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导读：癌症疫苗是一种很有前途的战胜癌症的方法，特别是与其他免疫刺激药物联合使用时。那美国是如何运用疫苗治疗癌症的？美联医邦作为拥有8年海外就医服经验的美国本土出国看病服务机构，带您解读美国癌症疫苗的研究新进展。同时分享我们协助国内患者会诊/赴美纪念斯隆-凯特琳癌症中心的案例。

什么是癌症疫苗

免疫系统是抵御癌症的最佳防御系统之一。但有时它需要一点帮助。那是因为癌细胞很聪明，会找到逃避攻击的方法。治疗性癌症疫苗可以增强自身的免疫系统，帮助发现和对抗癌症。

这些疫苗有两个主要成分：一种称为抗原的独特标记物，用于区分癌细胞和正常细胞，另一种称为佐剂的化学“危险信号”，用于提醒免疫系统存在癌症。注射时，这种强大的组合会启动对癌症的免疫反应。然后，免疫细胞可以发现并摧毁体内的癌细胞。

癌症疫苗的工作原理

所有疫苗的工作原理都是通过训练自身的免疫系统来保护自身的身体免受外来入侵者或构成威胁的异常细胞的侵害。癌症疫苗主要有两种类型：

①预防性癌症疫苗

②治疗性癌症疫苗

这些疫苗类型可以通过不同的方式预防癌症。

预防性癌症疫苗

大多数人都熟悉预防性疫苗，即更传统的疫苗类型。它们可以增强身体抵御细菌和病毒等外来入侵者的自然能力。众所周知的例子包括流感疫苗和麻疹或 COVID-19病毒疫苗。

您可能想知道，“疫苗可以预防癌症吗？答案是“是的，有些人可以”。它们可以通过预防某些可能导致疾病的病毒感染来降低患癌症的风险。

目前批准的两种预防性癌症疫苗是：

①人瘤病毒（HPV）疫苗

这种疫苗可以预防HPV病毒，这种病毒非常普遍，几乎所有性活跃的人都会在他们生命中的某个时刻感染HPV，除非他们接种了HPV疫苗。慢性HPV感染可导致多种癌症，包括宫颈癌、头颈癌、肛门癌、阴道癌和外阴癌。HPV疫苗大大降低了患这些癌症的风险。

②乙型肝炎疫苗

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏疾病。它的严重程度从持续数周的轻度疾病（急性）到可能导致肝癌的严重长期（慢性）疾病不等。接种乙型肝炎疫苗可降低患肝癌的风险。

治疗性癌症疫苗

医生使用治疗性癌症疫苗在癌症发生后进行治疗，而不是预防癌症。治疗性疫苗通过训练您的身体来保护自己免受自身受损或异常细胞（包括癌细胞）的侵害。

治疗性癌症疫苗使您的免疫系统暴露于与特定类型癌症相关的分子（称为抗原）。这些疫苗使免疫系统能够识别和破坏癌细胞。治疗性癌症疫苗由特异性抗原和另一种称为佐剂的免疫系统触发因素组成。

