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文章类型: 美国新药和前沿
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导读:德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现,KRAS G12C 抑制剂Adagrasib不仅能抑制肺部癌症生长,还能抑制 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的脑转移瘤的生长。
2023年6月16日,发表在《临床肿瘤学杂志》上的 KRYSTAL-1 试验 Ib 期队列的结果代表了 KRAS G12C 抑制剂在脑转移中的抗肿瘤活性的第一个前瞻性数据,为KRAS G12C 抑制剂Adagrasib的功效提供了持续的证据。靶向治疗颅内疾病控制率达90%。此外,研究人员观察到,大脑内肿瘤缩小的客观缓解率 (ORR) 为 42%。中位颅内无进展生存期(PFS)为5.4个月,中位总生存期(OS)达到11.4个月。
“患有KRAS突变肺癌脑转移的患者预后不佳,”研究负责人、胸科/头颈肿瘤内科助理教授、医学博士 Marcelo Negrao说。“但数据表明Adagrasib可以为患者提供很好的机会,看到大脑中的反应,而无需如放射治疗等的额外的治疗。”
KRAS突变发生在大约 25-30% 的 NSCLC 病例中,其中KRAS G12C突变约占这些病例的 13%。虽然放射疗法和手术历来被用来治疗脑转移瘤,但具有中枢神经系统(CNS)渗透性的靶向药物继续显示出治疗脑转移瘤的令人鼓舞的疗效。
Adagrasib 针对突变的 KRAS 蛋白,抑制其促进异常癌细胞生长的能力。该药物已获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗对标准全身治疗无反应的晚期KRAS G12C突变 NSCLC 成年患者。
这项研究包括来自正在进行的 KRYSTAL-1 试验 Ib 期部分的25 名患有KRAS G12C突变的 NSCLC 和未经治疗的 CNS 转移的患者。大多数参与者是女性 (52%),中位年龄为 66 岁,主要种族为白人。参与者口服阿达格拉西,剂量为 600 毫克,每天两次。
这些患者的全身 ORR 为 30%。中位颅内反应持续时间为 12.7 个月。研究中 37% 的患者出现脑转移进展,只有两名患者仅出现中枢神经系统进展。结果还显示Adagrasib继续表现出可控的安全性,仅报告了一些中枢神经系统特异性副作用。这些包括味觉改变和头晕,两者都与 KRYSTAL-1 试验之前的报告一致。
Negrao 说:“Adagrasib 是第一个前瞻性地证明对 KRAS G12C突变NSCLC 和未经治疗的脑转移患者具有颅内活性的 KRAS G12C 抑制剂。”“这些发现支持继续针对KRAS G12C突变患者进行 adagrasib 及其组合的临床开发。非小细胞肺癌。”
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参考来源:
https://www.mdanderson.org/newsroom/adagrasib-effective-patients-kras-g12c-mutant-lung-cancer-untreated-brain-metastases.h00-159619434.html
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