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文章类型: 消化系统癌症
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导读:本篇我们为大家深度总结了2022年度美国癌症协会和其他官方医学媒体总结的肝癌治疗的指南和最新药物部分摘要,文末有2022年转移性肝癌晚期患者奇迹存活29年的案例分享,如果您希望了解更多美国最新治疗肝癌方式,或想寻求海外医疗,欢迎联系美国美联医邦,我们将竭诚为您提供帮助。
I. 什么是肝癌
肝癌是始于肝脏细胞的癌症。您的肝脏是一个橄榄球大小的器官,位于右上腹,处于横膈膜之下、胃部之上。
肝脏可能发展出多种癌症。最常见的肝癌类型是肝细胞癌,它开始于最主要的一类肝细胞(肝实质细胞)。其他类型的肝癌,例如肝内胆管癌和肝母细胞瘤,则较为少见。
扩散到肝脏的癌症比始于肝细胞的癌症更常见。始于身体另一区域(例如结肠、肺或乳房)然后扩散到肝脏的癌症被称为转移性癌症,而非肝癌。这种类型的癌症以其开始的器官来命名,例如用“转移性结肠癌”来描述从结肠开始并扩散到肝脏的癌症。[1]
II. 肝癌治疗方法
如何治疗原发性肝癌取决于疾病的程度(阶段)以及患者的年龄、整体健康状况和个人偏好。
外科手术
治疗肝癌的手术包括:
1)肿瘤切除手术。在某些情况下,如果您的肿瘤较小且肝功能良好,医生可能建议您进行手术,以切除肝癌及其周围的一小部分健康肝组织。
是否选择手术,还取决于癌症病灶在肝脏中的位置、肝功能情况及整体的健康状况。
2)肝移植手术。肝移植手术会切除患病的肝脏,并换成供体的健康肝脏。肝移植手术仅适用于一小部分早期肝癌患者。
局部治疗
肝癌的局部治疗是直接针对癌细胞或癌细胞周围区域实施治疗的治疗方法。肝癌的局部治疗方案包括:
1)加热癌细胞。射频消融术利用电流加热破坏癌细胞。医生使用成像检查(如超声)作为指导,将一个或多个细针插入您腹部的小切口。当细针到达肿瘤部位时,用电流对其加热,最终破坏癌细胞。其他加热癌细胞的手术可能使用微波或激光。
2)冷冻癌细胞。低温消融术可利用极低温度破坏癌细胞。手术过程中,医生会在肝脏肿瘤上放置一种含液氮的仪器(低温探头)。超声图像用于引导低温探头,并监测癌细胞的冷冻过程。
3)向肿瘤中注射酒精。酒精注射过程中,通过皮肤或在手术中将纯酒精直接注射到肿瘤中。酒精会造成肿瘤细胞死亡。
4)向肝脏中注射化疗药物。化疗栓塞术是一种直接向肝脏提供强效抗癌药的化疗。
5)在肝脏中放置充满放射性物质的微珠。含有放射性物质的微球可直接放置在肝脏中,直接向肿瘤递送放射性物质。
放射疗法
这种疗法使用来自 X 线和质子等能源的高能能量来破坏癌细胞和缩小肿瘤。医生小心地将能量导向肝脏,同时避免辐射周围的健康组织。
如果无法进行其他治疗或治疗无效,可选择放射疗法。对晚期肝癌进行放射疗法可能对控制症状有利。
在外照射疗法期间,您躺在桌子上,机器将能量束定向到您身体上的某一精确点。
一种叫做体部立体定向放疗的专科放射疗法意为将多束放射同时聚焦在身体的某一点上。
靶向药物治疗
靶向药物治疗专注于癌细胞所表现出的特定异常。通过阻止这些异常,靶向药物治疗可以杀死癌细胞。
多种靶向药物可以治疗晚期肝癌。
有些靶向治疗仅对癌细胞中携带某种基因突变的患者有效。医生可能在实验室检查您的癌细胞,以便了解这些药物是否对您有效。
免疫疗法
免疫疗法是利用您的免疫系统对抗癌症。身体抵御疾病的免疫系统可能不会攻击癌症,因为癌细胞会产生一种蛋白质导致免疫系统细胞检测不到癌细胞。免疫疗法通过干预免疫反应起效。
免疫疗法通常适用于治疗晚期肝癌患者。
化疗
化疗使用药物杀死迅速生长的细胞,包括癌细胞。化疗可以通过在手臂上的静脉注射药物或口服药物来进行,也可以同时采用这两种方式。
化疗有时用于治疗晚期肝癌。
支持性(姑息)治疗