治疗性癌症疫苗可以：

①阻止肿瘤生长或扩散。

②破坏手术或放射治疗后仍在体内的癌细胞。

③防止癌症在治疗后复发。

治疗性癌症疫苗面临哪些挑战？

①癌细胞产生抑制免疫反应的分子。 即使疫苗可以开启免疫细胞，这些免疫细胞也可能无法进入肿瘤区域。如果他们确实进入，他们可能会立即被关闭。

②癌细胞开始时是正常细胞，看起来对免疫细胞没有威胁。这使得免疫系统更难检测到要攻击的是什么。

③可能很难找到具有癌症特异性的抗原。 如果抗原同时存在于正常细胞和异常细胞上，疫苗也会攻击正常细胞。这会导致不必要的副作用。

④肿瘤可能太大。 大肿瘤具有更多的免疫抑制细胞，可以抵消触发攻击它们的免疫细胞的力量。因此，疫苗可以与其他治疗方法结合使用。

⑤有些人的免疫系统较弱。 老年人和许多其他人，尤其是癌症患者，可能无法对疫苗做出足够好的反应。即使免疫细胞接收到疫苗的信号，它们也无法发动足够强大的攻击。

获批的治疗性癌症疫苗

美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了几种治疗性癌症疫苗，并已用于治疗不同的癌症：

①前列腺癌疫苗

Sipuleucel-T（Provenge®）用于治疗前列腺癌转移（扩散）的患者。Provenge是通过去除一些免疫细胞，将它们暴露于前列腺癌细胞的分子，然后将它们输回体内而产生的。它已被证明可以延长转移性前列腺癌患者的生存期。

②膀胱癌疫苗

A：卡介苗（BCG） 用于治疗早期膀胱癌。它由灭活的结核菌制成。当卡介苗通过导管（一根细软管）以液体形式进入膀胱时，它有助于刺激免疫系统细胞，然后攻击膀胱癌细胞。

B：Nadofaragene firadonevec（Adstiladrin®）被批准用于治疗尽管卡介苗治疗后仍进展的早期膀胱癌。它由一种经过工程改造的弱化病毒组成，可激活膀胱中的免疫反应。与卡介苗一样，它通过导管输送到膀胱中。

③黑色素瘤疫苗

T-VEC（Imlygic®）是一种基于溶瘤病毒的疫苗，用于治疗无法通过手术完全切除的晚期黑色素瘤。它由一种经过基因改造以促进抗癌免疫反应的病毒制成。

治疗性癌症疫苗临床试验

许多临床试验（研究）正在测试不同癌症的疫苗。其中一些最值得注意的包括：

①胰腺癌疫苗

纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）一直在测试一种针对胰腺癌的 mRNA 疫苗。疫苗是为每个人量身定制的。医生希望该疫苗可以降低通过手术切除主要肿瘤后胰腺癌复发的风险。这种潜在的治疗方法来自MSK与BioNTech的合作，后者开发了辉瑞-BioNTech COVID-19疫苗。该疫苗与检查点抑制剂联合使用，检查点抑制剂可以“释放制动器”免疫系统，使其对癌症进行更强的攻击。

②头颈癌疫苗

MSK 斯隆正在参与一项临床试验，测试一种针对 HPV 相关头颈癌的治疗性疫苗。这些癌症是由HPV感染发展而来的。该疫苗基于HPV中发现的蛋白质，这些蛋白质也在癌变的受感染宿主细胞中表达。

改进治疗性癌症疫苗

研究人员在癌症疫苗领域不断取得进展。基因测序方法的进步使得为设计疫苗找到更好的癌症特异性抗原成为可能。癌细胞以很高的速度堆积DNA突变（变化）。这些突变在癌细胞中产生了新的异常蛋白质，科学家称之为新抗原。这些新抗原为癌症疫苗（如胰腺癌疫苗）提供了新的更好的靶点。

①癌症联合疗法

癌症疫苗本身可能不足以抑制肿瘤生长。随着肿瘤的发展，它们会产生积极阻止免疫细胞发挥作用的分子。这就是为什么越来越多的科学家认为，以疫苗为组成部分的联合癌症疗法可能是最好的方法。许多癌症疫苗正在与检查点抑制剂联合使用。

②溶瘤病毒疫苗

溶瘤病毒是一种病毒，可能以某种方式进行基因改造，也可能不以某种方式进行基因改造，可以感染和杀死癌细胞。使用这些病毒的疫苗很有吸引力，因为它们非常善于吸引免疫注意力，在某些方面发挥作用，如抗原和佐剂。

③瘤内治疗（原位疫苗）

原位疫苗接种本质上是使用患者所患的肿瘤作为疫苗。它涉及将免疫激活药物注射到肿瘤中，使肿瘤本身提供抗原以激活免疫反应。该策略正在使用各种免疫激活药物进行测试，包括溶瘤病毒、细菌、抗体和其他分子。 

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文章来源：

https://www.mskcc.org/cancer-care/diagnosis-treatment/cancer-treatments/immunotherapy/cancer-vaccines

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