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文章类型: 消化系统癌症
导读:在结直肠癌的治疗领域,海外医疗为患者带来了新的希望。2024年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了新的药物组合:adagrasib(Krazati®)与cetuximab(Erbitux®),专为特定KRAS-G12C突变的晚期结直肠癌患者设计。这一创新疗法为曾接受其他治疗无效的患者提供了新的治疗途径,并为选择赴美就医的患者提供了突破性的治疗方案。美联医邦作为成立9年的专业海外医疗服务机构,总结了该疗法的关键点及其在患者治疗中的重要意义。
在最新的临床试验KRYSTAL-1中,94位晚期结直肠癌患者接受了adagrasib和cetuximab的联合治疗。试验结果表明,该组合疗法具有显著的疗效:
85%的患者肿瘤停止生长,其中34%的患者肿瘤缩小。
治疗的平均持续时间接近7个月,患者的平均总生存期达到16个月。
这些数据不仅表明了治疗在抑制肿瘤生长方面的有效性,还揭示了患者生存期的显著延长,尤其为选择海外医疗的结直肠癌患者带来了切实的益处。经统计,约 4% 的结肠直肠癌有KRAS -G12C 突变。用于治疗结直肠癌的阿达拉西布和西妥昔单抗组合疗法此前已获得 FDA 的突破性疗法认定。该认定基于 Yaeger 博士领导的一篇论文中报告的发现,该论文于 2022 年 12 月发表在《 新英格兰医学杂志》(NEJM)上。
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adagrasib为口服药物,每日两次服用,而cetuximab则需要每两周通过静脉输注一次。尽管该组合疗法显示了显著的效果,但也存在一定的副作用,其中包括胃肠道不适(如恶心、呕吐和腹泻)及皮肤反应。约三分之一的患者因副作用调整了剂量,表明该疗法仍有副作用控制的改善空间。
KRAS突变是结直肠癌、胰腺癌和肺癌等多种癌症中的常见致癌突变之一。长久以来,KRAS突变被认为“难以药物化”,科学家们一直在探索如何阻止该基因的活性。近年来,sotorasib和adagrasib等药物通过靶向KRAS-G12C突变,在肺癌领域取得了成功。MSK研究人员在这一领域积累了丰富的研究经验,为结直肠癌的KRAS靶向治疗提供了坚实的基础。
然而,由于KRAS突变在结直肠癌中的表现较为复杂,治疗该突变的药物研发面临更多挑战。研究表明,通过结合阻断EGFR的cetuximab,可以有效提高adagrasib的疗效,从而达到双重靶向的效果。这一创新疗法的提出,得益于多年来科研团队在KRAS蛋白结构和功能上的深入研究。
尽管KRAS-G12C靶向治疗效果显著,但患者往往在一段时间后出现抗药性。为应对这一问题,研究团队在使用adagrasib联合cetuximab的早期阶段便开始研究抗药性的发展机制。研究发现,KRAS基因的扩增是导致药物失效的主要原因之一,这意味着KRAS-G12C突变的蛋白质表达量超过了药物的抑制能力。
基于这些发现,研究人员正在探索未来可能的治疗策略,例如通过联合使用其他药物以减少抗药性的发生。持续的研究将有助于进一步优化KRAS靶向治疗,为癌症治疗提供更多选择。
来自美联医邦的一段话:adagrasib与cetuximab联合治疗的获批,标志着KRAS-G12C突变结直肠癌治疗领域的一大进展。该疗法在延长患者生存期、控制肿瘤生长方面显示了显著的效果。随着科学家对KRAS突变的深入理解及抗药性机制的研究,未来或将有更多创新疗法被应用于临床,为癌症患者带来更好的治疗选择。
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