞、树突状细胞（DC）和单核细胞表达PD-1，并且是CD28家族的成员。当PD-1与其配体（即PD-L1和PD-L2）结合时，这些配体在包括HCC在内的多种癌症中受到刺激，它可以发送T细胞抑制信号并导致肿瘤细胞绕过免疫系统。

② ICI的双重疗法

包括联合PD-1和CTLA-4抑制剂、具有抗血管内皮生长因子抗体的 ICI、免疫检查点与多激酶抑制剂相结合的双重疗法

③ 双特异性抗体治疗

与单克隆抗体相比，双特异性抗体（BsAbs）主要使用重组DNA技术制备，可以同时精确结合两种抗原或表位。BsAb可以靶向免疫检查点和肿瘤相关抗原（TAA），以改变肿瘤环境中的免疫抑制。它还可以直接增加免疫细胞对肿瘤的作用。因此，它们在协同效应方面优于单克隆抗体，并且可以介导广泛的特定生物学效应

2.过继细胞移植

①细胞因子诱导的杀伤细胞

 IL-2、干扰素-α（IFN）-α和抗CD3单克隆抗体用于在实验室环境中从人外周血单核细胞（PBMC）中产生细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）细胞，这是一种异质的免疫细胞群。NK细胞、NKT 细胞和CTL构成了CIK细胞（CTL）的大部分。通过粘附分子，CIK可以在没有主要组织相容性复合物（MHC）帮助的情况下裂解肿瘤细胞并识别它们。临床研究还表明，CIK细胞治疗可用于治愈无法手术的原发性HCC患者以及已切除肿瘤的HCC患者。

②肿瘤浸润淋巴细胞

对150例HCC患者的临床研究表明，过继性TIL治疗可提高肝切除术后的无复发生存期。与没有明显淋巴细胞浸润的患者相比，接受手术切除HCC且有大量淋巴细胞浸润的患者复发率更低，生存率更高。然而，从HCC肿瘤组织中分离TIL并在体外扩增是困难的。此外，只有少数HCC患者可以在淋巴细胞缺失中存活，这是TIL输注前所必需的。

③ 嵌合抗原受体T细胞

 ACT研究现在集中在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗上，这是一种针对癌症的新型免疫疗法。临床试验表明使用CAR-T细胞靶向细胞内抗原是治疗HCC的有效方法。c-Met酪氨酸激酶受体可促进肝细胞存活、再生和增殖。未来研究人员最重要的目标将是确定新的靶向抗原，并提高CAR-T治疗HCC的有效性和安全性。

④ 嵌合抗原受体NK细胞

与外周血和脾脏相比，NK细胞在肝脏中的分布要大得多。因此，NK细胞被认为在预防HCC方面很重要，并被认为是治疗HCC的细胞疗法的有前途的来源

3.与晚期HCC相关的细胞因子

细胞因子是免疫系统的关键元素，在对癌症的免疫反应中至关重要。最近，人们对使用细胞因子治疗癌症很感兴趣，因为免疫系统有能力识别和消除癌细胞。多种细胞因子和刺激物质与HCC 患者疾病进展的可能性有关。包括：白细胞介素-10、白细胞介素-37β、CC趋化因子配体20、IL-6、血管生成素-2、肝细胞生长因子、血管内皮生长因子等

4.治疗性疫苗

肿瘤疫苗是促进对肿瘤抗原的特定免疫反应的物质。对于肿瘤没有淋巴细胞浸润（可以用ICI治疗）的患者，免疫增强技术可能会有所帮助。在这些方法中，最早应用于肝癌的免疫治疗方法之一是疫苗接种。与研究过继性细胞疗法和检查点抑制剂相比，目前在肝癌中进行此类肿瘤疫苗的临床试验频率要低得多。这在一定程度上是由于早期令人失望的试验结果以及其他肿瘤疫苗的相对无效。这可能是因为以前很难识别出合适的肿瘤抗原，但现在这是可能的，因为最近的技术进步允许进行大规模的平行DNA测序。因此，诱导免疫反应仍然是肝细胞癌的一种有前途的治疗策略，无论是单独使用还是更可能与免疫调节剂联合使用。迄今为止，已经在该领域研究了几种药物。

免疫疗法及其联合疗法的最新进展改变了肝癌治疗的前景，临床研究正在继续为前进铺平道路

来自美联医邦的一段话

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美国排名第一癌症医院的安德森癌症中心治疗肝癌案例： 

https://www.medebound.com/guide/810

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文章来源：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9950866/

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