姑息疗法是一种专门的医疗护理,旨在缓解严重疾病的疼痛和其他症状。姑息疗法专家会与您、您的家人和其他医生一起,为您提供额外的支持,以有效补充您正在接受的治疗。在进行其他积极治疗(如手术、化疗或放疗)的同时,也可以进行姑息疗法。
联合使用姑息疗法和其他所有合适的治疗方法,癌症患者可能会感觉更好,寿命也会更长。
姑息疗法由医生、护士和其他经专门培训的专业人士组成的团队提供。姑息疗法团队的目标在于改善癌症患者及其家属的生活质量。这种医疗照护会与您可能正在接受的药物或其他治疗方法一起提供。[2]
III. 肝细胞癌中美药物差异
IV. 肝癌的免疫治疗
免疫疗法是使用药物帮助人体自身的免疫系统发现并摧毁癌细胞。它可用于治疗一些肝癌患者。
免疫检查点抑制剂
免疫系统的一个重要部分是它能够防止自己攻击体内的正常细胞。为此,它使用“检查点”——免疫细胞上需要打开(或关闭)以启动免疫反应的蛋白质。癌细胞有时会使用这些检查点来避免受到免疫系统的攻击。针对这些检查点的新型药物作为肝癌治疗具有很大的前景。
PD-1 和 PD-L1 抑制剂
PD-1 是一种免疫细胞上的检查点蛋白,称为T 细胞。当 PD-1 附着在 PD-L1 上时,PD-L1 是身体其他细胞上的一种蛋白质,它充当一种“关闭开关”,基本上告诉 T 细胞不要打扰其他细胞。一些癌细胞含有大量的 PD-L1,这有助于它们躲避免疫攻击。靶向 PD-1 或 PD-L1 的药物可以阻断这种结合并增强对癌细胞的免疫反应。
1)Atezolizumab (Tecentriq)靶向 PD-L1 蛋白。阻断这种蛋白质有助于增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。
该药物可与靶向药物贝伐单抗(Avastin)一起使用,作为无法通过手术治疗或已扩散到其他器官的肝癌的第一种治疗方法。
这种药物作为静脉 (IV) 输注给药,通常每 2、3 或 4 周一次。
2)Pembrolizumab (Keytruda)和n ivolumab (Opdivo)是靶向 PD-1 的药物,可以帮助增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。
这些药物可用于先前接受过治疗的晚期肝癌患者(例如使用靶向药物索拉非尼 [Nexavar])。Pembrolizumab 可以单独使用,而 nivolumab 通常与 ipilimumab 一起使用(见下文)。
这些药物作为静脉 (IV) 输注给药,通常每 2、3、4 或 6 周一次。
CTLA-4抑制剂
易普利姆玛(Yervoy)是另一种增强免疫反应的药物,但它有不同的目标。它会阻断 CTLA-4,这是 T 细胞上的另一种蛋白质,通常有助于控制它们。
该药物以静脉 (IV) 输注的形式给药,通常每 3 周一次,共 4 次治疗。它可以与 nivolumab 联合用于治疗之前已经治疗过的肝癌(例如与靶向药物索拉非尼 [Nexavar])。
检查点抑制剂的可能副作用
这些药物的副作用可能包括:感到疲倦或虚弱、发烧、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲不振、
肌肉或关节疼痛、便秘或腹泻、其他更严重的副作用较少发生。
输液反应:有些人在服用这些药物时可能会出现输液反应。这就像过敏反应,可能包括发烧、发冷、面部潮红、皮疹、皮肤发痒、头晕、喘息和呼吸困难。如果您在服用这些药物时出现任何这些症状,请立即告诉您的医生或护士,这一点很重要。
自身免疫反应:这些药物通过基本上消除对身体免疫系统的保护措施之一起作用。有时,免疫系统开始攻击身体的其他部位,这可能会导致肺部、肠道、肝脏、激素腺体、肾脏、皮肤或其他器官出现严重甚至危及生命的问题。
与 PD-1 和 PD-L1 抑制剂相比,易普利姆玛似乎更常发生严重的副作用。
及时向您的医疗团队报告任何新的副作用非常重要。如果确实发生了严重的副作用,可能需要停止治疗,并且您可能会服用高剂量的皮质类固醇来抑制您的免疫系统。[3]
V. 肝癌靶向药物治疗
