美国FDA批准Lysodren | Mitotane| 米托坦 |治疗肾上腺皮质癌

FDA批准Lysodren米托坦(Mitotane) | 治疗疗肾上腺皮质癌

创建日期 : 2022-05-01

文章类型: 美国新药和前沿

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导读：Lysodren米托坦 (Mitotane) 于1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗肾上腺皮质癌。然后在1978年获批在加拿大上市。于1988年和1989年陆续在巴西和在中国香港上市。目前米托坦尚未在中国大陆获批上市。

关键词：肾上腺皮质癌药物；米托坦价格；米托坦用法

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Lysodren米托坦是目前唯一被批准用于肾上腺皮质癌的药物。Lysodren米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，是一种抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤药。肾上腺皮质癌是一种罕见的具有高度恶性潜能的肿瘤，即使在完全切除后也经常导致复发和较差的存活率。

我们报告了一名 70 岁男性，表现为巨大的肾上腺肿块延伸至右肝叶。为了治愈目的，他同时接受了右肾上腺切除术、右肾切除术和右半肝切除术。他接受了极低剂量的米托坦（Mitotane） (0.5 g/天) 辅助治疗，在手术后 90 个月内没有任何复发迹象.

米托坦具有强大的肾上腺毒性作用并且能够通过抑制 11β-羟基化和胆固醇链断裂来阻断皮质醇合成。由于这些原因，米托坦被广泛用于治疗肾上腺皮质癌 (ACC) 。根据 70 和 80 年代进行的研究，最初人们对米托坦在 ACC 中的使用产生了热情，但米托坦的毒性一直是其治疗 ACC 患者适用性的主要限制。在目前使用的每天 6-10 克的剂量下，胃肠道或神经系统的副作用经常被报道，许多患者不能定期服用该药物对治疗的依从性低可能最终会限制其有效性。

在一项回顾性研究中，Van Slooten等人建议达到适当的血清米托坦水平 (~14μ g/mL) 是充分发挥其治疗作用所必需的，而超过 20 μg/mL 的药物水平应被视为有毒。哈克等人证实了这种方法的价值，表明当达到 14 μg/mL 的阈值时，米托坦治疗对 ACC 患者的生存具有积极影响。

参考：https://academic.oup.com/jcem/article/85/6/2234/2851881

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米托坦疗效

我们分析了在三个德国中心接受治疗的 127 名晚期 ACC 患者，目的是提供基于现代影像学方法的米托坦单药治疗的疗效数据，并确定米托坦治疗反应的预测因素。

临床设计与环境

三个德国转诊中心的多中心队列研究

病人

127 名晚期 ACC 患者接受米托坦单药治疗。

结果措施

实体瘤评估中的反应评估标准，Kaplan-Meier 方法的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，以及 Cox 回归的预测因素。

结果

二十六名患者 (20.5%) 经历了客观反应，其中三名完全缓解。总体而言，中位 PFS 为 4.1 个月（范围 1.0 至 73），中位 OS 为 18.5 个月（范围 1.3 至 220）。多变量分析表明两个主要预测因素：低肿瘤负荷（<10 个肿瘤病灶），进展风险比 (HR) 为 0.51 ( P = 0.002) 和死亡风险比 (HR) 为 0.59 ( P = 0.017)；延迟晚期复发时开始使用米托坦，HR 0.35( P < 0.001) 和 0.34 ( P< 0.001)，分别。因此，67% 的低肿瘤负荷和初步诊断后 ≥ 360 天开始使用米托坦的患者经历了临床获益（疾病稳定 > 180 天）。米托坦水平达到 >14 mg/L 的患者的 OS 显着延长（HR 0.42；P = 0.003）。

结论

客观缓解率为 20.5%，略低于之前报告的水平。然而，>20% 的患者在 >1 年时经历了长期疾病控制。一般而言，晚期疾病诊断较晚且肿瘤负荷低的患者可能特别受益于米托坦单药治疗，而早期晚期疾病和高肿瘤负荷的患者可能更适合米托坦和细胞毒性药物的联合治疗。

参考：https://academic.oup.com/jcem/article/103/4/1686/4857433

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