胃癌的国际新疗法2023-2024_海外看病美联医邦

胃癌的国际新疗法2023-2024

创建日期 : 2024-01-03

文章类型: 美国新药和前沿

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导读：胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。由于早期疾病的微妙症状和定期筛查率低，大多数患者在晚期才被诊断出来，那胃癌国外能治好吗？胃癌在美国有新的疗法吗？本篇为大家总结了2023-2024年度胃癌的国际新疗法。美联医邦作为拥有8年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构，在这里总结了美国新疗法给大家，同时分享我们协助国内胃癌患者远程会诊美国顶尖癌症医院的案例。

胃癌的治疗前景在过去几年中发生了重大变化，出现了针对处于疾病不同阶段的患者的新型免疫疗法。GC的免疫治疗研究正在积极进行中，并已公布了多种治疗策略，包括非特异性增强剂治疗、过继免疫细胞治疗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂疗法。这些免疫疗法通过以下方式在控制和消除肿瘤方面发挥作用重新启动和维持肿瘤免疫周期，恢复身体的正常状态抗肿瘤免疫反应。目前，许多新的免疫治疗方案是仍在II期和III期临床试验中研究治疗晚期GC，但一些临床试验已经取得了突破。

一、免疫检查点抑制剂治疗

免疫检查点是一种起到类似“刹车”的抑制作用的因素在免疫反应系统中。一方面，它们可以调节过度激活免疫反应，防止对自体组织造成损害。另一方面，他们可以通过维持对自身免疫的耐受来预防自身免疫性疾病的发生自身抗原。在所有免疫检查点抑制剂（ICI）中，研究最多的抑制剂是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4），程序性细胞死亡1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）。

①PD-1抑制剂

PD-1在多种细胞中广泛表达，如T细胞、B细胞、单核细胞、DC和自然杀伤T细胞。作为PD-1的配体，PD-L1是在抗原呈递细胞和多种肿瘤细胞膜上表达。PD-L1与PD-1结合后，可持续激活免疫抑制作用信号通路，逃避其系统性监视，促进肿瘤逃逸。因此，阻断PD-1/PD-L1结合可以逆转免疫抑制并增强自身免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。到目前为止，FDA已经批准了3种PD-1抑制剂，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗。

②PD-1联合化疗

ICIS联合化疗在大多数患者中显示出良好的抗癌效果研究。ATTRACTION-4研究表明，纳武利尤单抗联合化疗具有安全性可控，具有临床相关的抗肿瘤活性

③PD-L1抑制剂

PD-L1是一种PD-1配体，在多种实体瘤中表达。它可以缓解通过抑制PD-1和PD-L1的结合而具有免疫抑制作用，因此以增强免疫介导的肿瘤反应。

④PD-1联合其他靶向药物

除了化疗药物的联合使用外，PD-1也表现出良好的表现与靶向药物联合使用的研究结果

⑤CTLA-4 抑制剂

CTLA-4是一种在T细胞表面表达的小分子。它表示CD4+和 CD8+T细胞过早。同时，它也可以负向调节T淋巴细胞的活化。CTLA-4抑制剂可特异性结合CTLA-4以解除对CTLA-4的抑制T细胞，从而恢复机体的免疫功能。目前，CTLA-4抑制剂主要以ipilimumab和tremelimumab为代表

二、非特异性增强剂治疗

非特异性增强剂是免疫调节剂，通常不能单独使用。他们与其他治疗方法联合使用时，可增强体内免疫反应从而提高疗效。常用的非特异性增强剂临床上是细胞因子（CK）、香菇多糖、链球菌制剂（OK-432）和卡介苗疫苗（卡介苗疫苗）。

①细胞因子

CK是一种由免疫细胞产生的具有生物活性的小分子蛋白受抗原、有丝分裂原或其他因素刺激，可调节免疫力身体的功能，促进活化、增殖和淋巴细胞的分化。目前临床常用的细胞因子有IL-2、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等

②香菇多糖

香菇多糖是治疗胃肠道血栓中应用最广泛的免疫佐剂。此外，还发现香菇多糖可以调节细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和TNF-α在GC和提高免疫细胞的活性，如淋巴细胞、树突状细胞（DC）、和NK，从而提高肿瘤的杀伤效果。

③链球菌制备

链球菌制剂（OK-432）是一种常用的非特异性免疫增强剂，可促进单核细胞增殖，增强T淋巴细胞和自然杀伤细胞的活性，促进释放多种细胞因子。

④卡介苗（BCG）疫苗

卡介苗是由牛减毒结核杆菌悬浮液制成的活疫苗，可增强活性巨噬细胞并激活各种细胞毒性T细胞，如CD4+和CD8+，从而增强细胞免疫力。卡介苗和肿瘤细胞的特异性免疫反应可诱导将Th0细胞转化为Th1细胞，同时促进活化和增殖T细胞，形成持久有效的抗肿瘤免疫反应。

三、溶瘤病毒疗法

溶瘤病毒疗法是一种新型的肿瘤免疫疗法，它使用天然或转基因病毒选择性地杀死恶性细胞或激活人体的适应性免疫反应。溶瘤病毒可以是分为两类：第一类是固有溶瘤野生型菌株，对某些肿瘤细胞具有亲和力，可以复制和裂解细胞在一些肿瘤细胞中独立存在，从而达到特异性的溶瘤作用影响。第二种类型是修改病毒基因组以制造病毒肿瘤选择性。然后，通过突变或敲除某些基因，加载肿瘤特异性启动子，并插入肿瘤靶向基因，病毒失去其能够在正常细胞中复制，但其靶向和感染肿瘤的能力细胞增强。它可以大量复制。目前，溶瘤病毒对GC的治疗仅限于体外研究，尚无临床研究报告

四、肿瘤疫苗治疗

肿瘤疫苗疗法是主动免疫疗法之一，可激活通过注射肿瘤抗原，诱导T淋巴细胞识别抗原呈递表面的肿瘤抗原细胞和激活 CD4+ 辅助性T淋巴细胞。肿瘤疫苗治疗可能具有在GC治疗中的潜在临床价值。肿瘤疫苗主要采取DC疫苗、核酸疫苗、肽/蛋白疫苗、肿瘤细胞的形式疫苗等。

五、过继性细胞免疫疗法

过继免疫疗法是提取致敏的免疫细胞（包括T细胞和自然杀伤细胞）及其来自体外患者或供体的产物，以及将它们重新输注到患者体内，从而促进各种免疫力的增殖细胞并发挥抗肿瘤作用。这些细胞可以特异性识别肿瘤抗原并与之结合，随后可以杀死肿瘤细胞。目前常用的过继性T淋巴细胞免疫疗法主要有包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、自然杀伤细胞疗法、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和 T 细胞受体基因工程T细胞（TCR-T）

随着研究的不断深入，开发更安全、更有效的GC免疫治疗药物，在个性化、标准化的评价中带来希望治疗方法。最终，将有更多选择可用于治疗 GC和更安全有效的治疗方式

来自美联医邦的一段话

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文章来源：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10102952/

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