随着研究人员更多地了解导致癌症的细胞变化,他们已经能够开发出专门针对这些变化的新药。靶向药物的作用不同于标准化疗药物(在肝癌化疗中进行了描述),并且通常具有不同的副作用。
像化疗一样,这些药物进入血液并到达身体的几乎所有部位,这使得它们可能对已经扩散到身体远处部位的癌症有用。由于标准化疗对大多数肝癌患者不是很有效,因此医生更注重使用靶向治疗。
激酶抑制剂
激酶是细胞表面上或附近的蛋白质,可将重要信号传送到细胞的控制中心。许多用于治疗肝癌的靶向药物是激酶抑制剂。这些药物阻断了几种激酶蛋白,这些蛋白通常以两种方式之一帮助肿瘤细胞生长:
一些激酶帮助肿瘤细胞直接生长。
一些激酶帮助肿瘤形成它们需要的新血管以便变大(一个称为血管生成的过程)。
阻断这些蛋白质通常可以帮助阻止癌症的生长。
1)索拉非尼(Nexavar)和乐伐替尼(Lenvima)
如果无法通过手术治疗或已经扩散到其他器官,其中一种药物可以用作肝癌的首选治疗方法。
索拉非尼是一种每天服用两次的药丸。乐伐替尼是一种每天服用一次的药丸。
索拉非尼对丙型肝炎引起的肝癌患者可能更有效。
2)瑞戈非尼(Stivarga)和卡博替尼(Cabometyx)
这些药物可用于治疗晚期肝癌,通常是在其他治疗不再有用的情况下。
瑞戈非尼是一种药丸,通常每天服用一次,持续 3 周,然后休息一周。卡博替尼是一种每天服用一次的药丸。
激酶抑制剂的副作用
这些药物的常见副作用包括疲劳、食欲不振、手足综合征(手脚发红和刺激)、高血压、体重减轻、腹泻和腹部(腹部)疼痛。
不太常见但更严重的副作用可能包括心脏血流问题、出血、甲状腺检查异常以及胃或肠穿孔。
单克隆抗体
单克隆抗体是免疫系统蛋白质(抗体)的人造版本,旨在附着在特定目标上。用于治疗肝癌的单克隆抗体会影响肿瘤形成新血管的能力,新血管需要长到一定大小。这种新血管的生长被称为血管生成,因此这些药物通常被称为血管生成抑制剂。
1)贝伐单抗(阿瓦斯汀)
贝伐单抗是一种靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 的单克隆抗体,VEGF 是一种帮助新血管形成的蛋白质。这种药物可以与免疫治疗药物atezolizumab (Tecentriq)一起使用,作为无法通过手术治疗或已经扩散到其他器官的肝癌的第一种治疗方法。
这种药物以静脉 (IV) 输注的形式给药,通常每 3 周一次。
2)雷莫芦单抗(Cyramza)
Ramucirumab 是一种靶向细胞上 VEGF 受体 (VEGFR) 蛋白的单克隆抗体,可以帮助阻止新血管的形成。这种药物可用于治疗晚期肝癌,通常是在另一种治疗停止工作后。
这种药物以静脉 (IV) 输注的形式给药,通常每 2 周一次。
血管生成抑制剂的副作用,这些药物的常见副作用可能包括:高血压、疲倦(疲劳)、流血、
白细胞计数低(感染风险增加)、头痛、口腔溃疡、食欲不振、腹泻、罕见但可能严重的副作用可能包括血栓、严重出血、胃或肠穿孔(称为穿孔)、心脏问题和伤口愈合缓慢。[4]
◆ ◆ ◆
MD安德森医院: 美国治疗转移性肝癌案例
患者:约翰伍德
治疗所在医院: 美国MD安德森医院- 连续5年蝉联全美排名第一的癌症中心
诊断:转移性肝癌
治疗效果:被当地医生下了2个月的死亡通知书,在安德森治疗后已经活过第29年。
治疗方法: 参加美国最新临床试验和使用到新药
案例来源: 美国MD安德森医院官网
约翰伍德和他的妻子。照片由约翰伍德提供
约翰伍德和他的妻子安住在佛罗里达州的博卡拉顿。作为结肠癌转移到肝脏的幸存者,他对 29 年前在 MD Anderson 的治疗表示感谢。
“6 月末的一天晚上,我在佛罗里达州的医生在电话中告诉我,我患有转移性肝癌。当我问及治疗—他说没有。我的情况是绝症。'多久?' 我问。“最多两个月,”他说。56 岁那年的毁灭性消息,在那天早上被告知我在结肠癌切除术后的第一年检查中“身体状况良好”。
