出国看病美国FDA批准最新疗法_Zepzelca_lurbinectedin_转移性小细胞肺癌

出国看病美国FDA加速批准Zepzelca上市 | 治疗小细胞肺癌

创建日期 : 2021-12-12

文章类型: 美国新药和前沿

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Jazz Pharmaceuticals与合作伙伴PharmaMar联合宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 加速批准 Zepzelca（lurbinectedin）上市，用于治疗接受铂类药物化疗时或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。这一加速批准是基于Zepzelca在2期临床试验中的总缓解率（ORR）和缓解持续时间数据。肺癌无论在世界范围内还是在中国都是导致癌症死亡的首要原因，SCLC约占肺癌总数的10-15%。大部分SCLC患者在确诊时，疾病已经处于晚期。与非小細胞肺癌（NSCLC）相比，SCLC的疾病进展速度更快，美国SCLC患者的5年生存率只有6%。

Zepzelca又名PM1183，是一种烷基化药物，可结合DNA内的鸟嘌呤碱基。这触发了一系列级联反应，可影响DNA结合蛋白（包括一些转录因子）的活性，以及DNA修复通路，从而导致细胞周期的破坏和最终的细胞死亡。去年12月，Jazz Pharmaceuticals公司与PharmaMar达成数额为10亿美元的合作，获得lurbinectedin的开发和推广权益。而中国的绿叶制药集团也在去年与PharmaMar达成合作，获得lurbinectedin在中国的开发及推广权益。

Zepzelca的批准是基于一项开放标签、多中心、单组研究的临床数据。该研究在105例经含铂化疗治疗后出现疾病进展的成人SCLC患者中开展。在2020年5月发表在Lancet Oncology杂志上的数据显示，出国看病服务机构了解到在复发性SCLC患者中，Zepzelca的ORR为35%，研究者评估的中位缓解持续时间为5.3个月。独立审查委员会（IRC）的评估分别为30%和5.1个月。

小细胞肺癌约占肺癌总数的15%，它可以分为局限期和广泛期两类。局限期意味着癌症仅局限于一侧肺，并且可能会存在于胸腔同侧的淋巴结里。如果癌症扩散到另一侧肺、胸腔另一侧的淋巴结或远处器官，则被称为广泛期。大多数患者在确诊时已经处于广泛期或者无法切除的局限期，很少有患者能够通过手术被治愈。

不论患者处于什么阶段，出国看病服务机构了解到全身性铂基化疗是治疗小细胞肺癌的主要手段。虽然小细胞肺癌对铂基化疗很敏感，患者缓解率能够达到50%-90%，然而疾病复发和迅速进展非常常见。

近年来，一些新疗法的出现让小细胞肺癌患者拥有了更多的选择。除了今日刚获批的Zepzelca外，全球范围内已有多款PD-1抑制剂获批治疗小细胞肺癌患者。此外，还有一些针对小细胞肺癌的新型疗法正在研究之中，包括RNA聚合酶II抑制剂，CDK4/6抑制剂，靶向TIGIT、Lag3、CTLA-4和OX40等的检查点抑制剂等等。

新药治疗价格

Zepzelca（lurbinectedin）美国参考价格：7,211.34美元/4mg

附：Zepzelca（lurbinectedin）美国FDA使用说明

药物名称：Zepzelca（lurbinectedin）

生产厂家：Jazz Pharmaceuticals和PharmaMar

【规格】

用于注射：4 mg冻干粉于单剂量小瓶中

【适应症】

ZEPZELCA是一种烷基化药物，出国看病服务机构了解到适用于治疗铂类化学疗法或铂类化疗后疾病进展的成年转移性小细胞肺癌（SCLC）成年患者。

【用法用量】

•建议剂量：每21天3.2 mg / m 2。

•在60分钟内以静脉输注方式服用ZEPZELCA。

•考虑使用皮质类固醇和5-羟色胺拮抗剂进行预用药。

【不良反应】

最常见的不良反应包括实验室异常（≥20％）是白细胞减少症，淋巴细胞减少症，疲劳，贫血，中性粒细胞减少，肌酐增加，丙氨酸转氨酶增加，葡萄糖增加，血小板减少症，恶心，食欲下降，肌肉骨骼疼痛，白蛋白减少，便秘，呼吸困难，钠减少，天冬氨酸转氨酶增加，呕吐，咳嗽，镁减少和腹泻。

【注意事项】

•骨髓抑制：每次给药前监测血球计数。仅当基线中性粒细胞计数≥1,500细胞/ mm 3且血小板计数≥100,000 / mm 3时才开始使用ZEPZELCA治疗。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止ZEPZELCA。

•肝毒性：在开始ZEPZELCA之前，治疗期间和临床指示期间定期监测肝功能测试。根据严重程度停药，减少剂量或永久中止ZEPZELCA。

•胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性和雄性对胎儿有潜在危险，出国看病服务机构了解到并使用有效的避孕方法。建议不要母乳喂养

【贮藏】

冷藏存储在2°至8°C（36°至46°F）。

【作用机制】

Lurbinectedin是一种烷基化药物，可结合DNA小沟中的鸟嘌呤残基，形成加合物，并导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物形成触发一系列事件，这些事件可能影响DNA结合蛋白（包括某些转录因子）和DNA修复途径的后续活性，从而导致细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡。Lurbinectin在体外抑制人单核细胞活性，并减少小鼠体内植入肿瘤的巨噬细胞浸润。

References

1.http://pharmdata.ncmi.cn/Details.asp?ar_id=947

2.http://ah.yaowubaike.com/page/medicine/5efeef384bbe537242aade98

3.http://www.120ty.net/bencandy.php?fid=85&id=63179

4.https://www.fiercepharma.com/marketing/wclc-jazz-charts-new-path-for-small-cell-lung-cancer-drug-zepzelca-after-late-stage-flop

5.https://www.drugs.com/price-guide/zepzelca

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