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结肠癌，作为一种常见的恶性肿瘤，近年来在全球范围内发病率持续上升。随着医学研究的不断进步，免疫治疗为结肠癌患者带来了新的治疗选择和希望。美联医邦作为拥有9年出国就医服务经验的高端医疗咨询机构，将通过本文详细介绍当前结肠癌免疫治疗的最新进展。

一、双免疫联合疗法

适应症：
双免疫联合疗法，即纳武利尤单抗（欧狄沃®）与伊匹木单抗（逸沃®）的联合使用，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者的一线治疗。

用法用量：
具体用法用量需由医生根据患者的具体情况制定，但一般而言，这两种药物会通过静脉注射的方式给予患者。

副作用：
双免疫联合疗法可能带来的副作用包括免疫性心肌炎、肺炎、肠炎等。因此，在治疗过程中，患者需要密切监测身体状况，并及时与医生沟通，以便及时发现并处理不良反应。

希望与前景：
与传统化疗相比，双免疫联合疗法不仅提高了患者的疾病控制率和客观缓解率，还延长了患者的无进展生存时间及总生存时间，为MSI-H/dMMR的结直肠癌患者带来了新的希望。

二、单克隆抗体（Botensilimab和Balstilimab）组合疗法

Botensilimab

作用机制：
Botensilimab（也称为AGEN1181）是一种新型的、多功能的CTLA-4研究性抗体，旨在扩大对标准护理或研究性疗法没有反应的“冷”肿瘤的临床效益。除了与CTLA-4受体结合外，其Fc增强结构可诱导记忆性免疫反应，下调调节性T细胞，并提供更好的T细胞启动和激活。

临床应用：
Botensilimab通常与Balstilimab联合使用，用于治疗非MSI-H/MMRd的转移性结直肠癌（CRC）患者，且这些患者没有肝脏转移。临床试验显示，该组合疗法具有显著的疗效，包括肿瘤缩小、疾病控制率提高以及生存期延长等。

Balstilimab

作用机制：
Balstilimab（也称为AGEN2034）是一种新型的全人类单克隆免疫球蛋白G4（IgG4），旨在阻止PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）与其配体PD-L1和PD-L2相互作用。PD-1是一种免疫激活的负调控因子，被认为是免疫肿瘤学中的关键目标。

临床应用：
与Botensilimab联合使用时，Balstilimab在治疗非MSI-H/MMRd的转移性结直肠癌患者中展现出显著的疗效。临床试验数据表明，该组合疗法能够诱导肿瘤缩小、提高疾病控制率以及延长生存期。

组合疗法优势：

• 增强T细胞的活性和数量，更有效地攻击癌细胞。

• 显示良好的安全性和耐受性，大多数患者能够耐受该治疗并观察到疗效。

临床试验结果：
在多项临床试验中，Botensilimab和Balstilimab的组合疗法已显示出显著的疗效。例如，在NEST-1临床试验中，该组合疗法作为新辅助治疗在可手术的结直肠癌患者中显示出显著的病理学应答和肿瘤缩小效果。

注意事项：
尽管该组合疗法在治疗结肠癌方面展现出显著的疗效和安全性，但并非所有结肠癌患者都适合接受该治疗。患者在接受治疗前应进行全面的评估和检查，以确定是否符合治疗条件。此外，患者在接受治疗期间应密切监测不良反应和病情变化，并及时与医生沟通。

三、PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）

临床进展和试验情况：
PROTAC技术目前正在针对实体瘤和血液癌症进行多项临床试验。例如，ARV-110已进入I期和II期临床试验阶段，显示出在治疗对传统疗法不再响应的转移性去势抵抗性前列腺癌中的潜力。ARV-471则专门靶向雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，正在进行I/II期的VERITAC-2试验。

适应症和治疗领域：

• 前列腺癌：ARV-110专为治疗对常规激素疗法不再反应的晚期前列腺癌患者而设计。

• 乳腺癌：ARV-471用于治疗ER+乳腺癌，特别针对存在特定基因突变、对标准治疗产生抗性的患者。

• 结肠癌：早期研究正在探索使用PROTAC靶向Wnt/β-连环蛋白通路，该通路在结肠癌的发生中起重要作用。

副作用和挑战：
尽管PROTAC疗法具有创新性，但早期试验中已观察到诸如疲劳、胃肠道症状和潜在肝毒性等副作用。此外，这类药物还面临高效递送和选择性靶向等挑战。目前的研究重点在于优化设计、提高靶向性并扩大在更多癌症中的应用范围。

随着医学研究的不断深入，免疫治疗和新型药物为结肠癌患者提供了更多的治疗选择和希望。美联医邦将继续关注结肠癌免疫治疗的最新进展，为患者提供更全面、更专业的医疗咨询服务。

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来自美联医邦的一段话

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