我立即打电话给我的兄弟姐妹说再见。幸运的是,我的哥哥是东德克萨斯州的一名医生,他知道MD 安德森。他告诉我马上去休斯顿。当我和我的妻子抵达MD 安德森时,我们被医院的规模、流畅的系统和异常温柔体贴的员工所震撼。我们指定的向导在第一个可怕的日子里带我们完成了面试和检查的过程。她让我们放松,让我们相信也许我们有机会。
当我们遇到 Mark Roh 博士(前MD安德森教授)时,我们对他年轻有位时感到侧目,但立即意识到他的专业和能力。他列出了临床试验操作的优缺点和高风险。“我们参加。”我们都同意了。
今天,我们经常想到九个半小时的手术,重症监护的时间,纪念赫尔曼的肾病专家被请来解决我的肾衰竭问题(谁听说过从另一家医院找人?) 以及医生和护士无尽的善意。 值得的一趟人生旅程。 29 年后我仍然在这里,享受生活和家庭。
我敢肯定,来自世界各地的成千上万的人得到了MD 安德森的出色工作的帮助,他们的医生和工作人员对他们在这个美妙的设施中的经历表达了同样的感谢。谨此感谢MD Anderson的每一个人。“
点评:约翰伍德被确认为转移性肝癌晚期患者,现在29年过去了,他依然和他的家人幸福的生活在一起。MD安德森是全美顶级的癌症中心,与中国就医不同,约翰伍德面对的不止一位专家,而是数名专家的共同治疗和手术,其顺畅的系统和全面细致的护理帮助他有效延长了生命。
照片由约翰伍德提供,本文来自美国MD安德森癌症中心官网:
连续5年蝉联全美排名第一的癌症中心
MD安德森癌症中心,位于美国的德克萨斯州的休斯敦,是1971年美国“国家癌症行动”计划指定的最早的3个综合癌症治疗中心之一,也是目前39个肿瘤医学会指定的综合性癌症治疗中心之一。是一所世界一流的癌症研究、诊治中心,1990年以来,一直居“美国最佳医院排行榜”中肿瘤科的前2位,连续10年在美国癌症研究医院评比中排名第一。由于其在癌症研究与临床方面的骄人业绩,逐渐成为全球最具影响力的肿瘤中心。Making Cancer History——“让癌症成为历史”是美国肺癌顶级医院MD安德森为之奋斗的终极目标。
在2008年度总共接诊90000名癌症病人,其中30000名是新病人,分布在93个国家和地区,其中不乏各国的政要和商业精英。例如韩国首富三星集团前董事长李健熙于2000年因肺癌至安德森癌症中心接受手术和后续治疗。该中心为癌症患者提供的治疗包括靶向疗法、手术、化疗、放疗和质子疗法、免疫疗法以及多种疗法的联合治疗。跨学科的专家团队通过密切合作为患者制定完善的治疗方案。安德森癌症中心每年投资超过4亿美元进行医学基础研究,并且拥有数量众多的美国癌症研究院(NCI)资助研究项目。2015年6月,中华人民共和国国务院副总理刘延东访问安德森癌症中心,交流中安德森癌症中心突出成就,促成了中国医学科学院肿瘤医院等国家一流癌症专科医院与世界一流医院的合作关系。
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参考:
[1] https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/liver-cancer/symptoms-causes/syc-20353659
[2] https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/liver-cancer/diagnosis-treatment/drc-20353664
[3] https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/treating/immunotherapy.html
[4] https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/treating/targeted-therapy.html
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